Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerheds- og tolerabilitetsundersøgelse af kimærisk antigenreceptor T-Reg celleterapi hos levende donor nyretransplanterede modtagere (STEADFAST)

5. februar 2025 opdateret af: Sangamo Therapeutics

Multicenter open-label enkelt stigende dosis dosis-varierende fase I/IIa-undersøgelse til evaluering af sikkerhed og tolerabilitet af en autolog antigen-specifik kimær antigenreceptor TRegulatorisk celleterapi hos levende donor nyretransplanterede modtagere

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​TX200-TR101 og dens virkninger på den donerede nyre hos levende donor nyretransplanterede modtagere. TX200-TR101 er et produkt fremstillet af en nyretransplantationsmodtagers egne immunceller, som er genetisk modificerede og designet til at hjælpe transplantationsmodtagerens krop med at acceptere deres donerede nyre og forhindre deres immunsystem i at afstøde den.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er en multicenter, first-in-human, åben-label, enkelt stigende dosis, dosisvarierende undersøgelse af autologe, kimære antigenreceptor T-regulerende celler (CAR-Treg) i HLA-A2 mismatchede levende donor nyretransplantationsmodtagere, med en kontrolkohorte af mismatchede nyretransplantationsmodtagere med lignende immunologisk risiko. Målet er, at CAR-Tregs genkender HLA-A2-molekylet, der er til stede på den donerede nyre og efterfølgende inducerer og opretholder immunologisk tolerance over for organet.

Undersøgelsen kræver tre forskellige typer deltagere - transplanterede modtagere, der vil modtage undersøgelsesbehandlingen TX200-TR101; kontroldeltagere, som er transplantationsmodtagere, som ikke vil modtage undersøgelsesbehandlingen; og transplantationsdonorer, som vil donere deres nyre til transplantationsmodtagerne.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

26

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Leuven, Belgien
        • University Hospitals Leuven
  • Det Forenede Kongerige
      • Oxford, Det Forenede Kongerige
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust,
  • Holland
      • Groningen, Holland
        • University Medical Center Groningen
      • Leiden, Holland, 2333 ZA
        • Leiden University Medical Centre
      • Rotterdam, Holland, 3015 CN
        • Erasmus MC, University Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Skriftligt informeret samtykke.
  • Mand eller kvinde i alderen 18 - 70 år.
  • Diagnose af nyresygdom i slutstadiet og venter på en ny nyre fra en identificeret levende donor.
  • Forsøgspersoner, der vil være enkeltorganmodtagere (nyre).
  • Kan og har lyst til at bruge prævention.

Ekskluderingskriterier:

  • HLA identisk med donoren.
  • Personer med tidligere organtransplantation.
  • Kendt overfølsomhed over for at studere mediciningredienser, protokoldefinerede immunsuppressive medicin eller en betydelig allergisk reaktion på ethvert lægemiddel.
  • Positiv serologi for human immundefektvirus (HIV) eller syfilis, aktiv eller okkult hepatitis B-virus (HBV), aktiv hepatitis C-virus (HCV)-infektion eller anden klinisk aktiv lokal eller systemisk infektion.
  • Forsøgspersoner, der er Epstein-Barr Virus (EBV) seronegative.
  • Positiv flowcytometrisk krydsmatch ved anvendelse af donorlymfocytter og modtagerserum.
  • Forsøgspersoner med panelreaktivt antistof (PRA) >20 % inden for 6 måneder før tilmelding.
  • Forsøgspersoner med nuværende eller nylige donorspecifikke antistoffer.
  • Brug af ethvert forsøgslægemiddel inden for 3 måneder.
  • Nuværende brug af systemiske immunsuppressive midler
  • Betydelige ustabile eller dårligt kontrollerede akutte eller kroniske sygdomme (undtagen ESRD), begrænset forventet levetid, klinisk relevant patologi i centralnervesystemet, historie med stof-/alkoholmisbrug eller psykiatrisk lidelse eller anden tilstand, der ikke er forenelig med tilstrækkelig undersøgelsesopfølgning, anamnese med malignitet inden for de seneste 5 år og enhver anden grund, der efter Site Investigator eller Medical Monitors mening ville gøre forsøgspersonen uegnet til deltagelse i undersøgelsen.
  • Forsøgspersoner med unormale laboratorieværdier i følgende parametre:
  • Hæmoglobin
  • Blodplader
  • hvide blodceller
  • Aspartat transaminase (AST) og eller alanin transaminase (ALT)
  • Total bilirubin

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandlingsgruppe
Personer gennemgår nyretransplantation i henhold til planlagt plejestandard og administreres studiepostposttransplantation.
Biologisk: TX200-TR101
TX200-TR101 er et autologt genterapilægemiddel sammensat af Treg-celler (CD4+/CD45RA+/CD25+/CD127low/neg), som er blevet ex vivo ekspanderet og transduceret med en lentiviral vektor, der koder for en CAR til at genkende HLA-A*02. Behandling vil blive givet via en IV-infusion på et foruddefineret tidspunkt flere uger efter transplantationen. Fire enkelt stigende dosis-kohorter af TX200-TR101 er planlagt og en yderligere ekspansionskohorte.
Andre navne:
  • CAR-Tregs
Ingen indgriben: Kontrolgruppe og transplantationsdonorer

Kontrolgruppe: Emner gennemgår nyretransplantation i henhold til planlagt plejestandard uden undersøgt undersøgelser af undersøgelser.

Transplantationsdonorer: Transplantationsdonorer for hvert individ i behandlings- og kontrolgrupperne.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed og Tolerabilitet
Tidsramme: 28 dage efter infusion
Sikkerhed og tolerabilitet af TX200-TR101-infusion vurderet efter forekomst og grad af behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE), herunder alvorlige bivirkninger (SAE) i henhold til CTCAE V5.0.
28 dage efter infusion

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Akutte graftrelaterede resultater
Tidsramme: Infusionsdag frem til uge 84
Forekomst af biopsi bekræftede akut afstødning i henhold til Banff klassificeringskriterierne
Infusionsdag frem til uge 84
Langsigtet sikkerhed
Tidsramme: Infusionsdag frem til uge 84
Antal transplanterede forsøgspersoner med TEAE'er, inklusive SAE'er, som vurderet af CTCAE v5.0
Infusionsdag frem til uge 84
Immunsuppression
Tidsramme: Infusionsdag frem til uge 84
Evne til at reducere immunsuppression målt ved andelen af ​​forsøgspersoner, der fik tacrolimus monoterapi i uge 84
Infusionsdag frem til uge 84
Graft lokalisering
Tidsramme: Infusionsdag frem til uge 84
Graftlokalisering af TX200-TR101-celler målt ved tilstedeværelsen af ​​CD4+ CAR+-celler i nyretransplantationsbiopsien
Infusionsdag frem til uge 84
Kroniske graftrelaterede resultater
Tidsramme: Infusionsdag frem til uge 84
Kronisk graftdysfunktion målt ved estimeret glomerulær filtrationshastighed
Infusionsdag frem til uge 84
Kroniske graftrelaterede resultater
Tidsramme: Infusionsdag frem til uge 84
Forekomst af kronisk transplantatafstødning i henhold til Banff-kriterierne for kronisk afstødning
Infusionsdag frem til uge 84

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sangamo Therapeutics

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

17. marts 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

11. juli 2024

Studieafslutning (Anslået)

29. oktober 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. marts 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. marts 2021

Først opslået (Faktiske)

26. marts 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. februar 2025

Sidst verificeret

1. februar 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TX200 KT02
  • 2019-001730-34 (EudraCT nummer)
  • 2024-512579-11-00 (Ctis)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Slutstadie nyresygdom

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Myanmar

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner