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Dose di esercizio e metformina per la salute vascolare negli adulti con sindrome metabolica

23 dicembre 2022 aggiornato da: Steven K Malin, PhD, Rutgers, The State University of New Jersey
La malattia arteriosa è la principale causa di morbilità/mortalità nella sindrome metabolica (MetS). Ciò si verifica precocemente come evidenziato dalla disfunzione arteriosa che, a sua volta, aumenta la pressione sanguigna e il glucosio. Le organizzazioni sanitarie raccomandano l'esercizio in base all'intensità per promuovere l'adattamento cardiovascolare e prevenire le malattie. La metformina è un comune farmaco antidiabetico che riduce il futuro diabete di tipo 2 e il rischio cardiovascolare. Tuttavia, la dose ottimale di esercizio da combinare con metformina per effetti additivi sulla funzione vascolare non è nota. Sulla base del lavoro preliminare del ricercatore, l'ipotesi generale è che la metformina smorzi l'adattamento dopo l'allenamento ad alta intensità (HiEx) abbassando la segnalazione dello stress ossidativo derivato dai mitocondri. I ricercatori ipotizzano inoltre che l'allenamento a bassa intensità (LoEx) combinato con metformina promuoverà effetti additivi sulla funzione vascolare rispetto a LoEx o HiEx + metformina e manterrà/migliorerà i modelli di attività fisica senza esercizio. In questo studio in doppio cieco, i partecipanti obesi con MetS di età compresa tra 30 e 60 anni saranno randomizzati a: 1) LoEx+placebo; 2) LoEx+metformina, 3) HiEx+placebo; o 4) HiEx+metformina per 16 settimane.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Lo scopo di questo studio è valutare se la combinazione di diverse intensità di esercizio (in particolare bassa e alta intensità) con il farmaco metformina abbia il potenziale per superare l'intensità dell'esercizio da sola e migliorare il flusso sanguigno negli individui con sindrome metabolica. La metformina è un farmaco comunemente usato per aiutare a gestire la glicemia. Questo studio è stato condotto a causa dell'elevata prevalenza sia del diabete di tipo 2 che della sindrome metabolica negli Stati Uniti. La sindrome metabolica si riferisce a un gruppo di fattori di rischio che aumenta il rischio individuale di malattie cardiache, ictus, diabete di tipo 2 e altri problemi di salute. Questi fattori di rischio includono un girovita ampio, alti livelli di grassi nel sangue, ipertensione e glicemia alta a digiuno. Aggiungendo quantità gestibili di attività fisica e assumendo il farmaco metformina, è concepibile che le persone possano ridurre notevolmente il rischio di sviluppare diabete di tipo 2 e/o malattie cardiovascolari. Pertanto, l'obiettivo della ricerca del ricercatore è capire come la metformina influisca sulla sensibilità all'insulina sia vascolare (correlata al flusso sanguigno) che metabolica (correlata ai normali processi biochimici del corpo) negli adulti con sindrome metabolica e il ruolo dell'intensità dell'allenamento su questi fattori. Il termine sensibilità all'insulina si riferisce al modo in cui le cellule del corpo reagiscono al glucosio, noto anche come zucchero nel sangue. Negli individui sensibili all'insulina, le loro cellule sono maggiormente in grado di elaborare il glucosio da utilizzare per l'energia e altri processi metabolici. Negli individui che sono resistenti all'insulina o che hanno una sensibilità inferiore, le loro cellule non sono in grado di utilizzare in modo efficiente il glucosio nel sangue disponibile, il che si traduce in livelli più elevati di glucosio nel sangue che possono portare a esiti negativi per la salute, incluso lo sviluppo del diabete di tipo 2. L'ipotesi generale è che la metformina possa attenuare l'adattamento dopo l'esercizio ad alta intensità riducendo la quantità di stress ossidativo. Lo stress ossidativo si riferisce a uno squilibrio delle specie reattive dell'ossigeno del corpo e alla capacità del corpo di disintossicare queste molecole chimiche per ridurre l'infiammazione e il danno. Pertanto, rispetto all'esercizio ad alta intensità più metformina, l'esercizio a bassa intensità più metformina produrrà maggiori cambiamenti della sensibilità all'insulina vascolare e metabolica dopo 16 settimane di trattamento.

Inoltre, i ricercatori prevedono che l'allenamento basato su esercizi ad alta intensità da solo produrrà effetti maggiori rispetto all'esercizio a bassa intensità. Infine, i ricercatori ipotizzano che questi cambiamenti nella sensibilità metabolica e all'insulina saranno correlati al controllo glicemico (la capacità di controllare la glicemia) e ai cambiamenti della pressione sanguigna.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

80

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Stati Uniti, 08901
        • Reclutamento
        • Loree Gymnasium
        • Contatto:
      • New Brunswick, New Jersey, Stati Uniti, 08901
        • Reclutamento
        • New Jersey Institute for Food, Nutrition & Health
        • Contatto:
      • New Brunswick, New Jersey, Stati Uniti, 08901
        • Reclutamento
        • Rutgers Clinical Research Center
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 40 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Maschio o femmina ≥ 40 e ≤ 80 anni
  • Ha un indice di massa corporea ≥ 25 e ≤ 47 kg/m^2
  • Non diagnosticato con diabete di tipo 2
  • Attualmente non impegnato in > 150 min/settimana di esercizio
  • Come minimo, i soggetti avranno obesità addominale (aumento della circonferenza della vita come definito di seguito) e potrebbero avere altri criteri relativi alla sindrome metabolica del National Cholesterol Education Adult Treatment Panel III:
  • Aumento della circonferenza della vita (≥ 102 cm negli uomini; ≥ 88 cm nelle donne)
  • Trigliceridi elevati (≥ 150 mg/dl) o farmaci per il trattamento della condizione
  • Colesterolo HDL ridotto (< 40 mg/dl negli uomini, < 50 mg/dl nelle donne) o con farmaci per il trattamento della condizione
  • Ipertensione (≥ 130 mmHg sistolica o ≥ 85 mmHg diastolica) o assunzione di farmaci per il trattamento della condizione
  • Glicemia a digiuno elevata (≥ 100 mg/dl) o terapia farmacologica per il trattamento della condizione
  • Soggetti che attualmente assumono farmaci che influiscono sulla frequenza cardiaca e sul ritmo (ad es. bloccanti dei canali del calcio, nitrati, alfa o beta-bloccanti)
  • Altri importanti fattori di rischio da notare in base al punteggio di rischio di Framingham:
  • HbA1c 5,7-6,4%
  • LDL > 130mg/dL
  • Storia familiare di diabete di tipo 2 (parenti stretti, cioè genitore/fratello)
  • Storia del diabete gestazionale
  • Storia della sindrome dell'ovaio policistico
  • Anamnesi familiare di malattia cardiovascolare prematura (parenti stretti, ovvero genitori/fratelli) prima dei 55 anni per i maschi o dei 65 anni per le femmine che possono includere infarto, malattia arteriosa periferica, aneurisma dell'aorta addominale, malattia dell'arteria carotidea sintomatica o malattia coronarica clinica)
  • Età ( > 45 anni per gli uomini; > 55 anni per le donne)
  • Nero/afroamericano, messicano, asiatico e/o ispanico

Criteri di esclusione:

  • Pazienti con obesità patologica (BMI > 47 kg/m^2) e pazienti sovrappeso/magri (BMI < 27 kg/m^2)
  • Evidenza di diabete di tipo 1 e diabetici che richiedono terapia insulinica
  • Soggetti con peso non stabile (variazione di peso > 2 kg negli ultimi 3 mesi)
  • Soggetti che non sono stati attivi di recente (> 30 min di esercizio di intensità moderata/alta, 2 volte/settimana)
  • Soggetti che sono fumatori o che hanno smesso di fumare < 5 anni fa
  • I soggetti hanno prescritto metformina o hanno assunto metformina entro 1 anno
  • Soggetti con velocità di filtrazione glomerulare stimata anomala (eGFR)
  • Soggetti ipertrigliceridemici (> 400 mg/dl) e ipercolesterolemici (> 260 mg/dl)
  • Ipertesi ( > 160/100 mmHg)
  • Soggetti con una storia di significativa insufficienza cardiaca metabolica, cardiaca, congestizia, cerebrovascolare, ematologica, polmonare, gastrointestinale, epatica, renale o endocrina o cancro che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con o altererebbe le misure di esito o influire sulla sicurezza del soggetto
  • Donne incinte (come evidenziato dal test di gravidanza positivo) o che allattano
  • Soggetti con controindicazioni alla partecipazione a un programma di allenamento fisico
  • Attualmente sta assumendo farmaci attivi per la soppressione del peso (ad es. fentermina, orlistat, lorcaserina, naltrexone-bupropione in combinazione, liraglutide, benzfetamina, dietilpropione, fendimetrazina)
  • Ipersensibilità nota al perflutreno (contenuto nelle microbolle Definity)
  • Soggetti che sono considerati individui non anglofoni

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: LoEx + Placebo

I soggetti parteciperanno a 3 sessioni di allenamento supervisionate e 2 sessioni di allenamento senza supervisione mentre ricevono il placebo.

Droga: esercizio a bassa intensità + placebo

Esercizio a bassa intensità (LoEx) misurato da una percentuale della frequenza cardiaca massima in combinazione con placebo.

Esercizio a bassa intensità o ad alta intensità
Verrà randomizzato per ricevere il farmaco placebo o metformina
Comparatore placebo: HiEx+Placebo

I soggetti parteciperanno a 3 sessioni di allenamento supervisionate e 2 sessioni di allenamento senza supervisione mentre ricevono il placebo.

Droga: esercizio ad alta intensità + placebo

Esercizio ad alta intensità (HiEx) misurato da una percentuale della frequenza cardiaca massima in combinazione con placebo.

Esercizio a bassa intensità o ad alta intensità
Verrà randomizzato per ricevere il farmaco placebo o metformina
Comparatore attivo: LoEx+metformina

I soggetti assegnati in modo casuale a questo gruppo parteciperanno alle stesse 3 sessioni di allenamento supervisionate e 2 sessioni di allenamento senza supervisione, ma riceveranno metformina. La metformina è un farmaco comune usato abitualmente per trattare la glicemia alta e ha effetti secondari sulla salute vascolare. I soggetti non scopriranno se sono o meno in Metformina fino al completamento dello studio. Se il loro medico ha bisogno di saperlo, le persone che fanno questo studio possono scoprirlo.

Droga: esercizio a bassa intensità + metformina

Esercizio a bassa intensità (LoEx) misurato da una percentuale della frequenza cardiaca massima in combinazione con placebo.

Esercizio a bassa intensità o ad alta intensità
Preso se randomizzato al gruppo esercizio + metformina (esercizio a bassa o alta intensità)
Comparatore attivo: HiEx+metformina

I soggetti assegnati in modo casuale a questo gruppo parteciperanno alle stesse sessioni di formazione supervisionate HiEx 3 e 2 sessioni di formazione non supervisionate, ma riceveranno metformina.

Droga: esercizio ad alta intensità + metformina

Esercizio ad alta intensità (HiEx) misurato da una percentuale della frequenza cardiaca massima in combinazione con placebo.

Esercizio a bassa intensità o ad alta intensità
Preso se randomizzato al gruppo esercizio + metformina (esercizio a bassa o alta intensità)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione della dilatazione mediata dal flusso dell'arteria brachiale
Lasso di tempo: A 0 e 16 settimane
Misura del flusso sanguigno
A 0 e 16 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Modifica della sensibilità metabolica all'insulina mediante il morsetto euglicemico
Lasso di tempo: A 0 e 16 settimane
Misura del metabolismo del glucosio
A 0 e 16 settimane
Cambiamenti nella velocità del flusso post ischemico nell'arteria brachiale
Lasso di tempo: A 0 e 16 settimane
Misura del flusso sanguigno
A 0 e 16 settimane
Modifica dell'ecografia con mezzo di contrasto
Lasso di tempo: A 0 e 16 settimane
Misura del flusso sanguigno microvascolare
A 0 e 16 settimane
Variazione della velocità dell'onda del polso
Lasso di tempo: A 0 e 16 settimane
Misura della rigidità arteriosa
A 0 e 16 settimane
Variazione dell'indice di aumento
Lasso di tempo: A 0 e 16 settimane
Misura della rigidità arteriosa
A 0 e 16 settimane
Variazione della pressione sanguigna ambulatoriale
Lasso di tempo: A 0 e 16 settimane
Misura della salute vascolare
A 0 e 16 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Steven K Malin, PhD, Rutgers, the State University of New Jersey

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

28 novembre 2017

Completamento primario (Anticipato)

1 marzo 2024

Completamento dello studio (Anticipato)

1 maggio 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 marzo 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 marzo 2021

Primo Inserito (Effettivo)

26 marzo 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

30 dicembre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 dicembre 2022

Ultimo verificato

1 dicembre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Altri numeri di identificazione dello studio

  • Pro2020002029
  • 5R01HL130296-04 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

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