Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhets- och tolerabilitetsstudie av chimär antigenreceptor T-Reg cellterapi hos levande donatornjurtransplanterade mottagare (STEADFAST)

29 juni 2026 uppdaterad av: Sangamo Therapeutics

Multicenter Open-Label enstaka stigande dos Dosintervall Fas I/IIa-studie för att utvärdera säkerhet och tolerabilitet hos en autolog antigenspecifik chimär antigenreceptor TRegulatorisk cellterapi hos levande donatornjurtransplanterade mottagare

Syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av TX200-TR101 och dess effekter på den donerade njuren hos levande donatornjurtransplanterade. TX200-TR101 är en produkt gjord av en njurtransplantationsmottagares egna immunceller, som är genetiskt modifierade och designade för att hjälpa transplantattagarens kropp att acceptera sin donerade njure och förhindra att deras immunsystem stöter bort den.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en multicenter, först-i-människa, öppen, enstaka stigande dos, dosvarierande studie av autologa, chimära antigenreceptor T-regulatoriska celler (CAR-Treg) i HLA-A2 missmatchade levande donatornjurtransplantatmottagare, med en kontrollkohort av missmatchade njurtransplantationsmottagare med liknande immunologisk risk. Syftet är att CAR-Tregs ska känna igen HLA-A2-molekylen som finns på den donerade njuren och därefter inducera och bibehålla immunologisk tolerans mot organet.

Studien kräver tre olika typer av deltagare - transplantationsmottagare som kommer att få studiebehandlingen TX200-TR101; kontrolldeltagare, som är transplantationsmottagare som inte kommer att få studiebehandlingen; och transplantationsdonatorer, som kommer att donera sin njure till transplantationsmottagarna.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

26

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Leuven, Belgien
        • University Hospitals Leuven
  • Nederländerna
      • Groningen, Nederländerna
        • University Medical Center Groningen
      • Leiden, Nederländerna, 2333 ZA
        • Leiden University Medical Centre
      • Rotterdam, Nederländerna, 3015 CN
        • Erasmus MC, University Medical Center
  • Storbritannien
      • Oxford, Storbritannien
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust,

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Skriftligt informerat samtycke.
  • Man eller kvinna i åldern 18 - 70 år.
  • Diagnos av njursjukdom i slutstadiet och väntan på en ny njure från en identifierad levande donator.
  • Försökspersoner som kommer att vara enstaka organmottagare (njure).
  • Kan och vill använda preventivmedel.

Exklusions kriterier:

  • HLA identisk med givaren.
  • Försökspersoner med tidigare organtransplantation.
  • Känd överkänslighet för att studera läkemedelsingredienser, protokolldefinierade immunsuppressiva läkemedel eller en signifikant allergisk reaktion mot något läkemedel.
  • Positiv serologi för humant immunbristvirus (HIV) eller syfilis, aktivt eller ockult hepatit B-virus (HBV), aktivt hepatit C-virus (HCV)-infektion eller annan kliniskt aktiv lokal eller systemisk infektion.
  • Personer som är Epstein-Barr-virus (EBV) seronegativa.
  • Positiv flödescytometrisk korsmatchning med hjälp av donatorlymfocyter och mottagarserum.
  • Försökspersoner med panelreaktiv antikropp (PRA) >20 % inom 6 månader före inskrivning.
  • Försökspersoner med nuvarande eller nyligen givarspecifika antikroppar.
  • Användning av något experimentellt läkemedel inom 3 månader.
  • Nuvarande användning av systemiska immunsuppressiva medel
  • Betydande instabila eller dåligt kontrollerade akuta eller kroniska sjukdomar (förutom ESRD), begränsad livslängd, kliniskt relevant patologi i centrala nervsystemet, historia av drog-/alkoholmissbruk eller psykiatrisk störning eller annat tillstånd som inte är förenligt med adekvat studieuppföljning, historia av malignitet under de senaste 5 åren och någon annan orsak som, enligt platsutredarens eller medicinska monitorns åsikt, skulle göra försökspersonen olämplig för att delta i studien.
  • Försökspersoner med onormala laboratorievärden i följande parametrar:
  • Hemoglobin
  • Blodplättar
  • vita blod celler
  • Aspartattransaminas (AST) och eller alanintransaminas (ALT)
  • Totalt bilirubin

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandlingsgrupp
Ämnen genomgår njurtransplantation enligt planerad vårdstandard och administreras studieläkemedel efter transplantation.
Biologisk: TX200-TR101
TX200-TR101 är ett autologt genterapiläkemedel som består av Treg-celler (CD4+/CD45RA+/CD25+/CD127low/neg) som ex vivo har expanderats och transducerats med en lentiviral vektor som kodar för en CAR för att känna igen HLA-A*02. Behandling kommer att ges via en IV-infusion vid en fördefinierad tidpunkt flera veckor efter transplantationen. Fyra, enstaka stigande doskohorter av TX200-TR101 planeras och en ytterligare expansionskohort.
Andra namn:
  • CAR-Tregs
Inget ingripande: Control group
Control group: Subjects undergo kidney transplant as per planned standard of care with no study drug administered.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhet och tolerabilitet
Tidsram: 28 dagar efter infusion
Säkerhet och tolerabilitet för TX200-TR101-infusion utvärderad efter incidens och grad av behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE), inklusive allvarliga biverkningar (SAE) enligt CTCAE V5.0.
28 dagar efter infusion

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Akuta graftrelaterade utfall
Tidsram: Infusionsdag fram till vecka 84
Förekomst av biopsi bekräftade akut avstötning enligt Banffs klassificeringskriterier
Infusionsdag fram till vecka 84
Långsiktig säkerhet
Tidsram: Infusionsdag fram till vecka 84
Antal transplanterade patienter med TEAE, inklusive SAE, enligt bedömning av CTCAE v5.0
Infusionsdag fram till vecka 84
Immunsuppression
Tidsram: Infusionsdag fram till vecka 84
Förmåga att minska immunsuppression mätt som andelen patienter som fick takrolimus monoterapi vid vecka 84
Infusionsdag fram till vecka 84
Graft lokalisering
Tidsram: Infusionsdag fram till vecka 84
Transplantatlokalisering av TX200-TR101-celler mätt genom närvaron av CD4+ CAR+-celler i njurtransplantationsbiopsi
Infusionsdag fram till vecka 84
Kroniska graftrelaterade utfall
Tidsram: Infusionsdag fram till vecka 84
Kronisk transplantatdysfunktion mätt med uppskattad glomerulär filtrationshastighet
Infusionsdag fram till vecka 84
Kroniska graftrelaterade utfall
Tidsram: Infusionsdag fram till vecka 84
Incidensen av kronisk transplantatavstötning enligt Banffs kriterier för kronisk avstötning
Infusionsdag fram till vecka 84

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Sangamo Therapeutics

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

17 mars 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

11 juli 2024

Avslutad studie (Faktisk)

16 oktober 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 mars 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 mars 2021

Första postat (Faktisk)

26 mars 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

2 juli 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

29 juni 2026

Senast verifierad

1 juni 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • TX200 KT02
  • 2019-001730-34 (EudraCT-nummer)
  • 2024-512579-11-00 (Ctis)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera