- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT04817787
Доза упражнений и метформин для здоровья сосудов у взрослых с метаболическим синдромом
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Цель этого исследования - оценить, может ли сочетание упражнений различной интенсивности (особенно низкой и высокой интенсивности) с препаратом метформином превзойти любую интенсивность упражнений по отдельности и улучшить кровоток у людей с метаболическим синдромом. Метформин — широко используемый препарат для контроля уровня сахара в крови. Это исследование проводится из-за высокой распространенности как диабета 2 типа, так и метаболического синдрома в Соединенных Штатах. Метаболический синдром относится к группе факторов риска, которые повышают риск сердечных заболеваний, инсультов, диабета 2 типа и других проблем со здоровьем. Эти факторы риска включают большую талию, высокий уровень жира в крови, высокое кровяное давление и высокий уровень сахара в крови натощак. Можно предположить, что добавление управляемого количества физической активности и прием препарата метформин могут значительно снизить риск развития диабета 2 типа и/или сердечно-сосудистых заболеваний. Таким образом, цель исследования исследователя состоит в том, чтобы понять, как метформин влияет как на сосудистую (связанную с кровотоком), так и на метаболическую (связанную с нормальными биохимическими процессами в организме) чувствительность к инсулину у взрослых с метаболическим синдромом, а также роль интенсивности тренировок на эти факторы. Термин чувствительность к инсулину относится к тому, как клетки организма реагируют на глюкозу, также известную как сахар в крови. У людей, чувствительных к инсулину, их клетки лучше перерабатывают глюкозу, чтобы использовать ее для получения энергии и других метаболических процессов. У людей с резистентностью к инсулину или с более низкой чувствительностью их клетки не могут эффективно использовать доступную глюкозу в крови, что приводит к повышению уровня глюкозы в крови, что может привести к негативным последствиям для здоровья, включая развитие диабета 2 типа. Основная гипотеза заключается в том, что метформин может притуплять адаптацию после высокоинтенсивных упражнений за счет снижения степени окислительного стресса. Окислительный стресс относится к дисбалансу активных форм кислорода в организме и способности организма к детоксикации этих химических молекул для уменьшения воспаления и повреждения. Таким образом, по сравнению с упражнениями высокой интенсивности в сочетании с метформином, упражнения низкой интенсивности в сочетании с метформином вызывают более выраженные изменения сосудистой и метаболической чувствительности к инсулину после 16 недель лечения.
Кроме того, исследователи ожидают, что тренировка, основанная на упражнениях высокой интенсивности, сама по себе будет давать больший эффект, чем упражнения низкой интенсивности. Наконец, исследователи предполагают, что эти изменения метаболизма и чувствительности к инсулину будут коррелировать с гликемическим контролем (способностью контролировать уровень сахара в крови) и изменениями артериального давления.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Steven K Malin, PhD
- Номер телефона: 848-932-9525
- Электронная почта: steven.malin@rutgers.edu
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Jaclyn Dosik, MEd
- Номер телефона: 240-676-6789
- Электронная почта: jaclyn.dosik@rutgers.edu
Места учебы
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08901
- Рекрутинг
- Loree Gymnasium
-
Контакт:
- Steven K Malin, PhD
- Номер телефона: 848-932-9525
- Электронная почта: steve.malin@rutgers.edu
-
New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08901
- Рекрутинг
- New Jersey Institute for Food, Nutrition & Health
-
Контакт:
- Steven K Malin, PhD
- Номер телефона: 848-932-9525
- Электронная почта: steven.malin@rutgers.edu
-
New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08901
- Рекрутинг
- Rutgers Clinical Research Center
-
Контакт:
- Steven K Malin, PhD
- Номер телефона: 848-932-9525
- Электронная почта: steven.malin@rutgers.edu
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Мужчина или женщина ≥ 40 и ≤ 80 лет
- Имеет индекс массы тела ≥ 25 и ≤ 47 кг/м^2
- Диабет 2 типа не диагностирован
- В настоящее время не занимается физическими упражнениями > 150 мин в неделю
- Как минимум, субъекты будут иметь абдоминальное ожирение (увеличенная окружность талии, как определено ниже) и могут иметь какие-либо дополнительные критерии метаболического синдрома Национальной группы по лечению холестерина для взрослых III:
- Увеличение окружности талии (≥ 102 см у мужчин; ≥ 88 см у женщин)
- Повышенный уровень триглицеридов (≥ 150 мг/дл) или прием лекарств для лечения этого состояния
- Снижение холестерина ЛПВП (< 40 мг/дл у мужчин, < 50 мг/дл у женщин) или прием лекарств для лечения этого состояния
- Высокое артериальное давление (систолическое ≥ 130 мм рт. ст. или диастолическое ≥ 85 мм рт. ст.) или прием лекарств для лечения этого состояния
- Повышенный уровень глюкозы натощак (≥ 100 мг/дл) или прием лекарств для лечения этого состояния
- Субъекты, которые в настоящее время принимают лекарства, влияющие на частоту и ритм сердечных сокращений (т. блокаторы кальциевых каналов, нитраты, альфа- или бета-блокаторы)
- Другие основные факторы риска, которые следует отметить на основе Framingham Risk Score:
- HbA1c 5,7-6,4%
- ЛПНП > 130 мг/дл
- Семейный анамнез диабета 2 типа (ближайшие родственники, т.е. родитель/брат/сестра)
- История гестационного диабета
- История синдрома поликистозных яичников
- Семейный анамнез преждевременных сердечно-сосудистых заболеваний (ближайшие родственники, т.е. родитель/брат) до 55 лет для мужчин или 65 лет для женщин, которые могут включать сердечный приступ, заболевание периферических артерий, аневризму брюшной аорты, симптоматическое заболевание сонных артерий или клиническую ишемическую болезнь сердца)
- Возраст (> 45 лет для мужчин; > 55 лет для женщин)
- Черный/афроамериканец, мексиканец, азиат и/или латиноамериканец
Критерий исключения:
- Пациенты с патологическим ожирением (ИМТ > 47 кг/м^2) и пациенты с избыточным весом/худощавые пациенты (ИМТ < 27 кг/м^2)
- Доказательства диабета 1 типа и диабетиков, нуждающихся в инсулинотерапии
- Субъекты, вес которых не был стабилен (изменение веса > 2 кг за последние 3 месяца)
- Субъекты, которые недавно не были активными (> 30 минут упражнений средней / высокой интенсивности, 2 раза в неделю)
- Субъекты, которые курят или бросили курить < 5 лет назад
- Субъекты, которым назначен метформин или которые принимали метформин в течение 1 года
- Субъекты с аномальной расчетной скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ)
- Субъекты с гипертриглицеридемией (> 400 мг/дл) и гиперхолестеринемией (> 260 мг/дл)
- Гипертоническая болезнь (> 160/100 мм рт.ст.)
- Субъекты с историей значительных метаболических, сердечных, застойных сердечных недостаточностей, цереброваскулярных, гематологических, легочных, желудочно-кишечных, печеночных, почечных или эндокринных заболеваний или рака, которые, по мнению исследователя, будут мешать или изменять показатели исхода или влиять на безопасность субъекта
- Беременные (о чем свидетельствует положительный тест на беременность) или кормящие женщины
- Субъекты с противопоказаниями к участию в программе ЛФК
- В настоящее время принимает активные препараты для снижения веса (например, фентермин, орлистат, лоркасерин, налтрексон-бупропион в комбинации, лираглутид, бензфетамин, диэтилпропион, фендиметразин)
- Известная гиперчувствительность к перфлутрену (содержащемуся в микропузырьках Definity)
- Субъекты, которые считаются лицами, не говорящими по-английски
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Лоэкс+плацебо
Субъекты примут участие в 3 тренировках под наблюдением и 2 тренировках без присмотра, получая плацебо. Препарат: упражнения низкой интенсивности + плацебо Упражнения низкой интенсивности (LoEx), измеряемые в процентах от максимальной частоты сердечных сокращений в сочетании с плацебо. |
Низкоинтенсивные или высокоинтенсивные упражнения
Будут рандомизированы для получения либо плацебо, либо метформина.
|
|
Плацебо Компаратор: HiEx+плацебо
Субъекты примут участие в 3 тренировках под наблюдением и 2 тренировках без присмотра, получая плацебо. Препарат: высокоинтенсивные упражнения + плацебо Упражнения высокой интенсивности (HiEx), измеряемые в процентах от максимальной частоты сердечных сокращений в сочетании с плацебо. |
Низкоинтенсивные или высокоинтенсивные упражнения
Будут рандомизированы для получения либо плацебо, либо метформина.
|
|
Активный компаратор: ЛоЭкс+Метформин
Субъекты, случайно отнесенные к этой группе, будут участвовать в тех же 3 контролируемых тренировках и 2 неконтролируемых тренировках, но им будет предоставлен метформин. Метформин является распространенным лекарством, обычно используемым для лечения высокого уровня сахара в крови, и оказывает вторичное воздействие на здоровье сосудов. Субъекты не узнают, принимают ли они метформин, пока исследование не будет завершено. Если их врачу нужно знать, люди, проводящие это исследование, могут это узнать. Препарат: упражнения низкой интенсивности + метформин Упражнения низкой интенсивности (LoEx), измеряемые в процентах от максимальной частоты сердечных сокращений в сочетании с плацебо. |
Низкоинтенсивные или высокоинтенсивные упражнения
Принимается при рандомизации в группу упражнений + метформин (упражнения низкой или высокой интенсивности)
|
|
Активный компаратор: ХайЭкс+Метформин
Субъекты, случайно отнесенные к этой группе, будут участвовать в тех же 3 контролируемых тренировках HiEx и 2 неконтролируемых учебных занятиях, но им будет предоставлен метформин. Препарат: высокоинтенсивные упражнения + метформин Упражнения высокой интенсивности (HiEx), измеряемые в процентах от максимальной частоты сердечных сокращений в сочетании с плацебо. |
Низкоинтенсивные или высокоинтенсивные упражнения
Принимается при рандомизации в группу упражнений + метформин (упражнения низкой или высокой интенсивности)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение опосредованной потоком дилатации плечевой артерии
Временное ограничение: В 0 и 16 недель
|
Измерение кровотока
|
В 0 и 16 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение метаболической чувствительности к инсулину с помощью эугликемического зажима
Временное ограничение: В 0 и 16 недель
|
Измерение метаболизма глюкозы
|
В 0 и 16 недель
|
|
Изменение скорости постишемического кровотока в плечевой артерии
Временное ограничение: В 0 и 16 недель
|
Измерение кровотока
|
В 0 и 16 недель
|
|
Изменение в контрастном усилении УЗИ
Временное ограничение: В 0 и 16 недель
|
Измерение микрососудистого кровотока
|
В 0 и 16 недель
|
|
Изменение скорости пульсовой волны
Временное ограничение: В 0 и 16 недель
|
Мера артериальной жесткости
|
В 0 и 16 недель
|
|
Изменение индекса увеличения
Временное ограничение: В 0 и 16 недель
|
Мера артериальной жесткости
|
В 0 и 16 недель
|
|
Изменение амбулаторного артериального давления
Временное ограничение: В 0 и 16 недель
|
Мера здоровья сосудов
|
В 0 и 16 недель
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Steven K Malin, PhD, Rutgers, The State University of New Jersey
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Selvin E, Bolen S, Yeh HC, Wiley C, Wilson LM, Marinopoulos SS, Feldman L, Vassy J, Wilson R, Bass EB, Brancati FL. Cardiovascular outcomes in trials of oral diabetes medications: a systematic review. Arch Intern Med. 2008 Oct 27;168(19):2070-80. doi: 10.1001/archinte.168.19.2070.
- Vlachopoulos C, Aznaouridis K, Stefanadis C. Prediction of cardiovascular events and all-cause mortality with arterial stiffness: a systematic review and meta-analysis. J Am Coll Cardiol. 2010 Mar 30;55(13):1318-27. doi: 10.1016/j.jacc.2009.10.061.
- Barrett EJ, Wang H, Upchurch CT, Liu Z. Insulin regulates its own delivery to skeletal muscle by feed-forward actions on the vasculature. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2011 Aug;301(2):E252-63. doi: 10.1152/ajpendo.00186.2011. Epub 2011 May 24.
- Clerk LH, Vincent MA, Jahn LA, Liu Z, Lindner JR, Barrett EJ. Obesity blunts insulin-mediated microvascular recruitment in human forearm muscle. Diabetes. 2006 May;55(5):1436-42. doi: 10.2337/db05-1373.
- Liu J, Jahn LA, Fowler DE, Barrett EJ, Cao W, Liu Z. Free fatty acids induce insulin resistance in both cardiac and skeletal muscle microvasculature in humans. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Feb;96(2):438-46. doi: 10.1210/jc.2010-1174. Epub 2010 Nov 3.
- Grundy SM, Cleeman JI, Daniels SR, Donato KA, Eckel RH, Franklin BA, Gordon DJ, Krauss RM, Savage PJ, Smith SC Jr, Spertus JA, Fernando Costa. Diagnosis and management of the metabolic syndrome: an American Heart Association/National Heart, Lung, and Blood Institute scientific statement: Executive Summary. Crit Pathw Cardiol. 2005 Dec;4(4):198-203. doi: 10.1097/00132577-200512000-00018. No abstract available.
- Vincent MA, Clerk LH, Lindner JR, Price WJ, Jahn LA, Leong-Poi H, Barrett EJ. Mixed meal and light exercise each recruit muscle capillaries in healthy humans. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2006 Jun;290(6):E1191-7. doi: 10.1152/ajpendo.00497.2005.
- Laurent S, Katsahian S, Fassot C, Tropeano AI, Gautier I, Laloux B, Boutouyrie P. Aortic stiffness is an independent predictor of fatal stroke in essential hypertension. Stroke. 2003 May;34(5):1203-6. doi: 10.1161/01.STR.0000065428.03209.64. Epub 2003 Apr 3.
- DeFronzo RA, Abdul-Ghani M. Assessment and treatment of cardiovascular risk in prediabetes: impaired glucose tolerance and impaired fasting glucose. Am J Cardiol. 2011 Aug 2;108(3 Suppl):3B-24B. doi: 10.1016/j.amjcard.2011.03.013.
- Bateman LA, Slentz CA, Willis LH, Shields AT, Piner LW, Bales CW, Houmard JA, Kraus WE. Comparison of aerobic versus resistance exercise training effects on metabolic syndrome (from the Studies of a Targeted Risk Reduction Intervention Through Defined Exercise - STRRIDE-AT/RT). Am J Cardiol. 2011 Sep 15;108(6):838-44. doi: 10.1016/j.amjcard.2011.04.037. Epub 2011 Jul 7.
- Malin SK, Nightingale J, Choi SE, Chipkin SR, Braun B. Metformin modifies the exercise training effects on risk factors for cardiovascular disease in impaired glucose tolerant adults. Obesity (Silver Spring). 2013 Jan;21(1):93-100. doi: 10.1002/oby.20235.
- Malin SK, Niemi N, Solomon TP, Haus JM, Kelly KR, Filion J, Rocco M, Kashyap SR, Barkoukis H, Kirwan JP. Exercise training with weight loss and either a high- or low-glycemic index diet reduces metabolic syndrome severity in older adults. Ann Nutr Metab. 2012;61(2):135-41. doi: 10.1159/000342084.
- Potteiger JA, Claytor RP, Hulver MW, Hughes MR, Carper MJ, Richmond S, Thyfault JP. Resistance exercise and aerobic exercise when paired with dietary energy restriction both reduce the clinical components of metabolic syndrome in previously physically inactive males. Eur J Appl Physiol. 2012 Jun;112(6):2035-44. doi: 10.1007/s00421-011-2174-y. Epub 2011 Sep 23.
- Mestek ML, Westby CM, Van Guilder GP, Greiner JJ, Stauffer BL, DeSouza CA. Regular aerobic exercise, without weight loss, improves endothelium-dependent vasodilation in overweight and obese adults. Obesity (Silver Spring). 2010 Aug;18(8):1667-9. doi: 10.1038/oby.2009.467. Epub 2010 Jan 7.
- Phillips SA, Mahmoud AM, Brown MD, Haus JM. Exercise interventions and peripheral arterial function: implications for cardio-metabolic disease. Prog Cardiovasc Dis. 2015 Mar-Apr;57(5):521-34. doi: 10.1016/j.pcad.2014.12.005. Epub 2014 Dec 18.
- Tjonna AE, Lee SJ, Rognmo O, Stolen TO, Bye A, Haram PM, Loennechen JP, Al-Share QY, Skogvoll E, Slordahl SA, Kemi OJ, Najjar SM, Wisloff U. Aerobic interval training versus continuous moderate exercise as a treatment for the metabolic syndrome: a pilot study. Circulation. 2008 Jul 22;118(4):346-54. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.772822. Epub 2008 Jul 7.
- Malin SK, Gerber R, Chipkin SR, Braun B. Independent and combined effects of exercise training and metformin on insulin sensitivity in individuals with prediabetes. Diabetes Care. 2012 Jan;35(1):131-6. doi: 10.2337/dc11-0925. Epub 2011 Oct 31.
- Gokce N, Keaney JF Jr, Hunter LM, Watkins MT, Nedeljkovic ZS, Menzoian JO, Vita JA. Predictive value of noninvasively determined endothelial dysfunction for long-term cardiovascular events in patients with peripheral vascular disease. J Am Coll Cardiol. 2003 May 21;41(10):1769-75. doi: 10.1016/s0735-1097(03)00333-4.
- Eggleston EM, Jahn LA, Barrett EJ. Early microvascular recruitment modulates subsequent insulin-mediated skeletal muscle glucose metabolism during lipid infusion. Diabetes Care. 2013 Jan;36(1):104-10. doi: 10.2337/dc11-2399. Epub 2012 Sep 6.
- Liu Z, Liu J, Jahn LA, Fowler DE, Barrett EJ. Infusing lipid raises plasma free fatty acids and induces insulin resistance in muscle microvasculature. J Clin Endocrinol Metab. 2009 Sep;94(9):3543-9. doi: 10.1210/jc.2009-0027. Epub 2009 Jun 30.
- Keske MA, Clerk LH, Price WJ, Jahn LA, Barrett EJ. Obesity blunts microvascular recruitment in human forearm muscle after a mixed meal. Diabetes Care. 2009 Sep;32(9):1672-7. doi: 10.2337/dc09-0206. Epub 2009 Jun 1.
- Anderson TJ, Charbonneau F, Title LM, Buithieu J, Rose MS, Conradson H, Hildebrand K, Fung M, Verma S, Lonn EM. Microvascular function predicts cardiovascular events in primary prevention: long-term results from the Firefighters and Their Endothelium (FATE) study. Circulation. 2011 Jan 18;123(2):163-9. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.953653. Epub 2011 Jan 3.
- Cruickshank K, Riste L, Anderson SG, Wright JS, Dunn G, Gosling RG. Aortic pulse-wave velocity and its relationship to mortality in diabetes and glucose intolerance: an integrated index of vascular function? Circulation. 2002 Oct 15;106(16):2085-90. doi: 10.1161/01.cir.0000033824.02722.f7.
- Donley DA, Fournier SB, Reger BL, DeVallance E, Bonner DE, Olfert IM, Frisbee JC, Chantler PD. Aerobic exercise training reduces arterial stiffness in metabolic syndrome. J Appl Physiol (1985). 2014 Jun 1;116(11):1396-404. doi: 10.1152/japplphysiol.00151.2014. Epub 2014 Apr 17.
- Green DJ, Eijsvogels T, Bouts YM, Maiorana AJ, Naylor LH, Scholten RR, Spaanderman ME, Pugh CJ, Sprung VS, Schreuder T, Jones H, Cable T, Hopman MT, Thijssen DH. Exercise training and artery function in humans: nonresponse and its relationship to cardiovascular risk factors. J Appl Physiol (1985). 2014 Aug 15;117(4):345-52. doi: 10.1152/japplphysiol.00354.2014. Epub 2014 Jun 19.
- Swift DL, Weltman JY, Patrie JT, Saliba SA, Gaesser GA, Barrett EJ, Weltman A. Predictors of improvement in endothelial function after exercise training in a diverse sample of postmenopausal women. J Womens Health (Larchmt). 2014 Mar;23(3):260-6. doi: 10.1089/jwh.2013.4420. Epub 2013 Dec 3.
- Mather KJ, Verma S, Anderson TJ. Improved endothelial function with metformin in type 2 diabetes mellitus. J Am Coll Cardiol. 2001 Apr;37(5):1344-50. doi: 10.1016/s0735-1097(01)01129-9.
- Vitale C, Mercuro G, Cornoldi A, Fini M, Volterrani M, Rosano GM. Metformin improves endothelial function in patients with metabolic syndrome. J Intern Med. 2005 Sep;258(3):250-6. doi: 10.1111/j.1365-2796.2005.01531.x.
- Patel C, Ghanim H, Ravishankar S, Sia CL, Viswanathan P, Mohanty P, Dandona P. Prolonged reactive oxygen species generation and nuclear factor-kappaB activation after a high-fat, high-carbohydrate meal in the obese. J Clin Endocrinol Metab. 2007 Nov;92(11):4476-9. doi: 10.1210/jc.2007-0778. Epub 2007 Sep 4.
- Malin SK, Braun B. Impact of Metformin on Exercise-Induced Metabolic Adaptations to Lower Type 2 Diabetes Risk. Exerc Sport Sci Rev. 2016 Jan;44(1):4-11. doi: 10.1249/JES.0000000000000070.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- Pro2020002029
- 5R01HL130296-04 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .