Dysfonction microvasculaire chez les patients gravement malades atteints de la COVID-19 (MICROVID)

L'étude des mécanismes physiopathologiques de pénétration cellulaire du Syndrome Respiratoire Aigu Sévère Coronavirus 2 (SARS CoV-2) permet de comprendre les défaillances d'organes observées dans le COVID 19. Afin de permettre sa fusion avec la membrane cellulaire, le SRAS-Cov-2 doit lier l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (ACE2) via sa protéine Spike. Ce processus nécessite l'amorçage de la protéine S virale par une sérine protéase cellulaire TMPRSS2. Ainsi, toute cellule co-exprimant ces deux récepteurs est une cible potentielle pour le virus. Parmi toutes les cellules pour lesquelles cette co-expression a pu être observée, les cellules endothéliales et les péricytes vasculaires semblent être des cibles potentielles, dont l'infection pourrait conduire au développement d'une dysfonction endothéliale responsable d'un dysfonctionnement microcirculatoire. De plus, une réponse inappropriée du système immunitaire de l'hôte observée dans le Covid-19 avec une production massive de cytokines pro-inflammatoires telles que l'IL-6, le TNF α et le VEGF pourrait entraîner un dysfonctionnement endothélial par la mobilisation des neutrophiles, des monocytes et des macrophages produisant des espèces réactives de l'oxygène qui augmentent l'endothélium et dommages au glycocalyx. Les effets pro-adhésifs, pro-vasoconstricteurs et prothrombotiques qui en résultent pourraient entraîner une micro-thrombose vasculaire, un colmatage capillaire et une altération du flux capillaire.

On ne sait pas si la dysfonction endothéliale est causée par une infection directe des cellules virales ou par une réponse pro-inflammatoire, mais diverses études ont confirmé que l'endothéliopathie joue un rôle clé dans les mécanismes physiopathologiques du Covid 19.

Dans le cadre des soins intensifs, l'évaluation de la perfusion microcirculatoire apparaît comme un outil diagnostique d'importance majeure. En effet, le dysfonctionnement microcirculatoire est directement associé à une défaillance organique et à une mortalité accrues en USI. De plus, de nombreuses situations cliniques comme le sepsis ou le choc hémorragique peuvent être responsables d'une perte de cohérence hémodynamique entre les paramètres macro et microcirculatoires. Ainsi, la correction des paramètres macrohémodynamiques (pression artérielle, débit cardiaque, lactate plasmatique, saturation veineuse centrale en oxygène) peut être associée à une hypoperfusion microcirculatoire persistante. Il apparaît donc indispensable de développer des systèmes d'évaluation de la microcirculation pour évoluer vers une réanimation guidée par des objectifs microcirculatoires.

Le but de cette étude est de décrire la microcirculation sublinguale et d'évaluer la dysfonction endothéliale chez les patients gravement malades atteints de Covid-19, et de déterminer s'il existe une corrélation entre la gravité des lésions microcirculatoires, la dysfonction endothéliale et les résultats cliniquement importants en soins intensifs. Les données serviront à développer des stratégies de prise en charge individualisée des patients à haut risque dépistés avec une évaluation de la microcirculation.