- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04817787
Träningsdos och metformin för vaskulär hälsa hos vuxna med metabolt syndrom
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Syftet med denna studie är att utvärdera om kombinationen av olika träningsintensiteter (speciellt låg och hög intensitet) med läkemedlet metformin har potential att överträffa antingen träningsintensiteten ensam och förbättra blodflödet hos individer med metabolt syndrom. Metformin är ett vanligt läkemedel som hjälper till att hantera blodsockret. Denna studie görs på grund av den höga förekomsten av både typ 2-diabetes och metabolt syndrom i USA. Metaboliskt syndrom hänvisar till en grupp riskfaktorer som ökar en individs risk för hjärtsjukdomar, stroke, diabetes typ 2 och andra hälsoproblem. Dessa riskfaktorer inkluderar en stor midja, höga nivåer av fett i blodet, högt blodtryck och högt fastande blodsocker. Genom att lägga till hanterbara mängder fysisk aktivitet och ta läkemedlet metformin är det tänkbart att individer kraftigt skulle kunna minska sin risk att utveckla typ 2-diabetes och/eller hjärt-kärlsjukdom. Därför är syftet med utredarens forskning att förstå hur metformin påverkar både vaskulär (relaterat till blodflödet) och metabolisk (relaterad till kroppens normala biokemiska processer) insulinkänslighet hos vuxna med metabolt syndrom och vilken roll träningsintensiteten har på dessa faktorer. Termen insulinkänslighet syftar på hur kroppens celler reagerar på glukos, även känt som blodsocker. Hos individer som är insulinkänsliga är deras celler bättre i stånd att bearbeta glukosen för att användas för energi och andra metaboliska processer. Hos individer som är insulinresistenta, eller som har en lägre känslighet, kan deras celler inte effektivt använda tillgängligt blodsocker, vilket resulterar i högre blodsockernivåer som kan leda till negativa hälsoresultat, inklusive utveckling av typ 2-diabetes. Den övergripande hypotesen är att metformin kan trubba anpassningen efter högintensiv träning genom att minska mängden oxidativ stress. Oxidativ stress avser en obalans mellan kroppens reaktiva syrearter och kroppens förmåga att avgifta dessa kemiska molekyler för att minska inflammation och skador. Jämfört med högintensiv träning plus metformin kommer alltså lågintensiv träning plus metformin att ge större vaskulära och metaboliska insulinkänslighetsförändringar efter 16 veckors behandling.
Dessutom förutser utredarna att träningsbaserad träning med hög intensitet enbart kommer att ge större effekter än träning med låg intensitet. Slutligen antar utredarna att dessa förändringar i metabolisk känslighet och insulinkänslighet kommer att korrelera med glykemisk kontroll (förmågan att kontrollera blodsockret) och blodtrycksförändringar.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 2
- Fas 3
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Steven K Malin, PhD
- Telefonnummer: 848-932-9525
- E-post: steven.malin@rutgers.edu
Studera Kontakt Backup
- Namn: Jaclyn Dosik, MEd
- Telefonnummer: 240-676-6789
- E-post: jaclyn.dosik@rutgers.edu
Studieorter
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Förenta staterna, 08901
- Rekrytering
- Loree Gymnasium
-
Kontakt:
- Steven K Malin, PhD
- Telefonnummer: 848-932-9525
- E-post: steve.malin@rutgers.edu
-
New Brunswick, New Jersey, Förenta staterna, 08901
- Rekrytering
- New Jersey Institute for Food, Nutrition & Health
-
Kontakt:
- Steven K Malin, PhD
- Telefonnummer: 848-932-9525
- E-post: steven.malin@rutgers.edu
-
New Brunswick, New Jersey, Förenta staterna, 08901
- Rekrytering
- Rutgers Clinical Research Center
-
Kontakt:
- Steven K Malin, PhD
- Telefonnummer: 848-932-9525
- E-post: steven.malin@rutgers.edu
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Man eller kvinna ≥ 40 och ≤ 80 år
- Har ett body mass index ≥ 25 och ≤ 47 kg/m^2
- Inte diagnostiserad med typ 2-diabetes
- Är för närvarande inte engagerad i > 150 min/vecka träning
- Åtminstone kommer försökspersonerna att ha bukfetma (ökad midjemått enligt definitionen nedan) och kan ha ytterligare kriterier för nationell kolesterolutbildning för vuxenbehandlingspanel III Metabolic Syndrome:
- Ökad midjemått (≥ 102 cm hos män; ≥ 88 cm hos kvinnor)
- Förhöjda triglycerider (≥ 150 mg/dl), eller på medicin för att behandla tillståndet
- Sänkt HDL-kolesterol (< 40 mg/dl hos män, < 50 mg/dl hos kvinnor) eller på medicin för att behandla tillståndet
- Högt blodtryck (≥ 130 mmHg systoliskt eller ≥ 85 mmHg diastoliskt), eller på medicin för att behandla tillståndet
- Förhöjt fasteglukosvärde (≥ 100 mg/dl), eller på medicin för att behandla tillståndet
- Personer som för närvarande tar mediciner som påverkar hjärtfrekvens och rytm (dvs. kalciumkanalblockerare, nitrater, alfa- eller betablockerare)
- Andra stora riskfaktorer att notera baserat på Framingham Risk Score:
- HbA1c 5,7-6,4 %
- LDL > 130 mg/dL
- Familjehistoria av typ 2-diabetes (närma familjen, d.v.s. förälder/syskon)
- Historien om graviditetsdiabetes
- Historik om polycystiskt ovariesyndrom
- Familjehistoria med premature kardiovaskulär sjukdom (närma familjen, dvs. förälder/syskon) före 55 år för män eller 65 för kvinnor som kan inkludera hjärtinfarkt, perifer artärsjukdom, abdominal aortaaneurysm, symptomatisk halsartärsjukdom eller klinisk kranskärlssjukdom)
- Ålder (> 45 år för män; > 55 år för kvinnor)
- Svart/afroamerikansk, mexikansk, asiatisk och/eller latinamerikansk
Exklusions kriterier:
- Patienter med sjuklig fetma (BMI > 47 kg/m^2) och överviktiga/magra patienter (BMI < 27 kg/m^2)
- Bevis på typ 1-diabetes och diabetiker som behöver insulinbehandling
- Försökspersoner som inte har varit viktstabila (> 2 kg viktförändring under de senaste 3 månaderna)
- Försökspersoner som inte har varit aktiva nyligen (> 30 min träning med måttlig/hög intensitet, 2 gånger/vecka)
- Försökspersoner som är rökare eller som har slutat röka för < 5 år sedan
- Försökspersonerna ordinerade metformin eller har tagit metformin inom 1 år
- Försökspersoner med onormal uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR)
- Hypertriglyceridemiska (> 400 mg/dl) och hyperkolesterolemiska (> 260 mg/dl) patienter
- Hypertoni (> 160/100 mmHg)
- Försökspersoner med en historia av betydande metabolisk, hjärt-, kongestiv hjärtsvikt, cerebrovaskulär, hematologisk, pulmonell, gastrointestinal, lever-, njur- eller endokrin sjukdom eller cancer som enligt utredarens åsikt skulle störa eller ändra resultatmåtten eller påverka patientsäkerheten
- Gravida (vilket framgår av positivt graviditetstest) eller ammande kvinnor
- Ämnen med kontraindikationer för deltagande i ett träningsprogram
- Tar för närvarande aktiv viktdämpande medicin (t.ex. fentermin, orlistat, lorcaserin, naltrexon-bupropion i kombination, liraglutid, bensfetamin, dietylpropion, fendimetrazin)
- Känd överkänslighet mot perflutren (finns i Definity-mikrobubblor)
- Ämnen som anses vara icke-engelsktalande individer
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: LoEx+Placebo
Försökspersoner kommer att delta i 3 övervakade träningssessioner och 2 oövervakade träningssessioner medan de får placebo. Läkemedel: lågintensiv träning + placebo Low Intensity Exercise (LoEx) mätt i procent av maximal hjärtfrekvens i kombination med placebo. |
Antingen lågintensiv eller högintensiv träning
Kommer att randomiseras för att få antingen placebo- eller metforminläkemedlet
|
|
Placebo-jämförare: HiEx+Placebo
Försökspersoner kommer att delta i 3 övervakade träningssessioner och 2 oövervakade träningssessioner medan de får placebo. Läkemedel: Högintensiv träning + placebo High Intensity Exercise (HiEx) mätt i procent av maximal hjärtfrekvens i kombination med placebo. |
Antingen lågintensiv eller högintensiv träning
Kommer att randomiseras för att få antingen placebo- eller metforminläkemedlet
|
|
Aktiv komparator: LoEx+Metformin
Ämnen som slumpmässigt tilldelas denna grupp kommer att delta i samma 3 övervakade träningssessioner och 2 oövervakade träningssessioner, men de kommer att få metformin. Metformin är ett vanligt läkemedel som rutinmässigt används för att behandla högt blodsocker och har sekundära effekter på vaskulär hälsa. Försökspersoner kommer inte att få reda på om de tar Metformin eller inte förrän efter att studien är klar. Om deras läkare behöver veta, kan de som gör denna studie ta reda på det. Läkemedel: Lågintensiv träning + Metformin Low Intensity Exercise (LoEx) mätt i procent av maximal hjärtfrekvens i kombination med placebo. |
Antingen lågintensiv eller högintensiv träning
Tags om den är randomiserad till träning + metformingrupp (antingen låg- eller högintensiv träning)
|
|
Aktiv komparator: HiEx+Metformin
Ämnen som slumpmässigt tilldelas denna grupp kommer att delta i samma HiEx 3-övervakade träningssessioner och 2 oövervakade träningssessioner, men de kommer att få metformin. Läkemedel: Högintensiv träning + Metformin High Intensity Exercise (HiEx) mätt i procent av maximal hjärtfrekvens i kombination med placebo. |
Antingen lågintensiv eller högintensiv träning
Tags om den är randomiserad till träning + metformingrupp (antingen låg- eller högintensiv träning)
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i flödesmedierad dilatation av brachialisartären
Tidsram: Vid 0 och 16 veckor
|
Mät på blodflödet
|
Vid 0 och 16 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i metabolisk insulinkänslighet genom Euglykemisk klämma
Tidsram: Vid 0 och 16 veckor
|
Mått på glukosmetabolism
|
Vid 0 och 16 veckor
|
|
Förändringar i post-ischemisk flödeshastighet i armartären
Tidsram: Vid 0 och 16 veckor
|
Mät på blodflödet
|
Vid 0 och 16 veckor
|
|
Förändring i kontrastförstärkt ultraljud
Tidsram: Vid 0 och 16 veckor
|
Mät på mikrovaskulärt blodflöde
|
Vid 0 och 16 veckor
|
|
Förändring i Pulse Wave Velocity
Tidsram: Vid 0 och 16 veckor
|
Mått på artärstelhet
|
Vid 0 och 16 veckor
|
|
Förändring i Augmentation Index
Tidsram: Vid 0 och 16 veckor
|
Mått på artärstelhet
|
Vid 0 och 16 veckor
|
|
Förändring i ambulatoriskt blodtryck
Tidsram: Vid 0 och 16 veckor
|
Mått på vaskulär hälsa
|
Vid 0 och 16 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Steven K Malin, PhD, Rutgers, The State University of New Jersey
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Selvin E, Bolen S, Yeh HC, Wiley C, Wilson LM, Marinopoulos SS, Feldman L, Vassy J, Wilson R, Bass EB, Brancati FL. Cardiovascular outcomes in trials of oral diabetes medications: a systematic review. Arch Intern Med. 2008 Oct 27;168(19):2070-80. doi: 10.1001/archinte.168.19.2070.
- Vlachopoulos C, Aznaouridis K, Stefanadis C. Prediction of cardiovascular events and all-cause mortality with arterial stiffness: a systematic review and meta-analysis. J Am Coll Cardiol. 2010 Mar 30;55(13):1318-27. doi: 10.1016/j.jacc.2009.10.061.
- Barrett EJ, Wang H, Upchurch CT, Liu Z. Insulin regulates its own delivery to skeletal muscle by feed-forward actions on the vasculature. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2011 Aug;301(2):E252-63. doi: 10.1152/ajpendo.00186.2011. Epub 2011 May 24.
- Clerk LH, Vincent MA, Jahn LA, Liu Z, Lindner JR, Barrett EJ. Obesity blunts insulin-mediated microvascular recruitment in human forearm muscle. Diabetes. 2006 May;55(5):1436-42. doi: 10.2337/db05-1373.
- Liu J, Jahn LA, Fowler DE, Barrett EJ, Cao W, Liu Z. Free fatty acids induce insulin resistance in both cardiac and skeletal muscle microvasculature in humans. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Feb;96(2):438-46. doi: 10.1210/jc.2010-1174. Epub 2010 Nov 3.
- Grundy SM, Cleeman JI, Daniels SR, Donato KA, Eckel RH, Franklin BA, Gordon DJ, Krauss RM, Savage PJ, Smith SC Jr, Spertus JA, Fernando Costa. Diagnosis and management of the metabolic syndrome: an American Heart Association/National Heart, Lung, and Blood Institute scientific statement: Executive Summary. Crit Pathw Cardiol. 2005 Dec;4(4):198-203. doi: 10.1097/00132577-200512000-00018. No abstract available.
- Vincent MA, Clerk LH, Lindner JR, Price WJ, Jahn LA, Leong-Poi H, Barrett EJ. Mixed meal and light exercise each recruit muscle capillaries in healthy humans. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2006 Jun;290(6):E1191-7. doi: 10.1152/ajpendo.00497.2005.
- Laurent S, Katsahian S, Fassot C, Tropeano AI, Gautier I, Laloux B, Boutouyrie P. Aortic stiffness is an independent predictor of fatal stroke in essential hypertension. Stroke. 2003 May;34(5):1203-6. doi: 10.1161/01.STR.0000065428.03209.64. Epub 2003 Apr 3.
- DeFronzo RA, Abdul-Ghani M. Assessment and treatment of cardiovascular risk in prediabetes: impaired glucose tolerance and impaired fasting glucose. Am J Cardiol. 2011 Aug 2;108(3 Suppl):3B-24B. doi: 10.1016/j.amjcard.2011.03.013.
- Bateman LA, Slentz CA, Willis LH, Shields AT, Piner LW, Bales CW, Houmard JA, Kraus WE. Comparison of aerobic versus resistance exercise training effects on metabolic syndrome (from the Studies of a Targeted Risk Reduction Intervention Through Defined Exercise - STRRIDE-AT/RT). Am J Cardiol. 2011 Sep 15;108(6):838-44. doi: 10.1016/j.amjcard.2011.04.037. Epub 2011 Jul 7.
- Malin SK, Nightingale J, Choi SE, Chipkin SR, Braun B. Metformin modifies the exercise training effects on risk factors for cardiovascular disease in impaired glucose tolerant adults. Obesity (Silver Spring). 2013 Jan;21(1):93-100. doi: 10.1002/oby.20235.
- Malin SK, Niemi N, Solomon TP, Haus JM, Kelly KR, Filion J, Rocco M, Kashyap SR, Barkoukis H, Kirwan JP. Exercise training with weight loss and either a high- or low-glycemic index diet reduces metabolic syndrome severity in older adults. Ann Nutr Metab. 2012;61(2):135-41. doi: 10.1159/000342084.
- Potteiger JA, Claytor RP, Hulver MW, Hughes MR, Carper MJ, Richmond S, Thyfault JP. Resistance exercise and aerobic exercise when paired with dietary energy restriction both reduce the clinical components of metabolic syndrome in previously physically inactive males. Eur J Appl Physiol. 2012 Jun;112(6):2035-44. doi: 10.1007/s00421-011-2174-y. Epub 2011 Sep 23.
- Mestek ML, Westby CM, Van Guilder GP, Greiner JJ, Stauffer BL, DeSouza CA. Regular aerobic exercise, without weight loss, improves endothelium-dependent vasodilation in overweight and obese adults. Obesity (Silver Spring). 2010 Aug;18(8):1667-9. doi: 10.1038/oby.2009.467. Epub 2010 Jan 7.
- Phillips SA, Mahmoud AM, Brown MD, Haus JM. Exercise interventions and peripheral arterial function: implications for cardio-metabolic disease. Prog Cardiovasc Dis. 2015 Mar-Apr;57(5):521-34. doi: 10.1016/j.pcad.2014.12.005. Epub 2014 Dec 18.
- Tjonna AE, Lee SJ, Rognmo O, Stolen TO, Bye A, Haram PM, Loennechen JP, Al-Share QY, Skogvoll E, Slordahl SA, Kemi OJ, Najjar SM, Wisloff U. Aerobic interval training versus continuous moderate exercise as a treatment for the metabolic syndrome: a pilot study. Circulation. 2008 Jul 22;118(4):346-54. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.772822. Epub 2008 Jul 7.
- Malin SK, Gerber R, Chipkin SR, Braun B. Independent and combined effects of exercise training and metformin on insulin sensitivity in individuals with prediabetes. Diabetes Care. 2012 Jan;35(1):131-6. doi: 10.2337/dc11-0925. Epub 2011 Oct 31.
- Gokce N, Keaney JF Jr, Hunter LM, Watkins MT, Nedeljkovic ZS, Menzoian JO, Vita JA. Predictive value of noninvasively determined endothelial dysfunction for long-term cardiovascular events in patients with peripheral vascular disease. J Am Coll Cardiol. 2003 May 21;41(10):1769-75. doi: 10.1016/s0735-1097(03)00333-4.
- Eggleston EM, Jahn LA, Barrett EJ. Early microvascular recruitment modulates subsequent insulin-mediated skeletal muscle glucose metabolism during lipid infusion. Diabetes Care. 2013 Jan;36(1):104-10. doi: 10.2337/dc11-2399. Epub 2012 Sep 6.
- Liu Z, Liu J, Jahn LA, Fowler DE, Barrett EJ. Infusing lipid raises plasma free fatty acids and induces insulin resistance in muscle microvasculature. J Clin Endocrinol Metab. 2009 Sep;94(9):3543-9. doi: 10.1210/jc.2009-0027. Epub 2009 Jun 30.
- Keske MA, Clerk LH, Price WJ, Jahn LA, Barrett EJ. Obesity blunts microvascular recruitment in human forearm muscle after a mixed meal. Diabetes Care. 2009 Sep;32(9):1672-7. doi: 10.2337/dc09-0206. Epub 2009 Jun 1.
- Anderson TJ, Charbonneau F, Title LM, Buithieu J, Rose MS, Conradson H, Hildebrand K, Fung M, Verma S, Lonn EM. Microvascular function predicts cardiovascular events in primary prevention: long-term results from the Firefighters and Their Endothelium (FATE) study. Circulation. 2011 Jan 18;123(2):163-9. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.953653. Epub 2011 Jan 3.
- Cruickshank K, Riste L, Anderson SG, Wright JS, Dunn G, Gosling RG. Aortic pulse-wave velocity and its relationship to mortality in diabetes and glucose intolerance: an integrated index of vascular function? Circulation. 2002 Oct 15;106(16):2085-90. doi: 10.1161/01.cir.0000033824.02722.f7.
- Donley DA, Fournier SB, Reger BL, DeVallance E, Bonner DE, Olfert IM, Frisbee JC, Chantler PD. Aerobic exercise training reduces arterial stiffness in metabolic syndrome. J Appl Physiol (1985). 2014 Jun 1;116(11):1396-404. doi: 10.1152/japplphysiol.00151.2014. Epub 2014 Apr 17.
- Green DJ, Eijsvogels T, Bouts YM, Maiorana AJ, Naylor LH, Scholten RR, Spaanderman ME, Pugh CJ, Sprung VS, Schreuder T, Jones H, Cable T, Hopman MT, Thijssen DH. Exercise training and artery function in humans: nonresponse and its relationship to cardiovascular risk factors. J Appl Physiol (1985). 2014 Aug 15;117(4):345-52. doi: 10.1152/japplphysiol.00354.2014. Epub 2014 Jun 19.
- Swift DL, Weltman JY, Patrie JT, Saliba SA, Gaesser GA, Barrett EJ, Weltman A. Predictors of improvement in endothelial function after exercise training in a diverse sample of postmenopausal women. J Womens Health (Larchmt). 2014 Mar;23(3):260-6. doi: 10.1089/jwh.2013.4420. Epub 2013 Dec 3.
- Mather KJ, Verma S, Anderson TJ. Improved endothelial function with metformin in type 2 diabetes mellitus. J Am Coll Cardiol. 2001 Apr;37(5):1344-50. doi: 10.1016/s0735-1097(01)01129-9.
- Vitale C, Mercuro G, Cornoldi A, Fini M, Volterrani M, Rosano GM. Metformin improves endothelial function in patients with metabolic syndrome. J Intern Med. 2005 Sep;258(3):250-6. doi: 10.1111/j.1365-2796.2005.01531.x.
- Patel C, Ghanim H, Ravishankar S, Sia CL, Viswanathan P, Mohanty P, Dandona P. Prolonged reactive oxygen species generation and nuclear factor-kappaB activation after a high-fat, high-carbohydrate meal in the obese. J Clin Endocrinol Metab. 2007 Nov;92(11):4476-9. doi: 10.1210/jc.2007-0778. Epub 2007 Sep 4.
- Malin SK, Braun B. Impact of Metformin on Exercise-Induced Metabolic Adaptations to Lower Type 2 Diabetes Risk. Exerc Sport Sci Rev. 2016 Jan;44(1):4-11. doi: 10.1249/JES.0000000000000070.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- Pro2020002029
- 5R01HL130296-04 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .