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Übungsdosis und Metformin für die Gefäßgesundheit bei Erwachsenen mit metabolischem Syndrom

23. Dezember 2022 aktualisiert von: Steven K Malin, PhD, Rutgers, The State University of New Jersey
Arterielle Verschlusskrankheit ist die Hauptursache für Morbidität/Mortalität beim Metabolischen Syndrom (MetS). Dies tritt früh auf, wie durch eine arterielle Dysfunktion belegt wird, die wiederum den Blutdruck und die Glukose erhöht. Gesundheitsorganisationen empfehlen intensitätsbasiertes Training, um die kardiovaskuläre Anpassung zu fördern und Krankheiten vorzubeugen. Metformin ist ein gängiges Antidiabetes-Medikament, das das zukünftige Typ-2-Diabetes und das kardiovaskuläre Risiko reduziert. Die optimale Belastungsdosis für die Kombination mit Metformin für additive Wirkungen auf die Gefäßfunktion ist jedoch unbekannt. Basierend auf der Vorarbeit des Forschers lautet die Gesamthypothese, dass Metformin die Anpassung nach einem hochintensiven körperlichen Training (HiEx) dämpft, indem es die von den Mitochondrien stammende oxidative Stresssignalisierung senkt. Die Forscher stellen ferner die Hypothese auf, dass ein Training mit niedriger Intensität (LoEx) in Kombination mit Metformin im Vergleich zu LoEx oder HiEx + Metformin additive Wirkungen auf die Gefäßfunktion fördern und körperliche Aktivitätsmuster ohne Training aufrechterhalten/verbessern wird. In dieser doppelblinden Studie werden fettleibige 30-60-jährige MetS-Teilnehmer randomisiert: 1) LoEx + Placebo; 2) LoEx+Metformin, 3) HiEx+Placebo; oder 4) HiEx+Metformin für 16 Wochen.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Der Zweck dieser Studie ist es zu bewerten, ob die Kombination verschiedener Trainingsintensitäten (insbesondere niedriger und hoher Intensität) mit dem Medikament Metformin das Potenzial hat, die beiden Trainingsintensitäten allein zu übertreffen und den Blutfluss bei Personen mit metabolischem Syndrom zu verbessern. Metformin ist ein häufig verwendetes Medikament zur Kontrolle des Blutzuckers. Diese Studie wird aufgrund der hohen Prävalenz von Typ-2-Diabetes und metabolischem Syndrom in den Vereinigten Staaten durchgeführt. Metabolisches Syndrom bezieht sich auf eine Gruppe von Risikofaktoren, die das Risiko einer Person für Herzkrankheiten, Schlaganfälle, Typ-2-Diabetes und andere Gesundheitsprobleme erhöhen. Zu diesen Risikofaktoren gehören eine große Taille, hohe Blutfettwerte, Bluthochdruck und hoher Nüchternblutzucker. Durch eine überschaubare Menge an körperlicher Aktivität und die Einnahme des Medikaments Metformin ist es denkbar, dass der Einzelne sein Risiko, an Typ-2-Diabetes und/oder Herz-Kreislauf-Erkrankungen zu erkranken, stark senken könnte. Daher ist das Ziel der Forschung des Forschers zu verstehen, wie Metformin sowohl die vaskuläre (in Bezug auf den Blutfluss) als auch die metabolische (in Bezug auf die normalen biochemischen Prozesse des Körpers) Insulinsensitivität bei Erwachsenen mit metabolischem Syndrom beeinflusst und welche Rolle die Trainingsintensität auf diese Faktoren spielt. Der Begriff Insulinsensitivität bezieht sich darauf, wie die Körperzellen auf Glukose, auch Blutzucker genannt, reagieren. Bei Personen, die insulinempfindlich sind, sind ihre Zellen besser in der Lage, die Glukose zu verarbeiten, um sie für Energie und andere Stoffwechselprozesse zu verwenden. Bei Personen, die insulinresistent sind oder eine geringere Empfindlichkeit haben, sind ihre Zellen nicht in der Lage, den verfügbaren Blutzucker effizient zu nutzen, was zu höheren Blutzuckerspiegeln führt, die zu negativen gesundheitlichen Folgen führen können, einschließlich der Entwicklung von Typ-2-Diabetes. Die übergreifende Hypothese ist, dass Metformin die Anpassung nach hochintensivem Training abschwächen kann, indem es die Menge an oxidativem Stress senkt. Oxidativer Stress bezieht sich auf ein Ungleichgewicht der reaktiven Sauerstoffspezies des Körpers und der Fähigkeit des Körpers, diese chemischen Moleküle zu entgiften, um Entzündungen und Schäden zu reduzieren. Im Vergleich zu hochintensivem Training plus Metformin führt also ein niedrigintensives Training plus Metformin nach 16-wöchiger Behandlung zu größeren Veränderungen der vaskulären und metabolischen Insulinsensitivität.

Darüber hinaus gehen die Forscher davon aus, dass ein hochintensives, auf Übungen basierendes Training allein größere Wirkungen erzielen wird als ein Training mit niedriger Intensität. Schließlich stellen die Forscher die Hypothese auf, dass diese Veränderungen der Stoffwechsel- und Insulinempfindlichkeit mit der glykämischen Kontrolle (der Fähigkeit, den Blutzucker zu kontrollieren) und den Blutdruckänderungen korrelieren.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

80

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08901
        • Rekrutierung
        • Loree Gymnasium
        • Kontakt:
      • New Brunswick, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08901
        • Rekrutierung
        • New Jersey Institute for Food, Nutrition & Health
        • Kontakt:
      • New Brunswick, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08901
        • Rekrutierung
        • Rutgers Clinical Research Center
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

40 Jahre bis 80 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männlich oder weiblich ≥ 40 und ≤ 80 Jahre alt
  • Hat einen Body-Mass-Index ≥ 25 und ≤ 47 kg/m^2
  • Kein Typ-2-Diabetes diagnostiziert
  • Derzeit nicht mehr als 150 min/Woche körperlich aktiv
  • Die Probanden haben mindestens abdominale Adipositas (erhöhter Taillenumfang wie unten definiert) und können zusätzliche Kriterien des National Cholesterol Education Adult Treatment Panel III Metabolic Syndrome aufweisen:
  • Erhöhter Taillenumfang (≥ 102 cm bei Männern; ≥ 88 cm bei Frauen)
  • Erhöhte Triglyceride (≥ 150 mg/dl) oder Medikamente zur Behandlung der Erkrankung
  • Reduziertes HDL-Cholesterin (< 40 mg/dl bei Männern, < 50 mg/dl bei Frauen) oder auf Medikamente zur Behandlung der Erkrankung
  • Hoher Blutdruck (≥ 130 mmHg systolisch oder ≥ 85 mmHg diastolisch) oder Medikamente zur Behandlung der Erkrankung
  • Erhöhte Nüchternglukose (≥ 100 mg/dl) oder Medikamente zur Behandlung der Erkrankung
  • Probanden, die derzeit Medikamente einnehmen, die Herzfrequenz und -rhythmus beeinflussen (d. h. Kalziumkanalblocker, Nitrate, Alpha- oder Betablocker)
  • Andere wichtige Risikofaktoren, die auf der Grundlage des Framingham Risk Score zu beachten sind:
  • HbA1c 5,7-6,4 %
  • LDL > 130 mg/dl
  • Familienanamnese von Typ-2-Diabetes (unmittelbare Familie, d. h. Eltern/Geschwister)
  • Geschichte des Schwangerschaftsdiabetes
  • Geschichte des polyzystischen Ovarialsyndroms
  • Familienanamnese vorzeitiger kardiovaskulärer Erkrankungen (unmittelbare Familie, d. h. Eltern/Geschwister) vor 55 Jahren bei Männern oder 65 Jahren bei Frauen, die Herzinfarkt, periphere arterielle Verschlusskrankheit, abdominales Aortenaneurysma, symptomatische Erkrankung der Halsschlagader oder klinische koronare Herzerkrankung umfassen können)
  • Alter (> 45 Jahre für Männer; > 55 Jahre für Frauen)
  • Schwarz/Afroamerikaner, Mexikaner, Asiate und/oder Hispanoamerikaner

Ausschlusskriterien:

  • Krankhaft fettleibige Patienten (BMI > 47 kg/m^2) und übergewichtige/schlanke Patienten (BMI < 27 kg/m^2)
  • Nachweis von Typ-1-Diabetes und Diabetikern, die eine Insulintherapie benötigen
  • Probanden, die nicht gewichtsstabil waren (> 2 kg Gewichtsveränderung in den letzten 3 Monaten)
  • Probanden, die in letzter Zeit nicht aktiv waren (> 30 min moderate/hohe Intensitätsübungen, 2 Mal/Woche)
  • Patienten, die Raucher sind oder vor weniger als 5 Jahren mit dem Rauchen aufgehört haben
  • Probanden, denen Metformin verschrieben wurde oder Metformin innerhalb von 1 Jahr eingenommen haben
  • Patienten mit abnormaler geschätzter glomerulärer Filtrationsrate (eGFR)
  • Patienten mit Hypertriglyceridämie (> 400 mg/dl) und Hypercholesterinämie (> 260 mg/dl).
  • Bluthochdruck (> 160/100 mmHg)
  • Probanden mit einer Vorgeschichte signifikanter metabolischer, kardialer, kongestiver Herzinsuffizienz, zerebrovaskulärer, hämatologischer, pulmonaler, gastrointestinaler, Leber-, Nieren- oder endokriner Erkrankungen oder Krebs, die nach Ansicht des Prüfarztes die Ergebnismessungen beeinträchtigen oder verändern oder die Sicherheit der Probanden beeinträchtigen würden
  • Schwangere (nachgewiesen durch positiven Schwangerschaftstest) oder stillende Frauen
  • Probanden mit Kontraindikationen für die Teilnahme an einem Bewegungstrainingsprogramm
  • Derzeit aktive Einnahme von Medikamenten zur Gewichtsreduktion (z. Phentermin, Orlistat, Lorcaserin, Naltrexon-Bupropion in Kombination, Liraglutid, Benzphetamin, Diethylpropion, Phendimetrazin)
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen Perflutren (enthalten in Definity-Mikrobläschen)
  • Subjekte, die als nicht englischsprachige Personen gelten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: LoEx+Placebo

Die Probanden nehmen an 3 überwachten Trainingseinheiten und 2 nicht überwachten Trainingseinheiten teil, während sie Placebo erhalten.

Medikament: Übung mit geringer Intensität + Placebo

Low Intensity Exercise (LoEx), gemessen als Prozentsatz der maximalen Herzfrequenz in Kombination mit Placebo.

Entweder Übungen mit niedriger oder hoher Intensität
Wird randomisiert, um entweder das Placebo- oder das Metformin-Medikament zu erhalten
Placebo-Komparator: HiEx+Placebo

Die Probanden nehmen an 3 überwachten Trainingseinheiten und 2 nicht überwachten Trainingseinheiten teil, während sie Placebo erhalten.

Medikament: Hochintensives Training + Placebo

Hochintensives Training (HiEx), gemessen als Prozentsatz der maximalen Herzfrequenz in Kombination mit Placebo.

Entweder Übungen mit niedriger oder hoher Intensität
Wird randomisiert, um entweder das Placebo- oder das Metformin-Medikament zu erhalten
Aktiver Komparator: LoEx+Metformin

Die dieser Gruppe zufällig zugewiesenen Probanden nehmen an den gleichen 3 überwachten Trainingseinheiten und 2 nicht überwachten Trainingseinheiten teil, erhalten jedoch Metformin. Metformin ist ein gängiges Medikament, das routinemäßig zur Behandlung von hohem Blutzucker eingesetzt wird und sekundäre Auswirkungen auf die Gefäßgesundheit hat. Die Probanden erfahren erst nach Abschluss der Studie, ob sie Metformin einnehmen oder nicht. Wenn ihr Arzt es wissen muss, können die Personen, die diese Studie durchführen, es herausfinden.

Medikament: Übung mit niedriger Intensität + Metformin

Low Intensity Exercise (LoEx), gemessen als Prozentsatz der maximalen Herzfrequenz in Kombination mit Placebo.

Entweder Übungen mit niedriger oder hoher Intensität
Eingenommen, wenn der Gruppe Training + Metformin randomisiert (entweder Training mit niedriger oder hoher Intensität)
Aktiver Komparator: HiEx+Metformin

Probanden, die dieser Gruppe nach dem Zufallsprinzip zugewiesen werden, nehmen an den gleichen überwachten HiEx 3-Trainingssitzungen und 2 nicht überwachten Trainingssitzungen teil, erhalten jedoch Metformin.

Medikament: Hochintensives Training + Metformin

Hochintensives Training (HiEx), gemessen als Prozentsatz der maximalen Herzfrequenz in Kombination mit Placebo.

Entweder Übungen mit niedriger oder hoher Intensität
Eingenommen, wenn der Gruppe Training + Metformin randomisiert (entweder Training mit niedriger oder hoher Intensität)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der flussvermittelten Dilatation der Brachialarterie
Zeitfenster: Bei 0 und 16 Wochen
Messung des Blutflusses
Bei 0 und 16 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der metabolischen Insulinsensitivität durch die euglykämische Klemme
Zeitfenster: Bei 0 und 16 Wochen
Maß für den Glukosestoffwechsel
Bei 0 und 16 Wochen
Änderungen der postischämischen Strömungsgeschwindigkeit in der Brachialarterie
Zeitfenster: Bei 0 und 16 Wochen
Messung des Blutflusses
Bei 0 und 16 Wochen
Änderung des kontrastverstärkten Ultraschalls
Zeitfenster: Bei 0 und 16 Wochen
Messung des mikrovaskulären Blutflusses
Bei 0 und 16 Wochen
Änderung der Pulswellengeschwindigkeit
Zeitfenster: Bei 0 und 16 Wochen
Maß für die Arteriensteifigkeit
Bei 0 und 16 Wochen
Änderung des Augmentationsindex
Zeitfenster: Bei 0 und 16 Wochen
Maß für die Arteriensteifigkeit
Bei 0 und 16 Wochen
Änderung des ambulanten Blutdrucks
Zeitfenster: Bei 0 und 16 Wochen
Maß für die Gefäßgesundheit
Bei 0 und 16 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Steven K Malin, PhD, Rutgers, The State University of New Jersey

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

28. November 2017

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. März 2024

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Mai 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. März 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. März 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

26. März 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

30. Dezember 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. Dezember 2022

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

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Klinische Studien zur Metabolisches Syndrom

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