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Dose d'exercice et metformine pour la santé vasculaire chez les adultes atteints du syndrome métabolique

23 décembre 2022 mis à jour par: Steven K Malin, PhD, Rutgers, The State University of New Jersey
La maladie artérielle est la principale cause de morbidité/mortalité dans le syndrome métabolique (MetS). Cela se produit tôt comme en témoigne un dysfonctionnement artériel qui, à son tour, augmente la pression artérielle et la glycémie. Les organismes de santé recommandent l'exercice d'une manière basée sur l'intensité pour favoriser l'adaptation cardiovasculaire et prévenir les maladies. La metformine est un médicament antidiabétique courant qui réduit le risque futur de diabète de type 2 et le risque cardiovasculaire. Cependant, la dose d'exercice optimale à associer à la metformine pour des effets additifs sur la fonction vasculaire est inconnue. Sur la base des travaux préliminaires de l'investigateur, l'hypothèse générale est que la metformine émousse l'adaptation après un entraînement physique de haute intensité (HiEx) en abaissant la signalisation du stress oxydatif dérivée des mitochondries. Les chercheurs émettent en outre l'hypothèse que l'entraînement à faible intensité (LoEx) combiné à la metformine favorisera des effets additifs sur la fonction vasculaire par rapport à LoEx ou HiEx + metformine, et maintiendra/améliorera les schémas d'activité physique sans exercice. Dans cet essai en double aveugle, les participants MetS obèses âgés de 30 à 60 ans seront randomisés pour : 1) LoEx + placebo ; 2) LoEx+metformine, 3) HiEx+placebo ; ou 4) HiEx + metformine pendant 16 semaines.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le but de cette étude est d'évaluer si la combinaison de différentes intensités d'exercice (en particulier de faible et de haute intensité) avec le médicament metformine a le potentiel de surpasser l'intensité de l'exercice seul et d'améliorer le flux sanguin chez les personnes atteintes du syndrome métabolique. La metformine est un médicament couramment utilisé pour aider à gérer la glycémie. Cette étude est menée en raison de la forte prévalence du diabète de type 2 et du syndrome métabolique aux États-Unis. Le syndrome métabolique fait référence à un groupe de facteurs de risque qui augmentent le risque de maladie cardiaque, d'accident vasculaire cérébral, de diabète de type 2 et d'autres problèmes de santé. Ces facteurs de risque comprennent un tour de taille important, des niveaux élevés de graisse dans le sang, une pression artérielle élevée et une glycémie à jeun élevée. En ajoutant des quantités gérables d'activité physique et en prenant le médicament metformine, il est concevable que les individus puissent réduire considérablement leur risque de développer un diabète de type 2 et/ou une maladie cardiovasculaire. Par conséquent, l'objectif de la recherche de l'investigateur est de comprendre comment la metformine affecte à la fois la sensibilité à l'insuline vasculaire (liée au flux sanguin) et métabolique (liée aux processus biochimiques normaux du corps) chez les adultes atteints du syndrome métabolique et le rôle de l'intensité de l'entraînement sur ces facteurs. Le terme sensibilité à l'insuline fait référence à la façon dont les cellules du corps réagissent au glucose, également connu sous le nom de sucre dans le sang. Chez les individus sensibles à l'insuline, leurs cellules sont mieux à même de traiter le glucose à utiliser pour l'énergie et d'autres processus métaboliques. Chez les personnes qui sont résistantes à l'insuline ou qui ont une sensibilité plus faible, leurs cellules ne sont pas capables d'utiliser efficacement le glucose sanguin disponible, ce qui entraîne une glycémie plus élevée pouvant entraîner des résultats négatifs pour la santé, notamment le développement du diabète de type 2. L'hypothèse principale est que la metformine peut émousser l'adaptation après un exercice de haute intensité en réduisant la quantité de stress oxydatif. Le stress oxydatif fait référence à un déséquilibre des espèces réactives de l'oxygène du corps et à la capacité du corps à détoxifier ces molécules chimiques pour réduire l'inflammation et les dommages. Ainsi, par rapport à l'exercice de haute intensité plus la metformine, l'exercice de faible intensité plus la metformine produira des changements de sensibilité à l'insuline vasculaire et métabolique plus importants après 16 semaines de traitement.

De plus, les chercheurs prévoient que l'entraînement basé sur des exercices de haute intensité produira à lui seul des effets plus importants que les exercices de faible intensité. Enfin, les chercheurs émettent l'hypothèse que ces changements de sensibilité métabolique et à l'insuline seront corrélés au contrôle glycémique (la capacité de contrôler la glycémie) et aux changements de pression artérielle.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

80

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, États-Unis, 08901
        • Recrutement
        • Loree Gymnasium
        • Contact:
      • New Brunswick, New Jersey, États-Unis, 08901
        • Recrutement
        • New Jersey Institute for Food, Nutrition & Health
        • Contact:
      • New Brunswick, New Jersey, États-Unis, 08901
        • Recrutement
        • Rutgers Clinical Research Center
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

40 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Homme ou femme ≥ 40 et ≤ 80 ans
  • A un indice de masse corporelle ≥ 25 et ≤ 47 kg/m^2
  • Non diagnostiqué avec le diabète de type 2
  • Pas actuellement engagé dans > 150 min/semaine d'exercice
  • Au minimum, les sujets auront une obésité abdominale (augmentation du tour de taille tel que défini ci-dessous) et peuvent avoir des critères supplémentaires du National Cholesterol Education Adult Treatment Panel III Metabolic Syndrome :
  • Augmentation du tour de taille (≥ 102 cm chez les hommes ; ≥ 88 cm chez les femmes)
  • Triglycérides élevés (≥ 150 mg/dl), ou sous médication pour traiter la maladie
  • Réduction du cholestérol HDL (< 40 mg/dl chez les hommes, < 50 mg/dl chez les femmes) ou prise de médicaments pour traiter la maladie
  • Hypertension artérielle (≥ 130 mmHg systolique ou ≥ 85 mmHg diastolique), ou prise de médicaments pour traiter la maladie
  • Glycémie à jeun élevée (≥ 100 mg/dl) ou prise de médicaments pour traiter la maladie
  • Les sujets prenant actuellement des médicaments qui affectent la fréquence et le rythme cardiaques (c'est-à-dire inhibiteurs calciques, nitrates, alpha ou bêta-bloquants)
  • Autres facteurs de risque majeurs à noter sur la base du score de risque de Framingham :
  • HbA1c 5,7-6,4 %
  • LDL > 130 mg/dL
  • Antécédents familiaux de diabète de type 2 (famille immédiate, c'est-à-dire parent/frère/sœur)
  • Antécédents de diabète gestationnel
  • Histoire du syndrome des ovaires polykystiques
  • Antécédents familiaux de maladie cardiovasculaire prématurée (famille immédiate, c'est-à-dire parent/frère) avant 55 ans pour les hommes ou 65 ans pour les femmes pouvant inclure une crise cardiaque, une maladie artérielle périphérique, un anévrisme de l'aorte abdominale, une maladie symptomatique de l'artère carotide ou une maladie coronarienne clinique)
  • Âge ( > 45 ans pour les hommes ; > 55 ans pour les femmes)
  • Noir/Afro-américain, Mexicain, Asiatique et/ou Hispanique

Critère d'exclusion:

  • Patients obèses morbides (IMC > 47 kg/m^2) et patients en surpoids/maigre (IMC < 27 kg/m^2)
  • Preuve de diabète de type 1 et de diabétiques nécessitant une insulinothérapie
  • Sujets dont le poids n'a pas été stable (> 2 kg de changement de poids au cours des 3 derniers mois)
  • Sujets qui n'ont pas été récemment actifs (> 30 min d'exercice d'intensité modérée/élevée, 2 fois/semaine)
  • Sujets fumeurs ou ayant arrêté de fumer depuis < 5 ans
  • Les sujets ont prescrit de la metformine ou ont pris de la metformine dans l'année 1
  • Sujets avec taux de filtration glomérulaire estimé anormal (eGFR)
  • Sujets hypertriglycéridémiques (> 400 mg/dl) et hypercholestérolémiques (> 260 mg/dl)
  • Hypertendu ( > 160/100 mmHg)
  • - Sujets ayant des antécédents de maladie ou de cancer métabolique, cardiaque, cardiaque congestif, cérébrovasculaire, hématologique, pulmonaire, gastro-intestinal, hépatique, rénal ou endocrinien significatif qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec ou modifierait les mesures des résultats, ou aurait un impact sur la sécurité du sujet
  • Femmes enceintes (comme en témoigne un test de grossesse positif) ou femmes qui allaitent
  • Sujets présentant des contre-indications à la participation à un programme d'entraînement physique
  • Prend actuellement des médicaments de suppression active du poids (par ex. phentermine, orlistat, lorcaserin, naltrexone-bupropion en association, liraglutide, benzphetamine, diethylpropion, phendimetrazine)
  • Hypersensibilité connue au perflutren (contenu dans les microbulles Definity)
  • Sujets considérés comme des personnes non anglophones

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: LoEx+Placebo

Les sujets participeront à 3 séances d'entraînement supervisées et à 2 séances d'entraînement non supervisées tout en recevant un placebo.

Médicament : exercice de faible intensité + placebo

Exercice de faible intensité (LoEx) mesuré par un pourcentage de la fréquence cardiaque maximale en association avec un placebo.
Comportemental: Exercice
Exercice de faible intensité ou de haute intensité
Médicament: Placebo
Sera randomisé pour recevoir soit le placebo, soit la metformine
Comparateur placebo: HiEx + Placebo

Les sujets participeront à 3 séances d'entraînement supervisées et à 2 séances d'entraînement non supervisées tout en recevant un placebo.

Médicament : Exercice de haute intensité + Placebo

Exercice de haute intensité (HiEx) mesuré par un pourcentage de la fréquence cardiaque maximale en combinaison avec un placebo.
Comportemental: Exercice
Exercice de faible intensité ou de haute intensité
Médicament: Placebo
Sera randomisé pour recevoir soit le placebo, soit la metformine
Comparateur actif: LoEx+Metformine

Les sujets assignés au hasard à ce groupe participeront aux mêmes 3 séances d'entraînement supervisées et 2 séances d'entraînement non supervisées, mais ils recevront de la metformine. La metformine est un médicament couramment utilisé pour traiter l'hyperglycémie et a des effets secondaires sur la santé vasculaire. Les sujets ne sauront s'ils prennent ou non de la metformine qu'une fois l'étude terminée. Si leur médecin a besoin de savoir, les personnes qui font cette étude peuvent le savoir.

Médicament : exercice de faible intensité + metformine

Exercice de faible intensité (LoEx) mesuré par un pourcentage de la fréquence cardiaque maximale en association avec un placebo.
Comportemental: Exercice
Exercice de faible intensité ou de haute intensité
Médicament: Metformine
Pris si randomisé pour faire de l'exercice + groupe metformine (exercice de faible ou de haute intensité)
Comparateur actif: HiEx+Metformine

Les sujets assignés au hasard à ce groupe participeront aux mêmes sessions de formation supervisées HiEx 3 et 2 sessions de formation non supervisées, mais ils recevront de la metformine.

Médicament : exercice de haute intensité + metformine

Exercice de haute intensité (HiEx) mesuré par un pourcentage de la fréquence cardiaque maximale en combinaison avec un placebo.
Comportemental: Exercice
Exercice de faible intensité ou de haute intensité
Médicament: Metformine
Pris si randomisé pour faire de l'exercice + groupe metformine (exercice de faible ou de haute intensité)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la dilatation médiée par le flux de l'artère brachiale
Délai: A 0 et 16 semaines
Mesure du débit sanguin
A 0 et 16 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la sensibilité métabolique à l'insuline par la pince euglycémique
Délai: A 0 et 16 semaines
Mesure du métabolisme du glucose
A 0 et 16 semaines
Modifications de la vitesse de flux post-ischémique dans l'artère brachiale
Délai: A 0 et 16 semaines
Mesure du débit sanguin
A 0 et 16 semaines
Modification de l'échographie à contraste amélioré
Délai: A 0 et 16 semaines
Mesure du débit sanguin microvasculaire
A 0 et 16 semaines
Changement de la vitesse de l'onde de pouls
Délai: A 0 et 16 semaines
Mesure de la rigidité artérielle
A 0 et 16 semaines
Changement de l'indice d'augmentation
Délai: A 0 et 16 semaines
Mesure de la rigidité artérielle
A 0 et 16 semaines
Changement de la pression artérielle ambulatoire
Délai: A 0 et 16 semaines
Mesure de la santé vasculaire
A 0 et 16 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Rutgers, The State University of New Jersey

Collaborateurs

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Steven K Malin, PhD, Rutgers, The State University of New Jersey

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

28 novembre 2017

Achèvement primaire (Anticipé)

1 mars 2024

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 mai 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 mars 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 mars 2021

Première publication (Réel)

26 mars 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

30 décembre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 décembre 2022

Dernière vérification

1 décembre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Pro2020002029
  • 5R01HL130296-04 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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