Mikrovaskuläre Dysfunktion bei kritisch kranken coVID-19-Patienten (MICROVID)

Die Untersuchung der pathophysiologischen Mechanismen der Zellpenetration des Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS CoV-2) ermöglicht das Verständnis der bei COVID-19 beobachteten Organversagen. Um seine Fusion mit der Zellmembran zu ermöglichen, muss SARS-Cov-2 über sein Spike-Protein das Angiotensin Converting Enzyme 2 (ACE2) binden. Dieser Prozess erfordert das Priming des viralen S-Proteins durch eine zelluläre Serinprotease TMPRSS2. Somit ist jede Zelle, die diese beiden Rezeptoren gemeinsam exprimiert, ein potenzielles Ziel für das Virus. Unter allen Zellen, bei denen diese Koexpression beobachtet werden konnte, scheinen Endothelzellen und Gefäßperizyten potenzielle Ziele zu sein, deren Infektion zur Entwicklung einer endothelialen Dysfunktion führen könnte, die für eine mikrozirkulatorische Dysfunktion verantwortlich ist. Darüber hinaus könnte eine bei Covid-19 beobachtete unangemessene Reaktion des Wirtsimmunsystems mit massiver Produktion entzündungsfördernder Zytokine wie IL-6, TNF α und VEGF zu einer endothelialen Dysfunktion durch die Mobilisierung von Neutrophilen, Monozyten und Makrophagen führen, die reaktive Sauerstoffspezies produzieren, die das Endothel erhöhen und Glykokalyxschäden. Die daraus resultierenden proadhäsiven, provasokonstriktorischen und prothrombotischen Wirkungen könnten zu vaskulärer Mikrothrombose, Kapillarverstopfung und Beeinträchtigung des Kapillarflusses führen.

Ob die endotheliale Dysfunktion durch eine direkte virale Zellinfektion oder eine proinflammatorische Reaktion verursacht wird, ist ungewiss, aber verschiedene Studien haben bestätigt, dass die Endotheliopathie eine Schlüsselrolle bei den pathophysiologischen Mechanismen bei Covid 19 spielt.

Im Kontext der Intensivpflege scheint die Beurteilung der Mikrozirkulationsperfusion ein diagnostisches Instrument von großer Bedeutung zu sein. Tatsächlich ist eine Mikrozirkulationsstörung direkt mit einem erhöhten Organversagen und einer erhöhten Mortalität auf der Intensivstation verbunden. Darüber hinaus können viele klinische Situationen wie Sepsis oder hämorrhagischer Schock für einen Verlust der hämodynamischen Kohärenz zwischen Makro- und Mikrozirkulationsparametern verantwortlich sein. Daher kann die Korrektur makrohämodynamischer Parameter (Arteriendruck, Herzzeitvolumen, Plasmalaktat, zentralvenöse Sauerstoffsättigung) mit einer anhaltenden mikrozirkulatorischen Minderperfusion verbunden sein. Es erscheint daher unerlässlich, Systeme zur Beurteilung der Mikrozirkulation zu entwickeln, um eine Wiederbelebung zu erreichen, die sich an mikrozirkulatorischen Zielen orientiert.

Ziel dieser Studie ist es, die sublinguale Mikrozirkulation zu beschreiben und die endotheliale Dysfunktion bei kritisch kranken Patienten mit Covid-19 zu bewerten und festzustellen, ob ein Zusammenhang zwischen der Schwere der Mikrozirkulationsschädigung, der endothelialen Dysfunktion und klinisch wichtigen Ergebnissen auf der Intensivstation besteht. Die Daten werden dazu dienen, Strategien für die individuelle Behandlung von Hochrisikopatienten zu entwickeln, die mittels Mikrozirkulationsbewertung untersucht werden.