- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04817787
Treningsdose og metformin for vaskulær helse hos voksne med metabolsk syndrom
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hensikten med denne studien er å evaluere om det å kombinere ulike treningsintensiteter (spesifikt lav og høy intensitet) med stoffet metformin har potensial til å utkonkurrere enten treningsintensitet alene og forbedre blodstrømmen hos personer med metabolsk syndrom. Metformin er et ofte brukt medikament for å hjelpe til med å kontrollere blodsukkeret. Denne studien blir gjort på grunn av den høye forekomsten av både type 2 diabetes og metabolsk syndrom i USA. Metabolsk syndrom refererer til en gruppe risikofaktorer som øker en persons risiko for hjertesykdom, slag, diabetes type 2 og andre helseproblemer. Disse risikofaktorene inkluderer en stor midjelinje, høye nivåer av fett i blodet, høyt blodtrykk og høyt fastende blodsukker. Ved å legge til håndterbare mengder fysisk aktivitet og ta stoffet metformin, kan det tenkes at individer i stor grad kan redusere risikoen for å utvikle type 2 diabetes og/eller hjerte- og karsykdommer. Derfor er målet med etterforskerens forskning å forstå hvordan metformin påvirker både vaskulær (relatert til blodstrøm) og metabolsk (relatert til kroppens normale biokjemiske prosesser) insulinfølsomhet hos voksne med metabolsk syndrom og hvilken rolle treningsintensiteten har på disse faktorene. Begrepet insulinfølsomhet refererer til hvordan kroppens celler reagerer på glukose, også kjent som blodsukker. Hos individer som er insulinfølsomme, er cellene deres bedre i stand til å behandle glukosen for å bruke til energi og andre metabolske prosesser. Hos individer som er insulinresistente, eller som har en lavere følsomhet, er ikke cellene deres i stand til effektivt å bruke tilgjengelig blodsukker, noe som resulterer i høyere blodsukkernivåer som kan føre til negative helseutfall, inkludert utvikling av type 2 diabetes. Den overordnede hypotesen er at metformin kan sløve tilpasningen etter trening med høy intensitet ved å redusere mengden oksidativt stress. Oksidativt stress refererer til en ubalanse mellom kroppens reaktive oksygenarter og kroppens evne til å avgifte disse kjemiske molekylene for å redusere betennelse og skade. Sammenlignet med trening med høy intensitet pluss metformin, vil trening med lav intensitet pluss metformin gi større endringer i vaskulær og metabolsk insulinfølsomhet etter 16 ukers behandling.
I tillegg forventer etterforskerne at treningsbasert trening med høy intensitet alene vil gi større effekter enn trening med lav intensitet. Til slutt antar etterforskerne at disse endringene i metabolsk og insulinfølsomhet vil korrelere med glykemisk kontroll (evnen til å kontrollere blodsukkeret) og blodtrykksendringer.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Steven K Malin, PhD
- Telefonnummer: 848-932-9525
- E-post: steven.malin@rutgers.edu
Studer Kontakt Backup
- Navn: Jaclyn Dosik, MEd
- Telefonnummer: 240-676-6789
- E-post: jaclyn.dosik@rutgers.edu
Studiesteder
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08901
- Rekruttering
- Loree Gymnasium
-
Ta kontakt med:
- Steven K Malin, PhD
- Telefonnummer: 848-932-9525
- E-post: steve.malin@rutgers.edu
-
New Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08901
- Rekruttering
- New Jersey Institute for Food, Nutrition & Health
-
Ta kontakt med:
- Steven K Malin, PhD
- Telefonnummer: 848-932-9525
- E-post: steven.malin@rutgers.edu
-
New Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08901
- Rekruttering
- Rutgers Clinical Research Center
-
Ta kontakt med:
- Steven K Malin, PhD
- Telefonnummer: 848-932-9525
- E-post: steven.malin@rutgers.edu
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mann eller kvinne ≥ 40 og ≤ 80 år
- Har en kroppsmasseindeks ≥ 25 og ≤ 47 kg/m^2
- Ikke diagnostisert med type 2 diabetes
- Ikke engasjert i > 150 min/uke med trening
- Som et minimum vil forsøkspersonene ha abdominal fedme (økt midjeomkrets som definert nedenfor) og kan ha ytterligere kriterier for National Cholesterol Education Adult Treatment Panel III Metabolic Syndrome:
- Økt midjeomkrets (≥ 102 cm hos menn; ≥ 88 cm hos kvinner)
- Forhøyede triglyserider (≥ 150 mg/dl), eller på medisiner for behandling av tilstanden
- Redusert HDL-kolesterol (< 40 mg/dl hos menn, < 50 mg/dl hos kvinner), eller på medisiner for behandling av tilstanden
- Høyt blodtrykk (≥ 130 mmHg systolisk eller ≥ 85 mmHg diastolisk), eller på medisiner for behandling av tilstanden
- Forhøyet fastende glukose (≥ 100 mg/dl), eller på medisiner for å behandle tilstanden
- Personer som for tiden tar medisiner som påvirker hjertefrekvens og rytme (dvs. kalsiumkanalblokkere, nitrater, alfa- eller betablokkere)
- Andre viktige risikofaktorer å merke seg basert på Framingham Risk Score:
- HbA1c 5,7–6,4 %
- LDL > 130 mg/dL
- Familiehistorie med diabetes type 2 (nærmeste familie, dvs. foreldre/søsken)
- Historie om svangerskapsdiabetes
- Historie om polycystisk ovariesyndrom
- Familiehistorie med premature kardiovaskulær sykdom (nærmeste familie, dvs. foreldre/søsken) før 55 for menn eller 65 for kvinner som kan inkludere hjerteinfarkt, perifer arteriell sykdom, abdominal aortaaneurisme, symptomatisk halsarteriesykdom eller klinisk koronar hjertesykdom)
- Alder (> 45 år for menn; > 55 år for kvinner)
- Svart/afroamerikansk, meksikansk, asiatisk og/eller latinamerikansk
Ekskluderingskriterier:
- Sykelig overvektige pasienter (BMI > 47 kg/m^2) og overvektige/magre pasienter (BMI < 27 kg/m^2)
- Bevis på type 1 diabetes og diabetikere som trenger insulinbehandling
- Personer som ikke har vært vektstabile (> 2 kg vektendring siste 3 måneder)
- Personer som ikke har vært aktive nylig (> 30 minutter med moderat/høy intensitet trening, 2 ganger i uken)
- Forsøkspersoner som er røykere eller som har sluttet å røyke for < 5 år siden
- Personer foreskrevet metformin eller har tatt metformin innen 1 år
- Personer med unormal estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR)
- Hypertriglyseridemiske (> 400 mg/dl) og hyperkolesterolemiske (> 260 mg/dl) personer
- Hypertensive (> 160/100 mmHg)
- Personer med en historie med betydelig metabolsk, hjerte-, kongestiv hjertesvikt, cerebrovaskulær, hematologisk, pulmonal, gastrointestinal, lever-, nyre- eller endokrin sykdom eller kreft som etter etterforskerens mening vil forstyrre eller endre utfallsmålene, eller påvirke pasientsikkerheten
- Gravide (som bevist av positiv graviditetstest) eller ammende kvinner
- Emner med kontraindikasjoner for deltakelse i et treningsprogram
- Tar for tiden aktiv vektreduksjonsmedisin (f.eks. fentermin, orlistat, lorcaserin, naltrekson-bupropion i kombinasjon, liraglutid, benzfetamin, dietylpropion, fendimetrazin)
- Kjent overfølsomhet for perflutren (inneholdt i Definity-mikrobobler)
- Emner som anses som ikke-engelsktalende individer
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: LoEx+Placebo
Forsøkspersoner vil delta i 3 overvåket treningsøkter og 2 uovervåket treningsøkter mens de får placebo. Medikament: Lav intensitetstrening + placebo Lav intensitetstrening (LoEx) målt ved en prosentandel av maksimal hjertefrekvens i kombinasjon med placebo. |
Enten lav intensitet eller høy intensitet trening
Vil bli randomisert til å motta enten placebo eller metformin
|
|
Placebo komparator: HiEx+Placebo
Forsøkspersoner vil delta i 3 overvåket treningsøkter og 2 uovervåket treningsøkter mens de får placebo. Medikament: Høyintensiv trening + placebo High Intensity Exercise (HiEx) målt ved en prosentandel av maksimal hjertefrekvens i kombinasjon med placebo. |
Enten lav intensitet eller høy intensitet trening
Vil bli randomisert til å motta enten placebo eller metformin
|
|
Aktiv komparator: LoEx+Metformin
Emner som er tilfeldig tildelt denne gruppen vil delta i de samme 3 veilede treningsøktene og 2 uovervåket treningsøkter, men de vil få metformin. Metformin er en vanlig medisin som rutinemessig brukes til å behandle høyt blodsukker og har sekundære effekter på vaskulær helse. Forsøkspersonene vil ikke finne ut om de bruker Metformin eller ikke før etter at studien er fullført. Hvis legen deres trenger å vite det, kan de som gjør denne studien finne ut av det. Medikament: Lav intensitetstrening + Metformin Lav intensitetstrening (LoEx) målt ved en prosentandel av maksimal hjertefrekvens i kombinasjon med placebo. |
Enten lav intensitet eller høy intensitet trening
Tatt hvis den er randomisert til trening + metformingruppe (enten lav- eller høyintensitetstrening)
|
|
Aktiv komparator: HiEx+Metformin
Emner som er tilfeldig tildelt denne gruppen vil delta i de samme HiEx 3 veilede treningsøktene og 2 uovervåkede treningsøktene, men de vil få metformin. Medikament: Høyintensiv trening + Metformin High Intensity Exercise (HiEx) målt ved en prosentandel av maksimal hjertefrekvens i kombinasjon med placebo. |
Enten lav intensitet eller høy intensitet trening
Tatt hvis den er randomisert til trening + metformingruppe (enten lav- eller høyintensitetstrening)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i strømningsmediert dilatasjon av brachialisarterie
Tidsramme: Ved 0 og 16 uker
|
Mål for blodstrøm
|
Ved 0 og 16 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i metabolsk insulinfølsomhet ved den euglykemiske klemmen
Tidsramme: Ved 0 og 16 uker
|
Mål for glukosemetabolisme
|
Ved 0 og 16 uker
|
|
Endringer i post-iskemisk strømningshastighet i brachialisarterie
Tidsramme: Ved 0 og 16 uker
|
Mål for blodstrøm
|
Ved 0 og 16 uker
|
|
Endring i kontrastforbedret ultralyd
Tidsramme: Ved 0 og 16 uker
|
Mål for mikrovaskulær blodstrøm
|
Ved 0 og 16 uker
|
|
Endring i Pulse Wave Velocity
Tidsramme: Ved 0 og 16 uker
|
Mål for arteriell stivhet
|
Ved 0 og 16 uker
|
|
Endring i Augmentation Index
Tidsramme: Ved 0 og 16 uker
|
Mål for arteriell stivhet
|
Ved 0 og 16 uker
|
|
Endring i ambulatorisk blodtrykk
Tidsramme: Ved 0 og 16 uker
|
Mål for vaskulær helse
|
Ved 0 og 16 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Steven K Malin, PhD, Rutgers, The State University of New Jersey
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Selvin E, Bolen S, Yeh HC, Wiley C, Wilson LM, Marinopoulos SS, Feldman L, Vassy J, Wilson R, Bass EB, Brancati FL. Cardiovascular outcomes in trials of oral diabetes medications: a systematic review. Arch Intern Med. 2008 Oct 27;168(19):2070-80. doi: 10.1001/archinte.168.19.2070.
- Vlachopoulos C, Aznaouridis K, Stefanadis C. Prediction of cardiovascular events and all-cause mortality with arterial stiffness: a systematic review and meta-analysis. J Am Coll Cardiol. 2010 Mar 30;55(13):1318-27. doi: 10.1016/j.jacc.2009.10.061.
- Barrett EJ, Wang H, Upchurch CT, Liu Z. Insulin regulates its own delivery to skeletal muscle by feed-forward actions on the vasculature. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2011 Aug;301(2):E252-63. doi: 10.1152/ajpendo.00186.2011. Epub 2011 May 24.
- Clerk LH, Vincent MA, Jahn LA, Liu Z, Lindner JR, Barrett EJ. Obesity blunts insulin-mediated microvascular recruitment in human forearm muscle. Diabetes. 2006 May;55(5):1436-42. doi: 10.2337/db05-1373.
- Liu J, Jahn LA, Fowler DE, Barrett EJ, Cao W, Liu Z. Free fatty acids induce insulin resistance in both cardiac and skeletal muscle microvasculature in humans. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Feb;96(2):438-46. doi: 10.1210/jc.2010-1174. Epub 2010 Nov 3.
- Grundy SM, Cleeman JI, Daniels SR, Donato KA, Eckel RH, Franklin BA, Gordon DJ, Krauss RM, Savage PJ, Smith SC Jr, Spertus JA, Fernando Costa. Diagnosis and management of the metabolic syndrome: an American Heart Association/National Heart, Lung, and Blood Institute scientific statement: Executive Summary. Crit Pathw Cardiol. 2005 Dec;4(4):198-203. doi: 10.1097/00132577-200512000-00018. No abstract available.
- Vincent MA, Clerk LH, Lindner JR, Price WJ, Jahn LA, Leong-Poi H, Barrett EJ. Mixed meal and light exercise each recruit muscle capillaries in healthy humans. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2006 Jun;290(6):E1191-7. doi: 10.1152/ajpendo.00497.2005.
- Laurent S, Katsahian S, Fassot C, Tropeano AI, Gautier I, Laloux B, Boutouyrie P. Aortic stiffness is an independent predictor of fatal stroke in essential hypertension. Stroke. 2003 May;34(5):1203-6. doi: 10.1161/01.STR.0000065428.03209.64. Epub 2003 Apr 3.
- DeFronzo RA, Abdul-Ghani M. Assessment and treatment of cardiovascular risk in prediabetes: impaired glucose tolerance and impaired fasting glucose. Am J Cardiol. 2011 Aug 2;108(3 Suppl):3B-24B. doi: 10.1016/j.amjcard.2011.03.013.
- Bateman LA, Slentz CA, Willis LH, Shields AT, Piner LW, Bales CW, Houmard JA, Kraus WE. Comparison of aerobic versus resistance exercise training effects on metabolic syndrome (from the Studies of a Targeted Risk Reduction Intervention Through Defined Exercise - STRRIDE-AT/RT). Am J Cardiol. 2011 Sep 15;108(6):838-44. doi: 10.1016/j.amjcard.2011.04.037. Epub 2011 Jul 7.
- Malin SK, Nightingale J, Choi SE, Chipkin SR, Braun B. Metformin modifies the exercise training effects on risk factors for cardiovascular disease in impaired glucose tolerant adults. Obesity (Silver Spring). 2013 Jan;21(1):93-100. doi: 10.1002/oby.20235.
- Malin SK, Niemi N, Solomon TP, Haus JM, Kelly KR, Filion J, Rocco M, Kashyap SR, Barkoukis H, Kirwan JP. Exercise training with weight loss and either a high- or low-glycemic index diet reduces metabolic syndrome severity in older adults. Ann Nutr Metab. 2012;61(2):135-41. doi: 10.1159/000342084.
- Potteiger JA, Claytor RP, Hulver MW, Hughes MR, Carper MJ, Richmond S, Thyfault JP. Resistance exercise and aerobic exercise when paired with dietary energy restriction both reduce the clinical components of metabolic syndrome in previously physically inactive males. Eur J Appl Physiol. 2012 Jun;112(6):2035-44. doi: 10.1007/s00421-011-2174-y. Epub 2011 Sep 23.
- Mestek ML, Westby CM, Van Guilder GP, Greiner JJ, Stauffer BL, DeSouza CA. Regular aerobic exercise, without weight loss, improves endothelium-dependent vasodilation in overweight and obese adults. Obesity (Silver Spring). 2010 Aug;18(8):1667-9. doi: 10.1038/oby.2009.467. Epub 2010 Jan 7.
- Phillips SA, Mahmoud AM, Brown MD, Haus JM. Exercise interventions and peripheral arterial function: implications for cardio-metabolic disease. Prog Cardiovasc Dis. 2015 Mar-Apr;57(5):521-34. doi: 10.1016/j.pcad.2014.12.005. Epub 2014 Dec 18.
- Tjonna AE, Lee SJ, Rognmo O, Stolen TO, Bye A, Haram PM, Loennechen JP, Al-Share QY, Skogvoll E, Slordahl SA, Kemi OJ, Najjar SM, Wisloff U. Aerobic interval training versus continuous moderate exercise as a treatment for the metabolic syndrome: a pilot study. Circulation. 2008 Jul 22;118(4):346-54. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.772822. Epub 2008 Jul 7.
- Malin SK, Gerber R, Chipkin SR, Braun B. Independent and combined effects of exercise training and metformin on insulin sensitivity in individuals with prediabetes. Diabetes Care. 2012 Jan;35(1):131-6. doi: 10.2337/dc11-0925. Epub 2011 Oct 31.
- Gokce N, Keaney JF Jr, Hunter LM, Watkins MT, Nedeljkovic ZS, Menzoian JO, Vita JA. Predictive value of noninvasively determined endothelial dysfunction for long-term cardiovascular events in patients with peripheral vascular disease. J Am Coll Cardiol. 2003 May 21;41(10):1769-75. doi: 10.1016/s0735-1097(03)00333-4.
- Eggleston EM, Jahn LA, Barrett EJ. Early microvascular recruitment modulates subsequent insulin-mediated skeletal muscle glucose metabolism during lipid infusion. Diabetes Care. 2013 Jan;36(1):104-10. doi: 10.2337/dc11-2399. Epub 2012 Sep 6.
- Liu Z, Liu J, Jahn LA, Fowler DE, Barrett EJ. Infusing lipid raises plasma free fatty acids and induces insulin resistance in muscle microvasculature. J Clin Endocrinol Metab. 2009 Sep;94(9):3543-9. doi: 10.1210/jc.2009-0027. Epub 2009 Jun 30.
- Keske MA, Clerk LH, Price WJ, Jahn LA, Barrett EJ. Obesity blunts microvascular recruitment in human forearm muscle after a mixed meal. Diabetes Care. 2009 Sep;32(9):1672-7. doi: 10.2337/dc09-0206. Epub 2009 Jun 1.
- Anderson TJ, Charbonneau F, Title LM, Buithieu J, Rose MS, Conradson H, Hildebrand K, Fung M, Verma S, Lonn EM. Microvascular function predicts cardiovascular events in primary prevention: long-term results from the Firefighters and Their Endothelium (FATE) study. Circulation. 2011 Jan 18;123(2):163-9. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.953653. Epub 2011 Jan 3.
- Cruickshank K, Riste L, Anderson SG, Wright JS, Dunn G, Gosling RG. Aortic pulse-wave velocity and its relationship to mortality in diabetes and glucose intolerance: an integrated index of vascular function? Circulation. 2002 Oct 15;106(16):2085-90. doi: 10.1161/01.cir.0000033824.02722.f7.
- Donley DA, Fournier SB, Reger BL, DeVallance E, Bonner DE, Olfert IM, Frisbee JC, Chantler PD. Aerobic exercise training reduces arterial stiffness in metabolic syndrome. J Appl Physiol (1985). 2014 Jun 1;116(11):1396-404. doi: 10.1152/japplphysiol.00151.2014. Epub 2014 Apr 17.
- Green DJ, Eijsvogels T, Bouts YM, Maiorana AJ, Naylor LH, Scholten RR, Spaanderman ME, Pugh CJ, Sprung VS, Schreuder T, Jones H, Cable T, Hopman MT, Thijssen DH. Exercise training and artery function in humans: nonresponse and its relationship to cardiovascular risk factors. J Appl Physiol (1985). 2014 Aug 15;117(4):345-52. doi: 10.1152/japplphysiol.00354.2014. Epub 2014 Jun 19.
- Swift DL, Weltman JY, Patrie JT, Saliba SA, Gaesser GA, Barrett EJ, Weltman A. Predictors of improvement in endothelial function after exercise training in a diverse sample of postmenopausal women. J Womens Health (Larchmt). 2014 Mar;23(3):260-6. doi: 10.1089/jwh.2013.4420. Epub 2013 Dec 3.
- Mather KJ, Verma S, Anderson TJ. Improved endothelial function with metformin in type 2 diabetes mellitus. J Am Coll Cardiol. 2001 Apr;37(5):1344-50. doi: 10.1016/s0735-1097(01)01129-9.
- Vitale C, Mercuro G, Cornoldi A, Fini M, Volterrani M, Rosano GM. Metformin improves endothelial function in patients with metabolic syndrome. J Intern Med. 2005 Sep;258(3):250-6. doi: 10.1111/j.1365-2796.2005.01531.x.
- Patel C, Ghanim H, Ravishankar S, Sia CL, Viswanathan P, Mohanty P, Dandona P. Prolonged reactive oxygen species generation and nuclear factor-kappaB activation after a high-fat, high-carbohydrate meal in the obese. J Clin Endocrinol Metab. 2007 Nov;92(11):4476-9. doi: 10.1210/jc.2007-0778. Epub 2007 Sep 4.
- Malin SK, Braun B. Impact of Metformin on Exercise-Induced Metabolic Adaptations to Lower Type 2 Diabetes Risk. Exerc Sport Sci Rev. 2016 Jan;44(1):4-11. doi: 10.1249/JES.0000000000000070.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Pro2020002029
- 5R01HL130296-04 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .