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Dose de exercício e metformina para saúde vascular em adultos com síndrome metabólica

23 de dezembro de 2022 atualizado por: Steven K Malin, PhD, Rutgers, The State University of New Jersey
A doença arterial é a principal causa de morbimortalidade na síndrome metabólica (SM). Isso ocorre precocemente, evidenciado pela disfunção arterial que, por sua vez, eleva a pressão arterial e a glicose. As organizações de saúde recomendam o exercício de forma baseada na intensidade para promover a adaptação cardiovascular e prevenir doenças. A metformina é um medicamento antidiabético comum que reduz o risco futuro de diabetes tipo 2 e cardiovascular. No entanto, a dose ideal de exercício a ser combinada com metformina para efeitos aditivos na função vascular é desconhecida. Com base no trabalho preliminar do investigador, a hipótese geral é que a metformina atenua a adaptação após o treinamento de exercícios de alta intensidade (HiEx) diminuindo a sinalização de estresse oxidativo derivado da mitocôndria. Os pesquisadores ainda levantam a hipótese de que o treinamento de exercícios de baixa intensidade (LoEx) combinado com metformina promoverá efeitos aditivos na função vascular em comparação com LoEx ou HiEx+metformina e manterá/melhorará os padrões de atividade física sem exercício. Neste estudo duplo-cego, participantes obesos com SM de 30 a 60 anos serão randomizados para: 1) LoEx+placebo; 2) LoEx+metformina, 3) HiEx+placebo; ou 4) HiEx+metformina por 16 semanas.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

O objetivo deste estudo é avaliar se a combinação de diferentes intensidades de exercício (especificamente baixa e alta intensidade) com a droga metformina tem o potencial de superar a intensidade do exercício isoladamente e melhorar o fluxo sanguíneo em indivíduos com síndrome metabólica. A metformina é um medicamento comumente usado para ajudar a controlar o açúcar no sangue. Este estudo está sendo realizado devido à alta prevalência de diabetes tipo 2 e síndrome metabólica nos Estados Unidos. A síndrome metabólica refere-se a um grupo de fatores de risco que aumenta o risco individual de doenças cardíacas, derrames, diabetes tipo 2 e outros problemas de saúde. Esses fatores de risco incluem uma cintura grande, altos níveis de gordura no sangue, pressão alta e açúcar elevado no sangue em jejum. Ao adicionar quantidades gerenciáveis ​​de atividade física e tomar a droga metformina, é concebível que os indivíduos possam reduzir bastante o risco de desenvolver diabetes tipo 2 e/ou doença cardiovascular. Portanto, o objetivo da pesquisa do investigador é entender como a metformina afeta a sensibilidade à insulina vascular (relacionada ao fluxo sanguíneo) e metabólica (relacionada aos processos bioquímicos normais do corpo) em adultos com síndrome metabólica e o papel da intensidade do treinamento nesses fatores. O termo sensibilidade à insulina refere-se a como as células do corpo reagem à glicose, também conhecida como açúcar no sangue. Em indivíduos sensíveis à insulina, suas células são mais capazes de processar a glicose para usar como energia e outros processos metabólicos. Em indivíduos resistentes à insulina ou com menor sensibilidade, suas células não são capazes de usar eficientemente a glicose disponível no sangue, o que resulta em níveis mais altos de glicose no sangue que podem levar a resultados negativos para a saúde, incluindo o desenvolvimento de diabetes tipo 2. A hipótese abrangente é que a metformina pode atenuar a adaptação após o exercício de alta intensidade, diminuindo a quantidade de estresse oxidativo. O estresse oxidativo refere-se a um desequilíbrio das espécies reativas de oxigênio do corpo e à capacidade do corpo de desintoxicar essas moléculas químicas para reduzir a inflamação e os danos. Assim, em comparação com o exercício de alta intensidade mais metformina, o exercício de baixa intensidade mais metformina produzirá maiores alterações vasculares e metabólicas na sensibilidade à insulina após 16 semanas de tratamento.

Além disso, os pesquisadores antecipam que o treinamento baseado em exercícios de alta intensidade sozinho produzirá efeitos maiores do que exercícios de baixa intensidade. Por fim, os pesquisadores levantam a hipótese de que essas alterações na sensibilidade metabólica e à insulina se correlacionarão com o controle glicêmico (a capacidade de controlar o açúcar no sangue) e as alterações na pressão arterial.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

80

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08901
        • Recrutamento
        • Loree Gymnasium
        • Contato:
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08901
        • Recrutamento
        • New Jersey Institute for Food, Nutrition & Health
        • Contato:
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08901
        • Recrutamento
        • Rutgers Clinical Research Center
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

40 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Homem ou mulher ≥ 40 e ≤ 80 anos
  • Tem um índice de massa corporal ≥ 25 e ≤ 47 kg/m^2
  • Não diagnosticado com diabetes tipo 2
  • Atualmente não está envolvido em > 150 min/semana de exercício
  • No mínimo, os indivíduos terão obesidade abdominal (aumento da circunferência da cintura, conforme definido abaixo) e podem ter quaisquer critérios adicionais da Síndrome Metabólica do Painel III de Tratamento de Adultos da National Cholesterol Education:
  • Aumento da circunferência da cintura (≥ 102 cm nos homens; ≥ 88 cm nas mulheres)
  • Triglicerídeos elevados (≥ 150 mg/dl) ou sob medicação para tratar a doença
  • Colesterol HDL reduzido (< 40 mg/dl em homens, < 50 mg/dl em mulheres) ou sob medicação para tratar a doença
  • Pressão arterial alta (≥ 130 mmHg sistólica ou ≥ 85 mmHg diastólica) ou sob medicação para tratar a condição
  • Glicemia de jejum elevada (≥ 100 mg/dl) ou sob medicação para tratar a condição
  • Indivíduos que atualmente tomam medicamentos que afetam a frequência e o ritmo cardíacos (ou seja, bloqueadores dos canais de cálcio, nitratos, bloqueadores alfa ou beta)
  • Outros fatores de risco importantes a serem observados com base na pontuação de risco de Framingham:
  • HbA1c 5,7-6,4%
  • LDL > 130 mg/dL
  • História familiar de diabetes tipo 2 (família imediata, ou seja, pais/irmãos)
  • Histórico de diabetes gestacional
  • História da Síndrome do Ovário Policístico
  • História familiar de doença cardiovascular prematura (família imediata, ou seja, pais/irmãos) antes dos 55 anos para homens ou 65 para mulheres, que pode incluir ataque cardíaco, doença arterial periférica, aneurisma da aorta abdominal, doença carotídea sintomática ou doença cardíaca coronária clínica)
  • Idade (> 45 anos para homens; > 55 anos para mulheres)
  • Negro/afro-americano, mexicano, asiático e/ou hispânico

Critério de exclusão:

  • Pacientes com obesidade mórbida (IMC > 47 kg/m^2) e pacientes com sobrepeso/magros (IMC < 27 kg/m^2)
  • Evidência de diabetes tipo 1 e diabéticos que necessitam de terapia com insulina
  • Indivíduos que não tiveram estabilidade de peso (alteração de peso > 2 kg nos últimos 3 meses)
  • Indivíduos que não estiveram ativos recentemente (> 30 min de exercício de intensidade moderada/alta, 2 vezes/semana)
  • Indivíduos que são fumantes ou que pararam de fumar há menos de 5 anos
  • Sujeitos prescreveram metformina ou tomaram metformina dentro de 1 ano
  • Indivíduos com taxa de filtração glomerular estimada anormal (eGFR)
  • Indivíduos hipertrigliceridêmicos (> 400 mg/dl) e hipercolesterolêmicos (> 260 mg/dl)
  • Hipertenso (> 160/100 mmHg)
  • Indivíduos com histórico de doença ou câncer metabólico, cardíaco, congestivo, cerebrovascular, hematológico, pulmonar, gastrointestinal, hepático, renal ou endócrino significativo que, na opinião do investigador, interferiria ou alteraria as medidas de resultado ou afetaria a segurança do indivíduo
  • Grávidas (conforme evidenciado por teste de gravidez positivo) ou mulheres amamentando
  • Indivíduos com contra-indicações para participar de um programa de treinamento de exercícios
  • Atualmente tomando medicação ativa para supressão de peso (por exemplo, fentermina, orlistat, lorcaserin, naltrexona-bupropiona em combinação, liraglutida, benzfetamina, dietilpropiona, fendimetrazina)
  • Hipersensibilidade conhecida ao perflutren (contido nas microbolhas Definity)
  • Sujeitos que são considerados indivíduos que não falam inglês

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador de Placebo: LoEx+Placebo

Os indivíduos participarão de 3 sessões de treinamento supervisionadas e 2 sessões de treinamento não supervisionadas enquanto recebem placebo.

Droga: Exercício de Baixa Intensidade + Placebo

Exercício de baixa intensidade (LoEx) medido por uma porcentagem da frequência cardíaca máxima em combinação com placebo.

Exercício de baixa ou alta intensidade
Serão randomizados para receber o medicamento placebo ou metformina
Comparador de Placebo: HiEx+Placebo

Os indivíduos participarão de 3 sessões de treinamento supervisionadas e 2 sessões de treinamento não supervisionadas enquanto recebem placebo.

Droga: Exercício de Alta Intensidade + Placebo

Exercício de alta intensidade (HiEx) medido por uma porcentagem da frequência cardíaca máxima em combinação com placebo.

Exercício de baixa ou alta intensidade
Serão randomizados para receber o medicamento placebo ou metformina
Comparador Ativo: LoEx+Metformina

Indivíduos designados aleatoriamente para este grupo participarão das mesmas 3 sessões de treinamento supervisionado e 2 sessões de treinamento não supervisionado, mas receberão metformina. A metformina é um medicamento comum usado rotineiramente para tratar açúcar elevado no sangue e tem efeitos secundários na saúde vascular. Os indivíduos não descobrirão se estão ou não tomando metformina até que o estudo seja concluído. Se o médico precisar saber, as pessoas que fazem este estudo podem descobrir.

Droga: Exercício de Baixa Intensidade + Metformina

Exercício de baixa intensidade (LoEx) medido por uma porcentagem da frequência cardíaca máxima em combinação com placebo.

Exercício de baixa ou alta intensidade
Tomado se randomizado para exercício + grupo metformina (exercício de baixa ou alta intensidade)
Comparador Ativo: HiEx+Metformina

Indivíduos designados aleatoriamente para este grupo participarão das mesmas sessões de treinamento supervisionado HiEx 3 e 2 sessões de treinamento não supervisionado, mas receberão metformina.

Droga: Exercício de Alta Intensidade + Metformina

Exercício de alta intensidade (HiEx) medido por uma porcentagem da frequência cardíaca máxima em combinação com placebo.

Exercício de baixa ou alta intensidade
Tomado se randomizado para exercício + grupo metformina (exercício de baixa ou alta intensidade)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração na Dilatação Mediada por Fluxo da Artéria Braquial
Prazo: Com 0 e 16 semanas
Medida do fluxo sanguíneo
Com 0 e 16 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança na Sensibilidade Metabólica à Insulina pelo Pinça Euglicêmica
Prazo: Com 0 e 16 semanas
Medida do metabolismo da glicose
Com 0 e 16 semanas
Alterações na velocidade do fluxo pós-isquêmico na artéria braquial
Prazo: Com 0 e 16 semanas
Medida do fluxo sanguíneo
Com 0 e 16 semanas
Alteração no ultrassom com contraste aprimorado
Prazo: Com 0 e 16 semanas
Medida do fluxo sanguíneo microvascular
Com 0 e 16 semanas
Mudança na velocidade da onda de pulso
Prazo: Com 0 e 16 semanas
Medida da rigidez arterial
Com 0 e 16 semanas
Mudança no índice de aumento
Prazo: Com 0 e 16 semanas
Medida da rigidez arterial
Com 0 e 16 semanas
Mudança na pressão arterial ambulatorial
Prazo: Com 0 e 16 semanas
Medida da saúde vascular
Com 0 e 16 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Steven K Malin, PhD, Rutgers, The State University of New Jersey

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

28 de novembro de 2017

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de março de 2024

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de maio de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

15 de março de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

23 de março de 2021

Primeira postagem (Real)

26 de março de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

30 de dezembro de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

23 de dezembro de 2022

Última verificação

1 de dezembro de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Outros números de identificação do estudo

  • Pro2020002029
  • 5R01HL130296-04 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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