Estudo de segurança e tolerabilidade da terapia com células T-Reg do receptor de antígeno quimérico em receptores de transplante renal de doadores vivos (STEADFAST)
4 de abril de 2024 atualizado por: Sangamo Therapeutics
Estudo aberto multicêntrico de dose única ascendente de fase I/IIa para avaliar a segurança e tolerabilidade de um receptor de antígeno quimérico específico de antígeno autólogo TRregulatory Cell Therapy em receptores de transplante renal de doadores vivos
O objetivo deste estudo é avaliar a segurança e a tolerabilidade do TX200-TR101 e seus efeitos no rim doado em receptores de transplante renal de doador vivo.
O TX200-TR101 é um produto feito a partir das próprias células imunológicas do receptor de transplante renal, que são geneticamente modificadas e projetadas para ajudar o corpo do receptor a aceitar o rim doado e impedir que o sistema imunológico o rejeite.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo multicêntrico, primeiro em humanos, aberto, dose única ascendente, estudo de dose variada de células T reguladoras do receptor de antígeno quimérico autólogo (CAR-Treg) em receptores de transplante de rim de doador vivo HLA-A2 incompatível, com um coorte controle de receptores de transplante renal incompatíveis com risco imunológico semelhante. O objetivo é que as CAR-Tregs reconheçam a molécula HLA-A2 presente no rim doado e, posteriormente, induzam e mantenham a tolerância imunológica ao órgão.
O estudo requer três tipos diferentes de participantes - receptores de transplante que receberão o tratamento do estudo TX200-TR101; participantes de controle, receptores de transplante que não receberão o tratamento do estudo; e doadores de transplante, que doarão seus rins aos receptores de transplante.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
22
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Sangamo Patient Advocacy
- Número de telefone: +1-510-307-7266
- E-mail: clinicaltrials@sangamo.com
Locais de estudo
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Leuven, Bélgica
- University Hospitals Leuven
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Groningen, Holanda
- University Medical Center Groningen
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Leiden, Holanda, 2333 ZA
- Leiden University Medical Centre
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Rotterdam, Holanda, 3015 CN
- Erasmus MC, University Medical Center
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Oxford, Reino Unido
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust,
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado por escrito.
- Homem ou mulher de 18 a 70 anos.
- Diagnóstico de Doença Renal Terminal e aguardando um novo rim de um doador vivo identificado.
- Sujeitos que serão receptores de órgão único (rim).
- Capaz e disposta a usar métodos contraceptivos.
Critério de exclusão:
- HLA idêntico ao do doador.
- Indivíduos com transplante de órgão prévio.
- Hipersensibilidade conhecida para estudar ingredientes de medicamentos, medicamentos imunossupressores definidos pelo protocolo ou uma reação alérgica significativa a qualquer medicamento.
- Sorologia positiva para vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou sífilis, vírus da hepatite B (HBV) ativo ou oculto, infecção ativa pelo vírus da hepatite C (HCV) ou outra infecção local ou sistêmica clinicamente ativa.
- Indivíduos que são soronegativos para o vírus Epstein-Barr (EBV).
- Crossmatch por citometria de fluxo positivo usando linfócitos doados e soro do receptor.
- Indivíduos com anticorpos reativos ao painel (PRA) > 20% dentro de 6 meses antes da inscrição.
- Indivíduos com anticorpos específicos do doador atuais ou recentes.
- Uso de qualquer medicamento experimental dentro de 3 meses.
- Uso atual de agentes imunossupressores sistêmicos
- Doenças agudas ou crônicas instáveis ou mal controladas significativas (exceto ESRD), expectativa de vida limitada, patologia clinicamente relevante do sistema nervoso central, história de abuso de drogas/álcool ou transtorno psiquiátrico ou outra condição que não seja compatível com acompanhamento adequado do estudo, história de malignidade nos últimos 5 anos e qualquer outro motivo que, na opinião do investigador do local ou do monitor médico, tornaria o sujeito inadequado para a participação no estudo.
- Indivíduos com valores laboratoriais anormais nos seguintes parâmetros:
- Hemoglobina
- plaquetas
- Glóbulos brancos
- Aspartato transaminase (AST) e ou alanina transaminase (ALT)
- bilirrubina total
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Grupo de tratamento
Os indivíduos são submetidos a transplante renal de acordo com o padrão de tratamento planejado e recebem o medicamento do estudo após o transplante, até 24 indivíduos.
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TX200-TR101 é um medicamento de terapia genética autóloga composto por células Treg (CD4+/CD45RA+/CD25+/CD127low/neg) que foram expandidas ex vivo e transduzidas com um vetor lentiviral que codifica um CAR para reconhecer HLA-A*02.
O tratamento será administrado por meio de infusão intravenosa em um horário predefinido, várias semanas após o transplante.
Quatro coortes de dose única ascendente de TX200-TR101 estão planejadas e uma coorte de expansão adicional.
Outros nomes:
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Sem intervenção: Grupo controle e doadores de transplante
Grupo de controle: os indivíduos são submetidos a transplante renal de acordo com o padrão de tratamento planejado, sem administração do medicamento do estudo, até 6 indivíduos. Doadores de transplante: Doadores de transplante para cada sujeito nos grupos de tratamento e controle, até 30 sujeitos. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Segurança e tolerabilidade
Prazo: 28 dias após a infusão
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Segurança e tolerabilidade da infusão de TX200-TR101 avaliada pela incidência e grau de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs), incluindo eventos adversos graves (SAEs) de acordo com CTCAE V5.0.
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28 dias após a infusão
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resultados agudos relacionados ao enxerto
Prazo: Dia da infusão até a semana 84
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A incidência de biópsia confirmou a rejeição aguda de acordo com os critérios de classificação de Banff
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Dia da infusão até a semana 84
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Segurança a longo prazo
Prazo: Dia da infusão até a semana 84
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Número de indivíduos receptores de transplante com TEAEs, incluindo SAEs, conforme avaliado por CTCAE v5.0
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Dia da infusão até a semana 84
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Imunossupressão
Prazo: Dia da infusão até a semana 84
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Capacidade de reduzir a imunossupressão medida pela proporção de indivíduos recebendo monoterapia com tacrolimo na semana 84
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Dia da infusão até a semana 84
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Localização do enxerto
Prazo: Dia da infusão até a semana 84
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Localização do enxerto de células TX200-TR101 medida pela presença de células CD4+ CAR+ na biópsia de transplante renal
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Dia da infusão até a semana 84
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Resultados crônicos relacionados ao enxerto
Prazo: Dia da infusão até a semana 84
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Disfunção crônica do enxerto medida pela taxa de filtração glomerular estimada
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Dia da infusão até a semana 84
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Resultados crônicos relacionados ao enxerto
Prazo: Dia da infusão até a semana 84
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Incidência de rejeição crônica do enxerto de acordo com os critérios de Banff para rejeição crônica
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Dia da infusão até a semana 84
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
17 de março de 2021
Conclusão Primária (Estimado)
13 de novembro de 2024
Conclusão do estudo (Estimado)
4 de março de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
9 de março de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
23 de março de 2021
Primeira postagem (Real)
26 de março de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
5 de abril de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
4 de abril de 2024
Última verificação
1 de abril de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças renais
- Doenças Urológicas
- Atributos da doença
- Insuficiência renal
- Insuficiência Renal Crônica
- Doença crônica
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Doenças urogenitais
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Insuficiência Renal Crônica
Outros números de identificação do estudo
- TX200 KT02
- 2019-001730-34 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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