Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhets- og tolerabilitetsstudie av kimærisk antigenreseptor T-Reg-celleterapi hos nyretransplantasjonsmottakere hos levende donorer (STEADFAST)

29. juni 2026 oppdatert av: Sangamo Therapeutics

Multisenter open-label enkelt stigende dose dose-varierende fase I/IIa-studie for å evaluere sikkerhet og tolerabilitet for en autolog antigen-spesifikk kimær antigenreseptor TRegulatorisk celleterapi hos levende donor nyretransplanterte mottakere

Hensikten med denne studien er å evaluere sikkerheten og toleransen til TX200-TR101 og dens effekter på den donerte nyren hos levende donor-nyretransplanterte. TX200-TR101 er et produkt laget av en nyretransplantasjonsmottakers egne immunceller, som er genmodifisert og designet for å hjelpe transplantatmottakerens kropp med å akseptere deres donerte nyre og forhindre deres immunsystem fra å avvise den.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en multisenter, først-i-menneske, åpen, enkelt stigende dose, dosevarierende studie av autologe, kimære antigenreseptor-T-regulatoriske celler (CAR-Treg) i HLA-A2-mismatchede levende donor-nyretransplantasjonsmottakere, med en kontrollkohort av mismatchede nyretransplantasjonsmottakere med lignende immunologisk risiko. Målet er at CAR-Tregs skal gjenkjenne HLA-A2-molekylet som er tilstede på den donerte nyren og deretter indusere og opprettholde immunologisk toleranse for organet.

Studien krever tre ulike typer deltakere – transplanterte mottakere som skal få studiebehandlingen TX200-TR101; kontrolldeltakere, som er transplanterte mottakere som ikke vil motta studiebehandlingen; og transplantasjonsgivere, som vil donere nyrene sine til transplantasjonsmottakerne.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

26

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Leuven, Belgia
        • University Hospitals Leuven
  • Nederland
      • Groningen, Nederland
        • University Medical Center Groningen
      • Leiden, Nederland, 2333 ZA
        • Leiden University Medical Centre
      • Rotterdam, Nederland, 3015 CN
        • Erasmus MC, University Medical Center
  • Storbritannia
      • Oxford, Storbritannia
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust,

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Skriftlig informert samtykke.
  • Mann eller kvinne i alderen 18 - 70 år.
  • Diagnose av nyresykdom i sluttstadiet og venter på en ny nyre fra en identifisert levende donor.
  • Forsøkspersoner som vil være enkeltorganmottakere (nyre).
  • Kan og har lyst til å bruke prevensjon.

Ekskluderingskriterier:

  • HLA identisk med giveren.
  • Personer med tidligere organtransplantasjon.
  • Kjent overfølsomhet for å studere medisiningredienser, protokolldefinerte immunsuppressive medisiner eller en betydelig allergisk reaksjon på et hvilket som helst medikament.
  • Positiv serologi for humant immunsviktvirus (HIV) eller syfilis, aktivt eller okkult hepatitt B-virus (HBV), aktivt hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon eller annen klinisk aktiv lokal eller systemisk infeksjon.
  • Personer som er Epstein-Barr-virus (EBV) seronegative.
  • Positiv flowcytometrisk kryssmatch ved bruk av donorlymfocytter og mottakerserum.
  • Personer med panelreaktivt antistoff (PRA) >20 % innen 6 måneder før registrering.
  • Personer med nåværende eller nylige donorspesifikke antistoffer.
  • Bruk av ethvert eksperimentelt legemiddel innen 3 måneder.
  • Nåværende bruk av systemiske immunsuppressive midler
  • Betydelige ustabile eller dårlig kontrollerte akutte eller kroniske sykdommer (unntatt ESRD), begrenset forventet levealder, klinisk relevant patologi i sentralnervesystemet, historie med narkotika-/alkoholmisbruk eller psykiatrisk lidelse eller annen tilstand som ikke er forenlig med tilstrekkelig studieoppfølging, historie med malignitet i løpet av de siste 5 årene og enhver annen grunn som, etter vurderingen av stedsundersøkeren eller medisinsk overvåker, ville gjøre forsøkspersonen uegnet for deltakelse i studien.
  • Personer med unormale laboratorieverdier i følgende parametere:
  • Hemoglobin
  • Blodplater
  • hvite blodceller
  • Aspartattransaminase (AST) og eller alanintransaminase (ALT)
  • Totalt bilirubin

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandlingsgruppe
Personer gjennomgår nyretransplantasjon i henhold til planlagt standard for omsorg og administreres studie medikamentposttransplantasjon.
Biologisk: TX200-TR101
TX200-TR101 er et autologt genterapilegemiddel sammensatt av Treg-celler (CD4+/CD45RA+/CD25+/CD127low/neg) som har blitt ekspandert ex vivo og transdusert med en lentiviral vektor som koder for en CAR for å gjenkjenne HLA-A*02. Behandling vil bli gitt via en IV-infusjon på et forhåndsdefinert tidspunkt flere uker etter transplantasjon. Fire, enkelt stigende dose-kohorter av TX200-TR101 er planlagt og en ekstra ekspansjonskohort.
Andre navn:
  • CAR-Tregs
Ingen inngripen: Control group
Control group: Subjects undergo kidney transplant as per planned standard of care with no study drug administered.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet og toleranse
Tidsramme: 28 dager etter infusjon
Sikkerhet og tolerabilitet av TX200-TR101-infusjon evaluert etter forekomst og grad av behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE), inkludert alvorlige bivirkninger (SAE) i henhold til CTCAE V5.0.
28 dager etter infusjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Akutte graftrelaterte utfall
Tidsramme: Infusjonsdag til uke 84
Forekomst av biopsi bekreftet akutt avvisning i henhold til Banff klassifiseringskriteriene
Infusjonsdag til uke 84
Langsiktig sikkerhet
Tidsramme: Infusjonsdag til uke 84
Antall transplanterte pasienter med TEAE, inkludert SAE, som vurdert av CTCAE v5.0
Infusjonsdag til uke 84
Immunsuppresjon
Tidsramme: Infusjonsdag til uke 84
Evne til å redusere immunsuppresjon målt ved andelen pasienter som fikk takrolimus monoterapi ved uke 84
Infusjonsdag til uke 84
Graft lokalisering
Tidsramme: Infusjonsdag til uke 84
Graftlokalisering av TX200-TR101-celler målt ved tilstedeværelsen av CD4+ CAR+-celler i nyretransplantasjonsbiopsien
Infusjonsdag til uke 84
Kroniske graftrelaterte utfall
Tidsramme: Infusjonsdag til uke 84
Kronisk graftdysfunksjon målt ved estimert glomerulær filtrasjonshastighet
Infusjonsdag til uke 84
Kroniske graftrelaterte utfall
Tidsramme: Infusjonsdag til uke 84
Forekomst av kronisk graftavstøtning i henhold til Banff-kriteriene for kronisk avstøtning
Infusjonsdag til uke 84

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sangamo Therapeutics

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

17. mars 2021

Primær fullføring (Faktiske)

11. juli 2024

Studiet fullført (Faktiske)

16. oktober 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. mars 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. mars 2021

Først lagt ut (Faktiske)

26. mars 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. juni 2026

Sist bekreftet

1. juni 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • TX200 KT02
  • 2019-001730-34 (EudraCT-nummer)
  • 2024-512579-11-00 (Ctis)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere