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Dosis de ejercicio y metformina para la salud vascular en adultos con síndrome metabólico

23 de diciembre de 2022 actualizado por: Steven K Malin, PhD, Rutgers, The State University of New Jersey
La enfermedad arterial es la principal causa de morbilidad/mortalidad en el síndrome metabólico (SMet). Esto ocurre temprano como lo demuestra la disfunción arterial que, a su vez, eleva la presión arterial y la glucosa. Las organizaciones de salud recomiendan el ejercicio basado en la intensidad para promover la adaptación cardiovascular y prevenir enfermedades. La metformina es un medicamento común contra la diabetes que reduce la futura diabetes tipo 2 y el riesgo cardiovascular. Sin embargo, se desconoce la dosis de ejercicio óptima que se combinará con metformina para efectos aditivos sobre la función vascular. Según el trabajo preliminar del investigador, la hipótesis general es que la metformina reduce la adaptación después del entrenamiento con ejercicios de alta intensidad (HiEx) al reducir la señalización del estrés oxidativo derivado de la mitocondria. Los investigadores plantean además la hipótesis de que el entrenamiento con ejercicios de baja intensidad (LoEx) combinado con metformina promoverá efectos aditivos sobre la función vascular en comparación con LoEx o HiEx+metformina, y mantendrá/mejorará los patrones de actividad física sin ejercicio. En este ensayo doble ciego, los participantes obesos de MetS de 30 a 60 años se asignarán al azar a: 1) LoEx+placebo; 2) LoEx+metformina, 3) HiEx+placebo; o 4) HiEx+metformina durante 16 semanas.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

El propósito de este estudio es evaluar si la combinación de diferentes intensidades de ejercicio (específicamente de baja y alta intensidad) con el fármaco metformina tiene el potencial de superar la intensidad del ejercicio solo y mejorar el flujo sanguíneo en personas con síndrome metabólico. La metformina es un medicamento de uso común para ayudar a controlar el azúcar en la sangre. Este estudio se realiza debido a la alta prevalencia tanto de la diabetes tipo 2 como del síndrome metabólico en los Estados Unidos. El síndrome metabólico se refiere a un grupo de factores de riesgo que aumenta el riesgo de una persona de padecer enfermedades cardíacas, accidentes cerebrovasculares, diabetes tipo 2 y otros problemas de salud. Estos factores de riesgo incluyen una cintura grande, altos niveles de grasa en la sangre, presión arterial alta y niveles altos de azúcar en la sangre en ayunas. Al agregar cantidades manejables de actividad física y tomar el medicamento metformina, es concebible que las personas puedan reducir en gran medida el riesgo de desarrollar diabetes tipo 2 y/o enfermedad cardiovascular. Por lo tanto, el objetivo de la investigación del investigador es comprender cómo la metformina afecta la sensibilidad a la insulina tanto vascular (relacionada con el flujo sanguíneo) como metabólica (relacionada con los procesos bioquímicos normales del cuerpo) en adultos con síndrome metabólico y el papel de la intensidad del entrenamiento en estos factores. El término sensibilidad a la insulina se refiere a cómo reaccionan las células del cuerpo a la glucosa, también conocida como azúcar en la sangre. En las personas que son sensibles a la insulina, sus células pueden procesar mejor la glucosa para usarla como energía y otros procesos metabólicos. En las personas que son resistentes a la insulina o que tienen una sensibilidad más baja, sus células no pueden usar de manera eficiente la glucosa en sangre disponible, lo que da como resultado niveles más altos de glucosa en sangre que pueden conducir a resultados negativos para la salud, incluido el desarrollo de diabetes tipo 2. La hipótesis general es que la metformina puede mitigar la adaptación después del ejercicio de alta intensidad al reducir la cantidad de estrés oxidativo. El estrés oxidativo se refiere a un desequilibrio de las especies de oxígeno reactivo del cuerpo y la capacidad del cuerpo para desintoxicar estas moléculas químicas para reducir la inflamación y el daño. Por lo tanto, en comparación con el ejercicio de alta intensidad más metformina, el ejercicio de baja intensidad más metformina producirá mayores cambios en la sensibilidad vascular y metabólica a la insulina después de 16 semanas de tratamiento.

Además, los investigadores anticipan que el entrenamiento basado en ejercicios de alta intensidad por sí solo producirá mayores efectos que el ejercicio de baja intensidad. Por último, los investigadores plantean la hipótesis de que estos cambios en la sensibilidad metabólica y de la insulina se correlacionarán con el control glucémico (la capacidad de controlar el azúcar en la sangre) y los cambios en la presión arterial.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

80

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08901
        • Reclutamiento
        • Loree Gymnasium
        • Contacto:
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08901
        • Reclutamiento
        • New Jersey Institute for Food, Nutrition & Health
        • Contacto:
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08901
        • Reclutamiento
        • Rutgers Clinical Research Center
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

40 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Hombre o mujer ≥ 40 y ≤ 80 años
  • Tiene un índice de masa corporal ≥ 25 y ≤ 47 kg/m^2
  • No diagnosticado con diabetes tipo 2
  • Actualmente no realiza > 150 min/semana de ejercicio
  • Como mínimo, los sujetos tendrán obesidad abdominal (aumento de la circunferencia de la cintura como se define a continuación) y pueden tener cualquier criterio adicional del Síndrome Metabólico del Panel III de Tratamiento para Adultos de Educación Nacional sobre el Colesterol:
  • Circunferencia de cintura aumentada (≥ 102 cm en hombres; ≥ 88 cm en mujeres)
  • Triglicéridos elevados (≥ 150 mg/dl), o con medicación para tratar la afección
  • Colesterol HDL reducido (< 40 mg/dl en hombres, < 50 mg/dl en mujeres), o con medicación para tratar la afección
  • Presión arterial alta (≥ 130 mmHg sistólica o ≥ 85 mmHg diastólica), o con medicamentos para tratar la afección
  • Glucosa en ayunas elevada (≥ 100 mg/dl), o con medicación para tratar la afección
  • Sujetos que actualmente toman medicamentos que afectan la frecuencia y el ritmo cardíacos (es decir, bloqueadores de los canales de calcio, nitratos, bloqueadores alfa o beta)
  • Otros factores de riesgo importantes a tener en cuenta según la puntuación de riesgo de Framingham:
  • HbA1c 5,7-6,4 %
  • LDL > 130 mg/dL
  • Antecedentes familiares de diabetes tipo 2 (familiar inmediato, es decir, padre/hermano)
  • Antecedentes de diabetes gestacional
  • Historia del síndrome de ovario poliquístico
  • Antecedentes familiares de enfermedad cardiovascular prematura (familiar inmediato, es decir, padre/hermano) antes de los 55 años para los hombres o de los 65 para las mujeres que pueden incluir ataque cardíaco, enfermedad arterial periférica, aneurisma aórtico abdominal, enfermedad de la arteria carótida sintomática o enfermedad coronaria clínica)
  • Edad (> 45 años para hombres; > 55 años para mujeres)
  • Negro/afroamericano, mexicano, asiático y/o hispano

Criterio de exclusión:

  • Pacientes con obesidad mórbida (IMC > 47 kg/m^2) y pacientes con sobrepeso/delgados (IMC < 27 kg/m^2)
  • Evidencia de diabetes tipo 1 y diabéticos que requieren terapia con insulina.
  • Sujetos que no han tenido un peso estable (> 2 kg de cambio de peso en los últimos 3 meses)
  • Sujetos que no han estado activos recientemente (> 30 min de ejercicio de intensidad moderada/alta, 2 veces por semana)
  • Sujetos que son fumadores o que han dejado de fumar hace < 5 años
  • Sujetos a los que se les recetó metformina o han tomado metformina en el plazo de 1 año
  • Sujetos con tasa de filtración glomerular estimada anormal (eGFR)
  • Sujetos hipertrigliceridémicos (> 400 mg/dl) e hipercolesterolémicos (> 260 mg/dl)
  • Hipertensos ( > 160/100 mmHg)
  • Sujetos con antecedentes de enfermedades metabólicas, cardíacas, insuficiencia cardíaca congestiva, cerebrovasculares, hematológicas, pulmonares, gastrointestinales, hepáticas, renales o endocrinas significativas o cáncer que, en opinión del investigador, interferiría o alteraría las medidas de resultado, o afectaría la seguridad de los sujetos.
  • Embarazadas (como lo demuestra una prueba de embarazo positiva) o mujeres lactantes
  • Sujetos con contraindicaciones para participar en un programa de entrenamiento físico
  • Actualmente tomando medicamentos activos para la supresión de peso (p. fentermina, orlistat, lorcaserina, combinación de naltrexona y bupropión, liraglutida, benzfetamina, dietilpropión, fendimetrazina)
  • Hipersensibilidad conocida al perflutren (contenido en las microburbujas Definity)
  • Sujetos que se consideran personas que no hablan inglés

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Prevención
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador de placebos: LoEx+placebo

Los sujetos participarán en 3 sesiones de entrenamiento supervisadas y 2 sesiones de entrenamiento no supervisadas mientras reciben placebo.

Fármaco: Ejercicio de Baja Intensidad + Placebo

Ejercicio de baja intensidad (LoEx) medido por un porcentaje de la frecuencia cardíaca máxima en combinación con placebo.

Ya sea ejercicio de baja intensidad o de alta intensidad
Será aleatorizado para recibir el medicamento placebo o metformina
Comparador de placebos: HiEx+placebo

Los sujetos participarán en 3 sesiones de entrenamiento supervisadas y 2 sesiones de entrenamiento no supervisadas mientras reciben placebo.

Fármaco: Ejercicio de alta intensidad + Placebo

Ejercicio de alta intensidad (HiEx) medido por un porcentaje de la frecuencia cardíaca máxima en combinación con placebo.

Ya sea ejercicio de baja intensidad o de alta intensidad
Será aleatorizado para recibir el medicamento placebo o metformina
Comparador activo: LoEx+metformina

Los sujetos asignados aleatoriamente a este grupo participarán en las mismas 3 sesiones de entrenamiento supervisadas y 2 sesiones de entrenamiento no supervisadas, pero se les proporcionará metformina. La metformina es un medicamento común que se usa de forma rutinaria para tratar el nivel alto de azúcar en la sangre y tiene efectos secundarios en la salud vascular. Los sujetos no sabrán si están tomando metformina o no hasta que finalice el estudio. Si su médico necesita saberlo, las personas que realizan este estudio pueden averiguarlo.

Fármaco: Ejercicio de Baja Intensidad + Metformina

Ejercicio de baja intensidad (LoEx) medido por un porcentaje de la frecuencia cardíaca máxima en combinación con placebo.

Ya sea ejercicio de baja intensidad o de alta intensidad
Tomado si se asignó al azar al grupo de ejercicio + metformina (ya sea ejercicio de baja o alta intensidad)
Comparador activo: HiEx+metformina

Los sujetos asignados aleatoriamente a este grupo participarán en las mismas 3 sesiones de entrenamiento supervisadas HiEx y 2 sesiones de entrenamiento no supervisadas, pero se les proporcionará metformina.

Fármaco: Ejercicio de Alta Intensidad + Metformina

Ejercicio de alta intensidad (HiEx) medido por un porcentaje de la frecuencia cardíaca máxima en combinación con placebo.

Ya sea ejercicio de baja intensidad o de alta intensidad
Tomado si se asignó al azar al grupo de ejercicio + metformina (ya sea ejercicio de baja o alta intensidad)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en la dilatación mediada por el flujo de la arteria braquial
Periodo de tiempo: A las 0 y 16 semanas
Medida del flujo sanguíneo
A las 0 y 16 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en la sensibilidad metabólica a la insulina por la pinza euglucémica
Periodo de tiempo: A las 0 y 16 semanas
Medida del metabolismo de la glucosa
A las 0 y 16 semanas
Cambios en la velocidad del flujo posisquémico en la arteria braquial
Periodo de tiempo: A las 0 y 16 semanas
Medida del flujo sanguíneo
A las 0 y 16 semanas
Cambio en el ultrasonido con contraste mejorado
Periodo de tiempo: A las 0 y 16 semanas
Medida del flujo sanguíneo microvascular
A las 0 y 16 semanas
Cambio en la velocidad de la onda del pulso
Periodo de tiempo: A las 0 y 16 semanas
Medida de la rigidez arterial
A las 0 y 16 semanas
Cambio en el índice de aumento
Periodo de tiempo: A las 0 y 16 semanas
Medida de la rigidez arterial
A las 0 y 16 semanas
Cambio en la presión arterial ambulatoria
Periodo de tiempo: A las 0 y 16 semanas
Medida de la salud vascular
A las 0 y 16 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Steven K Malin, PhD, Rutgers, the State University of New Jersey

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

28 de noviembre de 2017

Finalización primaria (Anticipado)

1 de marzo de 2024

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de mayo de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

15 de marzo de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de marzo de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

26 de marzo de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

30 de diciembre de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de diciembre de 2022

Última verificación

1 de diciembre de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Otros números de identificación del estudio

  • Pro2020002029
  • 5R01HL130296-04 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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