Turvallisuus- ja siedettävyystutkimus kimeerisen antigeenireseptorin T-Reg-soluterapiasta elävien luovuttajien munuaissiirteen saajilla (STEADFAST)
torstai 4. huhtikuuta 2024 päivittänyt: Sangamo Therapeutics
Monikeskus, avoin yksittäinen nouseva annos-annos-alue vaihe I/IIa -tutkimus autologisen antigeenispesifisen kimeerisen antigeenireseptorin turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi T-säätelevän soluhoidon elävillä luovuttajilla, munuaissiirteen saajilla
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida TX200-TR101:n turvallisuutta ja siedettävyyttä sekä sen vaikutuksia luovutettuun munuaiseen elävän luovuttajan munuaisensiirron saajilla.
TX200-TR101 on tuote, joka on valmistettu munuaisensiirron saajan omista immuunisoluista, jotka on muunnettu geneettisesti ja jotka on suunniteltu auttamaan siirteen saajan kehoa ottamaan vastaan lahjoitetun munuaisen ja estämään immuunijärjestelmää hylkäämästä sitä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on monikeskustutkimus, ensimmäinen ihmisessä, avoin, nouseva kerta-annos, annosvaihteluiden autologisten, kimeeristen antigeenireseptorin T-säätelysolujen (CAR-Treg) tutkimus HLA-A2-vastaamattomilla elävän luovuttajan munuaissiirteen saajilla. samankaltaisen immunologisen riskin omaavien munuaissiirteen saajien vertailukohortti. Tavoitteena on, että CAR-Tregs tunnistaa luovutetussa munuaisessa oleva HLA-A2-molekyyli ja indusoi ja ylläpitää immunologista toleranssia elimelle.
Tutkimukseen tarvitaan kolme erityyppistä osallistujaa - elinsiirtojen vastaanottajat, jotka saavat tutkimushoidon TX200-TR101; kontrolliosallistujat, jotka ovat elinsiirtojen vastaanottajia, jotka eivät saa tutkimushoitoa; ja elinsiirtojen luovuttajat, jotka lahjoittavat munuaisensa siirteen saajille.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
22
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Sangamo Patient Advocacy
- Puhelinnumero: +1-510-307-7266
- Sähköposti: clinicaltrials@sangamo.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Groningen, Alankomaat
- University Medical Center Groningen
-
Leiden, Alankomaat, 2333 ZA
- Leiden University Medical Centre
-
Rotterdam, Alankomaat, 3015 CN
- Erasmus MC, University Medical Center
-
-
-
-
-
Leuven, Belgia
- University Hospitals Leuven
-
-
-
-
-
Oxford, Yhdistynyt kuningaskunta
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust,
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kirjallinen tietoinen suostumus.
- Mies tai nainen iältään 18-70 vuotta.
- Loppuvaiheen munuaissairauden diagnoosi ja uuden munuaisen odottaminen tunnistetulta elävältä luovuttajalta.
- Kohteet, jotka ovat yksittäisen elimen vastaanottajia (munuainen).
- Osaa ja haluaa käyttää ehkäisyä.
Poissulkemiskriteerit:
- HLA on identtinen luovuttajan kanssa.
- Koehenkilöt, joille on aiemmin tehty elinsiirto.
- Tunnettu yliherkkyys tutkittavan lääkkeen aineosille, protokollissa määritellyille immunosuppressiivisille lääkkeille tai merkittävä allerginen reaktio mille tahansa lääkkeelle.
- Positiivinen serologia ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) tai kuppalle, aktiiviselle tai piilevälle hepatiitti B -virukselle (HBV), aktiiviselle C-hepatiittivirusinfektiolle (HCV) tai muulle kliinisesti aktiiviselle paikalliselle tai systeemiselle infektiolle.
- Koehenkilöt, jotka ovat Epstein-Barr-viruksen (EBV) seronegatiivisia.
- Positiivinen virtaussytometrinen ristisovitus käyttämällä luovuttajan lymfosyyttejä ja vastaanottajan seerumia.
- Potilaat, joilla on paneelireaktiivinen vasta-aine (PRA) >20 % 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
- Koehenkilöt, joilla on nykyisin tai äskettäin luovuttajaspesifisiä vasta-aineita.
- Minkä tahansa kokeellisen lääkkeen käyttö 3 kuukauden sisällä.
- Systeemisten immunosuppressiivisten aineiden nykyinen käyttö
- Merkittävät epävakaat tai huonosti hallitut akuutit tai krooniset sairaudet (paitsi ESRD), rajallinen elinajanodote, kliinisesti merkittävä keskushermoston patologia, anamneesissa huumeiden/alkoholin väärinkäyttö tai psykiatrinen häiriö tai muu tila, joka ei ole yhteensopiva riittävän tutkimuksen seurannan kanssa, historia pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana ja mikä tahansa muu syy, joka tutkimuspaikan tutkijan tai lääkärin näkemyksen mukaan tekisi tutkittavan sopimattoman osallistumaan tutkimukseen.
- Koehenkilöt, joilla on poikkeavia laboratorioarvoja seuraavissa parametreissa:
- Hemoglobiini
- Verihiutaleet
- valkosolut
- Aspartaattitransaminaasi (AST) ja/tai alaniinitransaminaasi (ALT)
- Kokonaisbilirubiini
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoitoryhmä
Koehenkilöille tehdään munuaisensiirto suunnitellun hoitostandardin mukaisesti, ja heille annetaan tutkimuslääkettä transplantaation jälkeen, enintään 24 koehenkilölle.
|
TX200-TR101 on autologinen geeniterapian lääkevalmiste, joka koostuu Treg-soluista (CD4+/CD45RA+/CD25+/CD127low/neg), jotka on ex vivo -laajennettu ja transdusoitu CAR:ta koodaavalla lentivirusvektorilla tunnistamaan HLA-A*02.
Hoito annetaan suonensisäisenä infuusiona ennalta määrättynä ajankohtana useita viikkoja siirron jälkeen.
Suunnitteilla on neljä TX200-TR101:n yhden nousevan annoksen kohorttia ja lisälaajennuskohortti.
Muut nimet:
|
|
Ei väliintuloa: Kontrolliryhmä ja siirtoluovuttajat
Kontrolliryhmä: Koehenkilöille tehdään munuaissiirto suunnitellun hoitostandardin mukaisesti ilman tutkimuslääkettä, enintään 6 henkilöä. Elinsiirtoluovuttajat: Siirrä luovuttajat jokaiselle kohteelle hoito- ja kontrolliryhmissä, enintään 30 henkilöä. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: 28 päivää infuusion jälkeen
|
TX200-TR101-infuusion turvallisuus ja siedettävyys arvioituna hoidon aiheuttamien haittatapahtumien (TEAE) ilmaantuvuuden ja asteen mukaan, mukaan lukien vakavat haittatapahtumat (SAE) CTCAE V5.0:n mukaisesti.
|
28 päivää infuusion jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Akuutit siirteeseen liittyvät seuraukset
Aikaikkuna: Infuusiopäivä viikkoon 84 asti
|
Biopsian ilmaantuvuus vahvisti akuutin hyljinnän Banff-luokituskriteerien mukaan
|
Infuusiopäivä viikkoon 84 asti
|
|
Pitkäaikainen turvallisuus
Aikaikkuna: Infuusiopäivä viikkoon 84 asti
|
Elinsiirtopotilaiden määrä, joilla on TEAE, mukaan lukien SAE, arvioituna CTCAE v5.0:lla
|
Infuusiopäivä viikkoon 84 asti
|
|
Immunosuppressio
Aikaikkuna: Infuusiopäivä viikkoon 84 asti
|
Kyky vähentää immunosuppressiota mitattuna takrolimuusimonoterapiaa saaneiden potilaiden osuudella viikolla 84
|
Infuusiopäivä viikkoon 84 asti
|
|
Siirteen lokalisointi
Aikaikkuna: Infuusiopäivä viikkoon 84 asti
|
TX200-TR101-solujen siirteen sijainti mitattuna CD4+ CAR+ -solujen läsnäololla munuaissiirteen biopsiassa
|
Infuusiopäivä viikkoon 84 asti
|
|
Kroonisiin siirteisiin liittyvät seuraukset
Aikaikkuna: Infuusiopäivä viikkoon 84 asti
|
Krooninen siirteen toimintahäiriö mitattuna arvioidulla glomerulussuodatusnopeudella
|
Infuusiopäivä viikkoon 84 asti
|
|
Kroonisiin siirteisiin liittyvät seuraukset
Aikaikkuna: Infuusiopäivä viikkoon 84 asti
|
Kroonisen siirteen hylkimisreaktion ilmaantuvuus Banff-kriteerien mukaan krooniselle hylkimisreaktiolle
|
Infuusiopäivä viikkoon 84 asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 17. maaliskuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 13. marraskuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 4. maaliskuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 9. maaliskuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 23. maaliskuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 26. maaliskuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 5. huhtikuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 4. huhtikuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. huhtikuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Sairauden ominaisuudet
- Munuaisten vajaatoiminta
- Munuaisten vajaatoiminta, krooninen
- Krooninen sairaus
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Urogenitaaliset sairaudet
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Munuaisten vajaatoiminta, krooninen
Muut tutkimustunnusnumerot
- TX200 KT02
- 2019-001730-34 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .