Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности и переносимости терапии химерными антигенными рецепторами T-Reg у реципиентов почечного трансплантата от живых доноров (STEADFAST)

29 июня 2026 г. обновлено: Sangamo Therapeutics

Многоцентровое открытое исследование I/IIa фазы I/IIa с однократным возрастанием дозы для оценки безопасности и переносимости аутологичной антиген-специфической химерной антигенной рецепторной терапии TR-регуляторными клетками у живых донорских реципиентов почечного трансплантата

Целью этого исследования является оценка безопасности и переносимости TX200-TR101 и его воздействия на донорскую почку у живых реципиентов донорской почки. TX200-TR101 представляет собой продукт, изготовленный из собственных иммунных клеток реципиента почечного трансплантата, которые генетически модифицированы и предназначены для того, чтобы помочь организму реципиента трансплантата принять донорскую почку и предотвратить ее отторжение иммунной системой.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это многоцентровое, первое на людях, открытое исследование с однократной возрастающей дозой и ранжированием доз аутологичных, химерных Т-регуляторных клеток антигенного рецептора (CAR-Treg) у живых реципиентов трансплантата почки донора с несовпадением по HLA-A2, с контрольная когорта несовместимых реципиентов трансплантата почки с аналогичным иммунологическим риском. Цель CAR-Treg состоит в том, чтобы распознать молекулу HLA-A2, присутствующую в донорской почке, и впоследствии индуцировать и поддерживать иммунологическую толерантность к органу.

Для исследования требуются три разных типа участников: реципиенты трансплантата, которые получат исследуемое лечение TX200-TR101; контрольные участники, реципиенты трансплантата, которые не будут получать исследуемое лечение; и доноры трансплантата, которые пожертвуют свою почку реципиентам трансплантата.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

26

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Leuven, Бельгия
        • University Hospitals Leuven
  • Нидерланды
      • Groningen, Нидерланды
        • University Medical Center Groningen
      • Leiden, Нидерланды, 2333 ZA
        • Leiden University Medical Centre
      • Rotterdam, Нидерланды, 3015 CN
        • Erasmus MC, University Medical Center
  • Соединенное Королевство
      • Oxford, Соединенное Королевство
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust,

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Письменное информированное согласие.
  • Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 70 лет.
  • Диагностика терминальной стадии почечной недостаточности и ожидание новой почки от идентифицированного живого донора.
  • Субъекты, которые будут реципиентами одного органа (почки).
  • Возможность и желание использовать контрацепцию.

Критерий исключения:

  • HLA идентичен донорскому.
  • Субъекты с предшествующей трансплантацией органов.
  • Известная гиперчувствительность к исследуемым ингредиентам лекарств, определенным протоколом иммунодепрессантам или выраженная аллергическая реакция на любой препарат.
  • Положительный серологический анализ на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или сифилис, активный или скрытый вирус гепатита В (ВГВ), активный вирус гепатита С (ВГС) или другую клинически активную местную или системную инфекцию.
  • Субъекты, которые являются серонегативными в отношении вируса Эпштейна-Барра (EBV).
  • Положительный перекрестный анализ методом проточной цитометрии с использованием донорских лимфоцитов и реципиентной сыворотки.
  • Субъекты с панельно-реактивными антителами (PRA)> 20% в течение 6 месяцев до зачисления.
  • Субъекты с текущими или недавними донор-специфическими антителами.
  • Использование любого экспериментального лекарственного средства в течение 3 месяцев.
  • Текущее использование системных иммунодепрессантов
  • Значительные нестабильные или плохо контролируемые острые или хронические заболевания (за исключением терминальной стадии почечной недостаточности), ограниченная ожидаемая продолжительность жизни, клинически значимая патология центральной нервной системы, злоупотребление наркотиками/алкоголем или психическое расстройство в анамнезе или другое состояние, несовместимое с адекватным последующим наблюдением в ходе исследования, наличие в анамнезе злокачественное новообразование в течение последних 5 лет и любая другая причина, которая, по мнению исследователя Зоны или медицинского наблюдателя, сделала бы субъекта непригодным для участия в исследовании.
  • Субъекты с аномальными лабораторными значениями следующих параметров:
  • гемоглобин
  • Тромбоциты
  • белые кровяные клетки
  • Аспартаттрансаминаза (АСТ) и/или аланинтрансаминаза (АЛТ)
  • Общий билирубин

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа лечения
Субъекты подвергаются пересадке почек в соответствии с запланированным стандартом лечения и вводятся исследуемым препаратом после трансплантации.
Биологический: TX200-TR101
TX200-TR101 представляет собой аутологичный лекарственный препарат для генной терапии, состоящий из клеток Treg (CD4+/CD45RA+/CD25+/CD127low/neg), которые были экспандированы ex vivo и трансдуцированы лентивирусным вектором, кодирующим CAR, для распознавания HLA-A*02. Лечение будет проводиться посредством внутривенной инфузии в заранее определенный момент времени через несколько недель после трансплантации. Запланированы четыре когорты с однократной возрастающей дозой TX200-TR101 и дополнительная когорта расширения.
Другие имена:
  • CAR-Tregs
Без вмешательства: Control group
Control group: Subjects undergo kidney transplant as per planned standard of care with no study drug administered.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность и переносимость
Временное ограничение: 28 дней после инфузии
Безопасность и переносимость инфузии TX200-TR101 оценивали по частоте и степени нежелательных явлений, возникающих при лечении (TEAE), включая серьезные нежелательные явления (SAE), в соответствии с CTCAE V5.0.
28 дней после инфузии

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Острые исходы, связанные с трансплантацией
Временное ограничение: День инфузии до недели 84
Частота биопсии подтверждает острое отторжение в соответствии с критериями классификации Banff.
День инфузии до недели 84
Долгосрочная безопасность
Временное ограничение: День инфузии до недели 84
Количество реципиентов трансплантата с TEAE, включая SAE, по оценке CTCAE v5.0
День инфузии до недели 84
Иммуносупрессия
Временное ограничение: День инфузии до недели 84
Способность уменьшать иммуносупрессию, измеренную по доле субъектов, получающих монотерапию такролимусом на 84-й неделе.
День инфузии до недели 84
Локализация трансплантата
Временное ограничение: День инфузии до недели 84
Локализация клеток TX200-TR101 в трансплантате, определяемая по наличию клеток CD4+ CAR+ в биопсии почечного трансплантата
День инфузии до недели 84
Хронические исходы, связанные с трансплантатом
Временное ограничение: День инфузии до недели 84
Хроническая дисфункция трансплантата, определяемая по расчетной скорости клубочковой фильтрации
День инфузии до недели 84
Хронические исходы, связанные с трансплантатом
Временное ограничение: День инфузии до недели 84
Частота хронического отторжения трансплантата по критериям Banff для хронического отторжения
День инфузии до недели 84

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sangamo Therapeutics

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

17 марта 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

11 июля 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

16 октября 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 марта 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 марта 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

26 марта 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

2 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 июня 2026 г.

Последняя проверка

1 июня 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TX200 KT02
  • 2019-001730-34 (Номер EudraCT)
  • 2024-512579-11-00 (Ктис)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться