Badanie bezpieczeństwa i tolerancji terapii chimerycznym receptorem antygenu T-Reg u żyjących dawców biorców przeszczepu nerki (STEADFAST)
5 lutego 2025 zaktualizowane przez: Sangamo Therapeutics
Wieloośrodkowe otwarte badanie pojedynczej rosnącej dawki z różnymi dawkami Badanie fazy I/IIa mające na celu ocenę bezpieczeństwa i tolerancji autologicznego swoistego dla antygenu chimerycznego receptora antygenu Terapia komórkowa regulująca u żyjących dawców biorców przeszczepu nerki
Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji TX200-TR101 oraz jego wpływu na nerkę dawcy u żyjących biorców przeszczepu nerki.
TX200-TR101 to produkt wykonany z własnych komórek odpornościowych biorcy przeszczepu nerki, które są genetycznie zmodyfikowane i zaprojektowane tak, aby pomóc organizmowi biorcy przeszczepu przyjąć nerkę dawcy i zapobiec odrzuceniu jej przez układ odpornościowy.
Przegląd badań
Status
Aktywny, nie rekrutujący
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to wieloośrodkowe, pierwsze u człowieka, otwarte badanie z pojedynczą rosnącą dawką i różnymi dawkami autologicznych, chimerycznych komórek regulatorowych T receptora antygenu (CAR-Treg) u biorców przeszczepu nerki od żyjących dawców z niedopasowaniem HLA-A2, z kohorta kontrolna niedopasowanych biorców przeszczepów nerki o podobnym ryzyku immunologicznym. Celem CAR-Tregs jest rozpoznanie cząsteczki HLA-A2 obecnej w nerce dawcy, a następnie wywołanie i utrzymanie tolerancji immunologicznej na narząd.
Badanie wymaga trzech różnych typów uczestników – biorców przeszczepów, którzy otrzymają badany lek TX200-TR101; uczestników kontroli, którzy są biorcami przeszczepów, którzy nie otrzymają badanego leczenia; oraz dawców przeszczepów, którzy oddają swoje nerki biorcom przeszczepów.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
26
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Leuven, Belgia
- University Hospitals Leuven
-
-
-
-
-
Groningen, Holandia
- University Medical Center Groningen
-
Leiden, Holandia, 2333 ZA
- Leiden University Medical Centre
-
Rotterdam, Holandia, 3015 CN
- Erasmus MC, University Medical Center
-
-
-
-
-
Oxford, Zjednoczone Królestwo
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust,
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pisemna świadoma zgoda.
- Mężczyzna lub kobieta w wieku 18 - 70 lat.
- Rozpoznanie schyłkowej niewydolności nerek i oczekiwanie na nową nerkę od zidentyfikowanego żywego dawcy.
- Pacjenci, którzy będą biorcami jednego narządu (nerki).
- Zdolność i chęć stosowania antykoncepcji.
Kryteria wyłączenia:
- HLA identyczny z dawcą.
- Osoby z wcześniejszym przeszczepem narządu.
- Znana nadwrażliwość na składniki badanych leków, określone w protokole leki immunosupresyjne lub istotna reakcja alergiczna na jakikolwiek lek.
- Pozytywny wynik badań serologicznych na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub kiły, aktywnego lub utajonego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV), aktywnego wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) lub innego klinicznie czynnego zakażenia miejscowego lub ogólnoustrojowego.
- Osoby seronegatywne w kierunku wirusa Epsteina-Barra (EBV).
- Dodatnia próba krzyżowa metodą cytometrii przepływowej przy użyciu limfocytów dawcy i surowicy biorcy.
- Pacjenci z przeciwciałami reagującymi z panelem (PRA) >20% w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem.
- Osoby z obecnymi lub niedawno wykrytymi przeciwciałami swoistymi dla dawcy.
- Stosowanie dowolnego eksperymentalnego produktu leczniczego w ciągu 3 miesięcy.
- Obecne zastosowanie ogólnoustrojowych środków immunosupresyjnych
- Znacząca niestabilna lub źle kontrolowana choroba ostra lub przewlekła (z wyjątkiem ESRD), ograniczona oczekiwana długość życia, klinicznie istotna patologia ośrodkowego układu nerwowego, historia nadużywania narkotyków/alkoholu lub zaburzenia psychiczne lub inny stan, którego nie da się pogodzić z odpowiednią obserwacją badania, historia nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat oraz jakikolwiek inny powód, który w opinii badacza ośrodka lub monitora medycznego czyniłby osobę niekwalifikującą się do udziału w badaniu.
- Osoby z nieprawidłowymi wartościami laboratoryjnymi następujących parametrów:
- Hemoglobina
- Płytki krwi
- białe krwinki
- Transaminaza asparaginianowa (AST) i/lub transaminaza alaninowa (ALT)
- Bilirubina całkowita
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa leczenia
Osobnicy przechodzą przeszczep nerki zgodnie z planowanym standardem opieki i są podawane badane leki po przeszczepie.
|
TX200-TR101 to autologiczny produkt leczniczy terapii genowej składający się z komórek Treg (CD4+/CD45RA+/CD25+/CD127low/neg), które namnożono ex vivo i transdukowano wektorem lentiwirusowym kodującym CAR w celu rozpoznania HLA-A*02.
Leczenie będzie podawane w infuzji dożylnej w określonym czasie kilka tygodni po przeszczepieniu.
Planowane są cztery kohorty TX200-TR101 z pojedynczą rosnącą dawką i dodatkowa kohorta ekspansyjna.
Inne nazwy:
|
|
Brak interwencji: Grupa kontrolna i dawcy przeszczepu
Grupa kontrolna: osoby poddawane przeszczepowi nerki zgodnie z planowanym standardem opieki bez badanego leku. Darczyńcy przeszczepu: Dawcy przeszczepu dla każdego osobnika w grupach leczenia i kontroli. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezpieczeństwo i tolerancja
Ramy czasowe: 28 dni po infuzji
|
Bezpieczeństwo i tolerancja infuzji TX200-TR101 oceniane na podstawie częstości występowania i stopnia nasilenia zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE), w tym poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE), zgodnie z CTCAE V5.0.
|
28 dni po infuzji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ostre wyniki związane z przeszczepem
Ramy czasowe: Dzień infuzji do tygodnia 84
|
Częstość biopsji potwierdzała ostre odrzucenie zgodnie z kryteriami klasyfikacji Banffa
|
Dzień infuzji do tygodnia 84
|
|
Długoterminowe bezpieczeństwo
Ramy czasowe: Dzień infuzji do tygodnia 84
|
Liczba osób będących biorcami przeszczepów z TEAE, w tym SAE, zgodnie z oceną CTCAE v5.0
|
Dzień infuzji do tygodnia 84
|
|
Immunosupresja
Ramy czasowe: Dzień infuzji do tygodnia 84
|
Zdolność do zmniejszenia immunosupresji mierzona odsetkiem pacjentów otrzymujących takrolimus w monoterapii w 84. tygodniu
|
Dzień infuzji do tygodnia 84
|
|
Lokalizacja przeszczepu
Ramy czasowe: Dzień infuzji do tygodnia 84
|
Lokalizacja przeszczepu komórek TX200-TR101 mierzona na podstawie obecności komórek CD4+ CAR+ w biopsji przeszczepu nerki
|
Dzień infuzji do tygodnia 84
|
|
Przewlekłe wyniki związane z przeszczepem
Ramy czasowe: Dzień infuzji do tygodnia 84
|
Przewlekła dysfunkcja przeszczepu mierzona szacunkową szybkością przesączania kłębuszkowego
|
Dzień infuzji do tygodnia 84
|
|
Przewlekłe wyniki związane z przeszczepem
Ramy czasowe: Dzień infuzji do tygodnia 84
|
Częstość występowania przewlekłego odrzucania przeszczepu według kryteriów Banffa dla przewlekłego odrzucania
|
Dzień infuzji do tygodnia 84
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
17 marca 2021
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
11 lipca 2024
Ukończenie studiów (Szacowany)
29 października 2025
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
9 marca 2021
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
23 marca 2021
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
26 marca 2021
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
25 marca 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
5 lutego 2025
Ostatnia weryfikacja
1 lutego 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu moczowo-płciowego
- Procesy patologiczne
- Choroby układu moczowo-płciowego u mężczyzn
- Choroby nerek
- Choroby Urologiczne
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet i powikłania ciąży
- Przewlekła choroba
- Atrybuty choroby
- Niewydolność nerek
- Niewydolność nerek, przewlekła
- Niewydolność nerek, przewlekła
Inne numery identyfikacyjne badania
- TX200 KT02
- 2019-001730-34 (Numer EudraCT)
- 2024-512579-11-00 (Ctis)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .