Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti a snášenlivosti buněčné terapie chimérickým antigenním receptorem T-Reg u žijících dárců u příjemců transplantace ledvin (STEADFAST)

5. února 2025 aktualizováno: Sangamo Therapeutics

Multicentrická otevřená studie fáze I/IIa s jednorázovou vzestupnou dávkou k vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti terapeutické buněčné terapie chimérickým antigenem specifickým pro autologní antigen u příjemců transplantace ledvin od žijících dárců

Účelem této studie je vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost TX200-TR101 a jeho účinky na darovanou ledvinu u příjemců transplantovaných ledvin od žijících dárců. TX200-TR101 je produkt vyrobený z vlastních imunitních buněk příjemce transplantátu ledviny, které jsou geneticky modifikovány a navrženy tak, aby pomohly tělu příjemce transplantátu přijmout darovanou ledvinu a zabránily jejímu imunitnímu systému odmítnout ji.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je multicentrická, první u člověka, otevřená studie s jednou vzestupnou dávkou a dávkovým rozmezím autologních regulačních buněk chimérického antigenního receptoru T (CAR-Treg) u příjemců transplantovaných ledvin od žijících dárců s nesprávným HLA-A2, s kontrolní kohorta nesouhlasných příjemců transplantátu ledviny s podobným imunologickým rizikem. Cílem je, aby CAR-Tregs rozpoznaly molekulu HLA-A2 přítomnou na darované ledvině a následně navodily a udržely imunologickou toleranci k orgánu.

Studie vyžaduje tři různé typy účastníků – příjemce transplantátu, kteří dostanou studijní léčbu TX200-TR101; kontrolní účastníci, kteří jsou příjemci transplantátu, kteří nedostanou studijní léčbu; a dárci transplantátu, kteří budou darovat svou ledvinu příjemcům transplantátu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

26

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Leuven, Belgie
        • University Hospitals Leuven
  • Holandsko
      • Groningen, Holandsko
        • University Medical Center Groningen
      • Leiden, Holandsko, 2333 ZA
        • Leiden University Medical Centre
      • Rotterdam, Holandsko, 3015 CN
        • Erasmus MC, University Medical Center
  • Spojené království
      • Oxford, Spojené království
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust,

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Písemný informovaný souhlas.
  • Muž nebo žena ve věku 18 - 70 let.
  • Diagnostika konečného stádia onemocnění ledvin a čekání na novou ledvinu od identifikovaného živého dárce.
  • Subjekty, které budou příjemci jediného orgánu (ledviny).
  • Schopnost a ochota používat antikoncepci.

Kritéria vyloučení:

  • HLA identická s dárcem.
  • Subjekty s předchozí transplantací orgánů.
  • Známá přecitlivělost na složky studovaného léku, imunosupresivní léky definované protokolem nebo významná alergická reakce na jakýkoli lék.
  • Pozitivní sérologie na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo syfilis, aktivní nebo okultní virus hepatitidy B (HBV), aktivní infekci virem hepatitidy C (HCV) nebo jinou klinicky aktivní lokální nebo systémovou infekci.
  • Subjekty, které jsou séronegativní na virus Epstein-Barrové (EBV).
  • Pozitivní průtoková cytometrická křížová zkouška s použitím dárcovských lymfocytů a séra příjemce.
  • Subjekty s panelově reaktivní protilátkou (PRA) >20 % během 6 měsíců před zařazením.
  • Subjekty se současnými nebo nedávnými dárcovskými specifickými protilátkami.
  • Použití jakéhokoli experimentálního léčivého přípravku do 3 měsíců.
  • Současné použití systémových imunosupresiv
  • Významná nestabilní nebo špatně kontrolovaná akutní nebo chronická onemocnění (kromě ESRD), omezená délka života, klinicky relevantní patologie centrálního nervového systému, anamnéza zneužívání drog/alkoholu nebo psychiatrická porucha nebo jiný stav, který není kompatibilní s adekvátním sledováním studie, anamnéza malignita v posledních 5 letech a jakýkoli jiný důvod, který by podle názoru vyšetřovatele nebo lékařského monitoru způsobil, že subjekt není vhodný pro účast ve studii.
  • Subjekty s abnormálními laboratorními hodnotami v následujících parametrech:
  • Hemoglobin
  • Krevní destičky
  • bílé krvinky
  • Aspartáttransamináza (AST) nebo alanintransamináza (ALT)
  • Celkový bilirubin

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčena skupina
Subjekty podléhají transplantaci ledvin podle plánované úrovně péče a jsou podávány studijní léčivo po transplantaci.
Biologický: TX200-TR101
TX200-TR101 je autologní léčivý přípravek pro genovou terapii složený z Treg buněk (CD4+/CD45RA+/CD25+/CD127low/neg), které byly ex vivo expandovány a transdukovány lentivirovým vektorem kódujícím CAR k rozpoznání HLA-A*02. Léčba bude podávána intravenózní infuzí v předem definovaném časovém bodě několik týdnů po transplantaci. Plánují se čtyři kohorty s jednou vzestupnou dávkou TX200-TR101 a další expanzní kohorta.
Ostatní jména:
  • CAR-Tregs
Žádný zásah: Kontrolní a dárci transplantace

Kontrolní skupina: Subjekty podléhají transplantaci ledvin podle plánované úrovně péče bez podávání studijního léčiva.

Dárci transplantace: Transplantační dárci pro každý subjekt v léčebných a kontrolních skupinách.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost a snášenlivost
Časové okno: 28 dní po infuzi
Bezpečnost a snášenlivost infuze TX200-TR101 hodnocená podle incidence a stupně nežádoucích účinků souvisejících s léčbou (TEAE), včetně závažných nežádoucích účinků (SAE) podle CTCAE V5.0.
28 dní po infuzi

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Akutní výsledky související s štěpem
Časové okno: Den infuze až do 84. týdne
Incidence biopsie potvrdila akutní odmítnutí podle Banffova klasifikačního kritéria
Den infuze až do 84. týdne
Dlouhodobá bezpečnost
Časové okno: Den infuze až do 84. týdne
Počet subjektů příjemců transplantátu s TEAE, včetně SAE, podle hodnocení CTCAE v5.0
Den infuze až do 84. týdne
Imunosuprese
Časové okno: Den infuze až do 84. týdne
Schopnost snížit imunosupresi měřenou podílem subjektů užívajících takrolimus v monoterapii v 84. týdnu
Den infuze až do 84. týdne
Lokalizace štěpu
Časové okno: Den infuze až do 84. týdne
Lokalizace štěpu buněk TX200-TR101 měřená přítomností CD4+ CAR+ buněk v biopsii ledvinového transplantátu
Den infuze až do 84. týdne
Chronické výsledky související s transplantací
Časové okno: Den infuze až do 84. týdne
Chronická dysfunkce štěpu měřená odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace
Den infuze až do 84. týdne
Chronické výsledky související s transplantací
Časové okno: Den infuze až do 84. týdne
Výskyt chronické rejekce štěpu podle Banffových kritérií pro chronickou rejekci
Den infuze až do 84. týdne

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sangamo Therapeutics

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

17. března 2021

Primární dokončení (Aktuální)

11. července 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

29. října 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. března 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. března 2021

První zveřejněno (Aktuální)

26. března 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. února 2025

Naposledy ověřeno

1. února 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TX200 KT02
  • 2019-001730-34 (Číslo EudraCT)
  • 2024-512579-11-00 (Ctis)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Konečné stadium onemocnění ledvin

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Qatar

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit