Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Oefendosis en metformine voor vasculaire gezondheid bij volwassenen met het metabool syndroom

23 december 2022 bijgewerkt door: Steven K Malin, PhD, Rutgers, The State University of New Jersey
Arteriële ziekte is de belangrijkste oorzaak van morbiditeit/mortaliteit bij het metabool syndroom (MetS). Dit gebeurt vroeg, zoals blijkt uit arteriële disfunctie die op zijn beurt de bloeddruk en glucose verhoogt. Gezondheidsorganisaties raden lichaamsbeweging op een op intensiteit gebaseerde manier aan om cardiovasculaire aanpassing te bevorderen en ziekte te voorkomen. Metformine is een veelgebruikt antidiabetesmedicijn dat toekomstige diabetes type 2 en het cardiovasculaire risico vermindert. De optimale inspanningsdosis die moet worden gecombineerd met metformine voor additieve effecten op de vasculaire functie is echter niet bekend. Op basis van het voorbereidende werk van de onderzoeker is de algemene hypothese dat metformine de aanpassing na hoge intensiteitstraining (HiEx) afstompt door de mitochondriale afgeleide oxidatieve stresssignalering te verlagen. De onderzoekers veronderstellen verder dat training met lage intensiteit (LoEx) in combinatie met metformine additieve effecten op de vasculaire functie zal bevorderen in vergelijking met LoEx of HiEx + metformine, en fysieke activiteitspatronen zonder training zal behouden/verbeteren. In deze dubbelblinde studie zullen zwaarlijvige MetS-deelnemers van 30-60 jaar gerandomiseerd worden naar: 1) LoEx+placebo; 2) LoEx+metformine, 3) HiEx+placebo; of 4) HiEx+metformine gedurende 16 weken.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Het doel van deze studie is om te evalueren of het combineren van verschillende trainingsintensiteiten (met name lage en hoge intensiteit) met het medicijn metformine het potentieel heeft om de trainingsintensiteit alleen te overtreffen en de doorbloeding te verbeteren bij personen met het metabool syndroom. Metformine is een veelgebruikt medicijn om de bloedsuikerspiegel onder controle te houden. Deze studie wordt uitgevoerd vanwege de hoge prevalentie van zowel diabetes type 2 als het metabool syndroom in de Verenigde Staten. Metabool syndroom verwijst naar een groep risicofactoren die het individuele risico op hartaandoeningen, beroertes, diabetes type 2 en andere gezondheidsproblemen verhoogt. Deze risicofactoren zijn onder meer een grote taille, een hoog vetgehalte in het bloed, hoge bloeddruk en hoge nuchtere bloedsuikers. Door beheersbare hoeveelheden fysieke activiteit toe te voegen en het medicijn metformine te nemen, is het denkbaar dat individuen hun risico op het ontwikkelen van diabetes type 2 en/of hart- en vaatziekten aanzienlijk kunnen verminderen. Daarom is het doel van het onderzoek van de onderzoeker om te begrijpen hoe metformine zowel vasculair (gerelateerd aan de bloedstroom) als metabolisch (gerelateerd aan de normale biochemische processen van het lichaam) de insulinegevoeligheid bij volwassenen met het metabool syndroom beïnvloedt en de rol van trainingsintensiteit op deze factoren. De term insulinegevoeligheid verwijst naar hoe de lichaamscellen reageren op glucose, ook wel bloedsuiker genoemd. Bij individuen die insulinegevoelig zijn, zijn hun cellen beter in staat om de glucose te verwerken om te gebruiken voor energie en andere metabolische processen. Bij personen die insulineresistent zijn of een lagere gevoeligheid hebben, zijn hun cellen niet in staat om de beschikbare bloedglucose efficiënt te gebruiken, wat resulteert in hogere bloedglucosewaarden die kunnen leiden tot negatieve gezondheidsresultaten, waaronder de ontwikkeling van diabetes type 2. De overkoepelende hypothese is dat metformine de aanpassing na intensieve training kan afremmen door de hoeveelheid oxidatieve stress te verlagen. Oxidatieve stress verwijst naar een onbalans van de reactieve zuurstofsoorten van het lichaam en het vermogen van het lichaam om deze chemische moleculen te ontgiften om ontstekingen en schade te verminderen. Vergeleken met lichaamsbeweging met hoge intensiteit plus metformine, zal lichaamsbeweging met lage intensiteit plus metformine dus grotere vasculaire en metabolische insulinegevoeligheidsveranderingen veroorzaken na 16 weken behandeling.

Bovendien verwachten de onderzoekers dat training op basis van oefeningen met een hoge intensiteit alleen grotere effecten zal hebben dan oefeningen met een lage intensiteit. Ten slotte veronderstellen de onderzoekers dat deze veranderingen in metabolische en insulinegevoeligheid zullen correleren met glykemische controle (het vermogen om de bloedsuikerspiegel onder controle te houden) en bloeddrukveranderingen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

80

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Verenigde Staten, 08901
        • Werving
        • Loree Gymnasium
        • Contact:
      • New Brunswick, New Jersey, Verenigde Staten, 08901
        • Werving
        • New Jersey Institute for Food, Nutrition & Health
        • Contact:
      • New Brunswick, New Jersey, Verenigde Staten, 08901
        • Werving
        • Rutgers Clinical Research Center
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

40 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Man of vrouw ≥ 40 en ≤ 80 jaar oud
  • Heeft een body mass index ≥ 25 en ≤ 47 kg/m^2
  • Niet gediagnosticeerd met diabetes type 2
  • Momenteel niet betrokken bij > 150 min/week aan lichaamsbeweging
  • Proefpersonen hebben minimaal abdominale obesitas (verhoogde middelomtrek zoals hieronder gedefinieerd) en kunnen aanvullende criteria van het National Cholesterol Education Adult Treatment Panel III Metabool Syndroom hebben:
  • Verhoogde tailleomtrek (≥ 102 cm bij mannen; ≥ 88 cm bij vrouwen)
  • Verhoogde triglyceriden (≥ 150 mg/dl), of medicijnen voor de behandeling van de aandoening
  • Verlaagd HDL-cholesterol (< 40 mg/dl bij mannen, < 50 mg/dl bij vrouwen), of medicijnen gebruiken om de aandoening te behandelen
  • Hoge bloeddruk (≥ 130 mmHg systolisch of ≥ 85 mmHg diastolisch), of medicijnen gebruiken om de aandoening te behandelen
  • Verhoogde nuchtere glucose (≥ 100 mg/dl), of medicijnen gebruiken om de aandoening te behandelen
  • Proefpersonen die momenteel medicijnen gebruiken die de hartslag en het ritme beïnvloeden (d.w.z. calciumantagonisten, nitraten, alfa- of bètablokkers)
  • Andere belangrijke risicofactoren die moeten worden opgemerkt op basis van de Framingham Risk Score:
  • HbA1c 5,7-6,4%
  • LDL > 130 mg/dL
  • Familiegeschiedenis van diabetes type 2 (directe familie, d.w.z. ouder/broer/zus)
  • Geschiedenis van zwangerschapsdiabetes
  • Geschiedenis van het polycysteus ovariumsyndroom
  • Familiegeschiedenis van vroegtijdige hart- en vaatziekten (directe familie, d.w.z. ouder/broer of zus) vóór 55 jaar voor mannen of 65 jaar voor vrouwen, waaronder een hartaanval, perifere arteriële ziekte, abdominaal aorta-aneurysma, symptomatische halsslagaderziekte of klinische coronaire hartziekte)
  • Leeftijd ( > 45 jaar voor mannen; > 55 jaar voor vrouwen)
  • Zwart/Afro-Amerikaans, Mexicaans, Aziatisch en/of Latijns-Amerikaans

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met morbide obesitas (BMI > 47 kg/m^2) en patiënten met overgewicht/slankheid (BMI < 27 kg/m^2)
  • Bewijs van diabetes type 1 en diabetici die insulinetherapie nodig hebben
  • Proefpersonen die niet gewichtsstabiel zijn geweest (> 2 kg gewichtsverandering in de afgelopen 3 maanden)
  • Proefpersonen die recentelijk niet actief zijn geweest (> 30 min matige/hoge intensiteitsoefening, 2 keer per week)
  • Proefpersonen die roken of die < 5 jaar geleden zijn gestopt met roken
  • Proefpersonen kregen metformine voorgeschreven of hebben binnen 1 jaar metformine ingenomen
  • Proefpersonen met een abnormale geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR)
  • Hypertriglyceridemische (> 400 mg/dl) en hypercholesterolemische (> 260 mg/dl) proefpersonen
  • Hypertensief (> 160/100 mmHg)
  • Proefpersonen met een voorgeschiedenis van significante metabole, cardiale, congestief hartfalen, cerebrovasculaire, hematologische, pulmonale, gastro-intestinale, lever-, nier- of endocriene ziekte of kanker die naar de mening van de onderzoeker de uitkomstmaten zou verstoren of wijzigen, of de veiligheid van de proefpersoon zou beïnvloeden
  • Zwangere (zoals blijkt uit een positieve zwangerschapstest) of vrouwen die borstvoeding geven
  • Proefpersonen met contra-indicaties voor deelname aan een oefentrainingsprogramma
  • Gebruikt momenteel actieve gewichtsonderdrukkende medicatie (bijv. fentermine, orlistat, lorcaserin, naltrexon-bupropion in combinatie, liraglutide, benzfetamine, diethylpropion, fendimetrazine)
  • Bekende overgevoeligheid voor perflutren (opgenomen in Definity-microbellen)
  • Onderwerpen die worden beschouwd als niet-Engels sprekende personen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: LoEx+Placebo

De proefpersonen zullen deelnemen aan 3 trainingssessies onder toezicht en 2 trainingssessies zonder toezicht terwijl ze een placebo krijgen.

Geneesmiddel: Oefening met lage intensiteit + Placebo

Low Intensity Exercise (LoEx) gemeten door een percentage van de maximale hartslag in combinatie met placebo.

Ofwel oefeningen met lage intensiteit of hoge intensiteit
Zal worden gerandomiseerd om ofwel het placebo- ofwel het metformine-medicijn te krijgen
Placebo-vergelijker: HiEx+Placebo

De proefpersonen zullen deelnemen aan 3 trainingssessies onder toezicht en 2 trainingssessies zonder toezicht terwijl ze een placebo krijgen.

Medicijn: Hoge Intensiteitsoefening + Placebo

High Intensity Exercise (HiEx) gemeten door een percentage van de maximale hartslag in combinatie met placebo.

Ofwel oefeningen met lage intensiteit of hoge intensiteit
Zal worden gerandomiseerd om ofwel het placebo- ofwel het metformine-medicijn te krijgen
Actieve vergelijker: LoEx + Metformine

Proefpersonen die willekeurig aan deze groep worden toegewezen, zullen deelnemen aan dezelfde 3 trainingssessies onder toezicht en 2 trainingssessies zonder toezicht, maar ze zullen metformine krijgen. Metformine is een veelgebruikt medicijn dat routinematig wordt gebruikt om een ​​hoge bloedsuikerspiegel te behandelen en heeft secundaire effecten op de vasculaire gezondheid. Proefpersonen zullen er pas achter komen of ze al dan niet metformine gebruiken nadat het onderzoek is voltooid. Als hun arts het moet weten, kunnen de mensen die deze studie doen, erachter komen.

Geneesmiddel: Oefening met lage intensiteit + Metformine

Low Intensity Exercise (LoEx) gemeten door een percentage van de maximale hartslag in combinatie met placebo.

Ofwel oefeningen met lage intensiteit of hoge intensiteit
Genomen indien gerandomiseerd naar oefening + metforminegroep (oefening met lage of hoge intensiteit)
Actieve vergelijker: HiEx + Metformine

Proefpersonen die willekeurig aan deze groep worden toegewezen, zullen deelnemen aan dezelfde HiEx 3 trainingssessies onder toezicht en 2 trainingssessies zonder toezicht, maar ze krijgen metformine.

Geneesmiddel: oefening met hoge intensiteit + metformine

High Intensity Exercise (HiEx) gemeten door een percentage van de maximale hartslag in combinatie met placebo.

Ofwel oefeningen met lage intensiteit of hoge intensiteit
Genomen indien gerandomiseerd naar oefening + metforminegroep (oefening met lage of hoge intensiteit)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in door stroming gemedieerde verwijding van de arteria brachialis
Tijdsspanne: Met 0 en 16 weken
Meten van de bloedstroom
Met 0 en 16 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in metabole insulinegevoeligheid door de euglycemische klem
Tijdsspanne: Met 0 en 16 weken
Meet het glucosemetabolisme
Met 0 en 16 weken
Veranderingen in post-ischemische stroomsnelheid in de arteria brachialis
Tijdsspanne: Met 0 en 16 weken
Meten van de bloedstroom
Met 0 en 16 weken
Verandering in contrastverbeterde echografie
Tijdsspanne: Met 0 en 16 weken
Maatregel van microvasculaire bloedstroom
Met 0 en 16 weken
Verandering in pulsgolfsnelheid
Tijdsspanne: Met 0 en 16 weken
Maat voor arteriële stijfheid
Met 0 en 16 weken
Verandering in augmentatie-index
Tijdsspanne: Met 0 en 16 weken
Maat voor arteriële stijfheid
Met 0 en 16 weken
Verandering in ambulante bloeddruk
Tijdsspanne: Met 0 en 16 weken
Maatregel van vasculaire gezondheid
Met 0 en 16 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Steven K Malin, PhD, Rutgers, the State University of New Jersey

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

28 november 2017

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 maart 2024

Studie voltooiing (Verwacht)

1 mei 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 maart 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 maart 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

26 maart 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

30 december 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 december 2022

Laatst geverifieerd

1 december 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Andere studie-ID-nummers

  • Pro2020002029
  • 5R01HL130296-04 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

3
Abonneren