Estudio de seguridad y tolerabilidad de la terapia celular con receptor de antígeno quimérico T-Reg en receptores de trasplante renal de donante vivo (STEADFAST)
4 de abril de 2024 actualizado por: Sangamo Therapeutics
Estudio de fase I/IIa multicéntrico abierto de dosis única ascendente con rango de dosis para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de una terapia celular reguladora del receptor de antígeno quimérico específico de antígeno autólogo en receptores de trasplante renal de donante vivo
El propósito de este estudio es evaluar la seguridad y tolerabilidad de TX200-TR101 y sus efectos sobre el riñón donado en receptores de trasplante de riñón de donante vivo.
TX200-TR101 es un producto elaborado a partir de las propias células inmunitarias del receptor de un trasplante de riñón, modificadas genéticamente y diseñadas para ayudar al organismo del receptor del trasplante a aceptar el riñón donado y evitar que su sistema inmunitario lo rechace.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio multicéntrico, primero en humanos, abierto, de dosis única ascendente, de rango de dosis de células reguladoras T del receptor de antígeno quimérico autólogo (CAR-Treg) en receptores de trasplante de riñón de donante vivo con HLA-A2 no compatible, con un cohorte de control de receptores de trasplante de riñón no coincidentes de riesgo inmunológico similar. El objetivo es que los CAR-Tregs reconozcan la molécula HLA-A2 presente en el riñón donado y posteriormente induzcan y mantengan la tolerancia inmunológica al órgano.
El estudio requiere tres tipos diferentes de participantes: receptores de trasplantes que recibirán el tratamiento del estudio TX200-TR101; participantes de control, que son receptores de trasplantes que no recibirán el tratamiento del estudio; y donantes de trasplantes, que donarán su riñón a los receptores del trasplante.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
22
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Leuven, Bélgica
- University Hospitals Leuven
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Groningen, Países Bajos
- University Medical Center Groningen
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Leiden, Países Bajos, 2333 ZA
- Leiden University Medical Centre
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Rotterdam, Países Bajos, 3015 CN
- Erasmus MC, University Medical Center
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Oxford, Reino Unido
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust,
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado por escrito.
- Hombre o mujer de 18 a 70 años.
- Diagnóstico de enfermedad renal en etapa terminal y espera de un nuevo riñón de un donante vivo identificado.
- Sujetos que serán receptores de un solo órgano (riñón).
- Capaz y dispuesta a usar métodos anticonceptivos.
Criterio de exclusión:
- HLA idéntico al del donante.
- Sujetos con trasplante de órgano previo.
- Hipersensibilidad conocida para estudiar los ingredientes de los medicamentos, medicamentos inmunosupresores definidos en el protocolo o una reacción alérgica significativa a cualquier medicamento.
- Serología positiva para virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o sífilis, virus de la hepatitis B (VHB) activo u oculto, infección activa por el virus de la hepatitis C (VHC) u otra infección local o sistémica clínicamente activa.
- Sujetos que son seronegativos para el virus de Epstein-Barr (EBV).
- Prueba cruzada de citometría de flujo positiva utilizando linfocitos de donante y suero de receptor.
- Sujetos con anticuerpos reactivos frente al panel (PRA) >20 % en los 6 meses anteriores a la inscripción.
- Sujetos con anticuerpos específicos de donante actuales o recientes.
- Uso de cualquier medicamento experimental dentro de los 3 meses.
- Uso actual de agentes inmunosupresores sistémicos
- Enfermedades agudas o crónicas significativamente inestables o mal controladas (excepto ESRD), esperanza de vida limitada, patología del sistema nervioso central clínicamente relevante, antecedentes de abuso de drogas/alcohol o trastorno psiquiátrico u otra afección que no sea compatible con un seguimiento adecuado del estudio, antecedentes de malignidad en los últimos 5 años y cualquier otra razón que, en opinión del investigador del sitio o del monitor médico, haría que el sujeto no fuera apto para participar en el estudio.
- Sujetos con valores de laboratorio anormales en los siguientes parámetros:
- Hemoglobina
- plaquetas
- células blancas de la sangre
- Aspartato transaminasa (AST) o alanina transaminasa (ALT)
- Bilirrubina total
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo de tratamiento
Los sujetos se someten a un trasplante de riñón según el estándar de atención planificado y se les administra el fármaco del estudio después del trasplante, hasta 24 sujetos.
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TX200-TR101 es un medicamento de terapia génica autóloga compuesto por células Treg (CD4+/CD45RA+/CD25+/CD127low/neg) que se han expandido y transducido ex vivo con un vector lentiviral que codifica un CAR para reconocer HLA-A*02.
El tratamiento se administrará mediante una infusión intravenosa en un momento predefinido varias semanas después del trasplante.
Están previstas cuatro cohortes de dosis única ascendente de TX200-TR101 y una cohorte de expansión adicional.
Otros nombres:
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Sin intervención: Grupo de control y donantes de trasplante.
Grupo de control: los sujetos se someten a un trasplante de riñón según el estándar de atención planificado sin administrar ningún fármaco del estudio, hasta 6 sujetos. Donantes de trasplante: Donantes de trasplante para cada sujeto de los grupos de tratamiento y control, hasta 30 sujetos. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: 28 días después de la infusión
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Seguridad y tolerabilidad de la infusión de TX200-TR101 evaluada por la incidencia y el grado de eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE), incluidos los eventos adversos graves (SAE) según CTCAE V5.0.
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28 días después de la infusión
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Resultados agudos relacionados con el injerto
Periodo de tiempo: Día de infusión hasta la semana 84
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Incidencia de rechazo agudo confirmado por biopsia según los criterios de clasificación de Banff
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Día de infusión hasta la semana 84
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Seguridad a largo plazo
Periodo de tiempo: Día de infusión hasta la semana 84
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Número de sujetos receptores de trasplantes con TEAE, incluidos SAE, según lo evaluado por CTCAE v5.0
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Día de infusión hasta la semana 84
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Inmunosupresión
Periodo de tiempo: Día de infusión hasta la semana 84
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Capacidad para reducir la inmunosupresión medida por la proporción de sujetos que reciben monoterapia con tacrolimus en la semana 84
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Día de infusión hasta la semana 84
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Localización de injertos
Periodo de tiempo: Día de infusión hasta la semana 84
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Localización del injerto de células TX200-TR101 medida por la presencia de células CD4+ CAR+ en la biopsia de trasplante renal
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Día de infusión hasta la semana 84
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Resultados crónicos relacionados con el injerto
Periodo de tiempo: Día de infusión hasta la semana 84
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Disfunción crónica del injerto medida por la tasa de filtración glomerular estimada
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Día de infusión hasta la semana 84
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Resultados crónicos relacionados con el injerto
Periodo de tiempo: Día de infusión hasta la semana 84
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Incidencia de rechazo crónico del injerto según los criterios de Banff para rechazo crónico
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Día de infusión hasta la semana 84
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
17 de marzo de 2021
Finalización primaria (Estimado)
13 de noviembre de 2024
Finalización del estudio (Estimado)
4 de marzo de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
9 de marzo de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de marzo de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
26 de marzo de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
5 de abril de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de abril de 2024
Última verificación
1 de abril de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades Renales
- Enfermedades urológicas
- Atributos de la enfermedad
- Insuficiencia renal
- Insuficiencia Renal Crónica
- Enfermedad crónica
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Insuficiencia Renal Crónica
Otros números de identificación del estudio
- TX200 KT02
- 2019-001730-34 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .