- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04819802
Disfunção microvascular em pacientes críticos cOVID-19 (MICROVID)
Alteração do Fluxo Microvascular e Disfunção Endotelial em Paciente Crítico com Covid-19
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo dos mecanismos fisiopatológicos de penetração celular do Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS CoV-2) permite compreender as falências orgânicas observadas na COVID 19. Para permitir sua fusão com a membrana celular, o SARS-Cov-2 deve se ligar à Enzima Conversora de Angiotensina 2 (ACE2) por meio de sua proteína Spike. Este processo requer a ativação da proteína S viral por uma serina protease celular TMPRSS2. Assim, qualquer célula co-expressando esses dois receptores é um alvo potencial para o vírus. Entre todas as células para as quais esta co-expressão pode ser observada, as células endoteliais e os pericitos vasculares parecem ser alvos potenciais, cuja infecção pode levar ao desenvolvimento de uma disfunção endotelial responsável pela disfunção microcirculatória. Além disso, a resposta inadequada do sistema imunológico do hospedeiro observada no Covid-19 com produção maciça de citocinas pró-inflamatórias como IL-6, TNF α e VEGF pode levar à disfunção endotelial através da mobilização de neutrófilos, monócitos e macrófagos, produzindo Espécies Reativas de Oxigênio que aumentam o endotélio e danos no glicocálix. Os efeitos pró-adesivos, pró-vasoconstritores e pró-trombóticos resultantes podem levar a microtrombose vascular, obstrução capilar e comprometimento do fluxo capilar.
Se a disfunção endotelial é causada por infecção direta de células virais ou resposta pró-inflamatória é incerto, mas vários estudos confirmaram que a endoteliopatia desempenha um papel fundamental nos mecanismos fisiopatológicos do Covid 19.
No contexto dos cuidados intensivos, a avaliação da perfusão microcirculatória parece ser uma ferramenta diagnóstica de grande importância. De fato, a disfunção microcirculatória está diretamente associada ao aumento da falência de órgãos e mortalidade na UTI. Além disso, muitas situações clínicas, como sepse ou choque hemorrágico, podem ser responsáveis por uma perda de coerência hemodinâmica entre parâmetros macro e microcirculatórios. Assim, a correção dos parâmetros macro-hemodinâmicos (pressão arterial, débito cardíaco, lactato plasmático, saturação venosa central de oxigênio) pode estar associada à hipoperfusão microcirculatória persistente. Afigura-se assim essencial desenvolver sistemas de avaliação da microcirculação de forma a avançar para uma reanimação guiada por objectivos microcirculatórios.
O objetivo deste estudo é descrever a microcirculação sublingual e avaliar a disfunção endotelial em pacientes críticos com Covid-19 e determinar se existe uma correlação entre a gravidade do dano microcirculatório, disfunção endotelial e resultados clinicamente importantes na UTI. Os dados servirão para desenvolver estratégias de manejo individualizado de pacientes de alto risco triados com avaliação da microcirculação.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Le Kremlin Bicêtre, França, 94270
- Recrutamento
- Surgical Intensive Care Unit - Kremlin Bicêtre Hospital, APHP
-
Contato:
- Benjamin Bergis, MD
- Número de telefone: +33145212367
- E-mail: benjamin.bergis@aphp.fr
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Paciente adulto (≥ 18 ans)
- Inscrição no sistema de segurança social francês
- Paciente internado na UTI até 72 horas antes da inclusão
- Paciente apresentando pneumonia por SARS-CoV-2 diagnosticada por tomografia computadorizada ou por teste de PCR para COVID-19
Critério de exclusão:
- Lesões da mucosa oral
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Pacientes com covid-19
Pacientes adultos com Covid-19 internados em unidades de terapia intensiva
|
A microcirculação sublingual será avaliada usando um dispositivo de imagem de campo escuro incidente MicroScan (Microvision Medical, Amsterdã, Holanda).
As medições de perfusão serão feitas uma vez por dia durante os primeiros três dias após a inclusão (ou seja, três vezes de medição).
A cada tempo de medição, cinco sequências de 20 segundos serão registradas em cinco locais diferentes.
Os videoclipes serão analisados secundariamente por um investigador cego treinado.
Volume adicional durante a coleta de sangue para avaliar os níveis plasmáticos dos seguintes marcadores endoteliais: sindecan-1, angiopoietina-2, fator de crescimento endotelial vascular-A (VEGF-A), trombomodulina.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Alteração no índice de fluxo microvascular (MFI)
Prazo: Na admissão, no dia 1 e no dia 2
|
Mudança em um escore semiquantitativo avaliando a microcirculação sublingual usando um dispositivo de imagem de campo escuro incidente (Microscan, MicroVision Medical) durante os primeiros dias de internação na UTI
|
Na admissão, no dia 1 e no dia 2
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Alteração na densidade de vasos perfundidos
Prazo: Na admissão, no dia 1 e no dia 2
|
Mudança na microcirculação sublingual durante os primeiros dias de internação na UTI, avaliada pela avaliação da densidade de vasos perfundidos
|
Na admissão, no dia 1 e no dia 2
|
|
Alteração nos níveis plasmáticos de Syndecan-1 (em pg/ml)
Prazo: Na admissão, no dia 1 e no dia 2
|
Alteração nos níveis do biomarcador endotelial Syndecan-1 ao longo dos primeiros dias de internação na UTI
|
Na admissão, no dia 1 e no dia 2
|
|
Alteração nos níveis plasmáticos de trombomodulina (em unidades arbitrárias/ml)
Prazo: Na admissão, no dia 1 e no dia 2
|
Alteração nos níveis do biomarcador endotélio Trombomodulina ao longo dos primeiros dias de internação na UTI
|
Na admissão, no dia 1 e no dia 2
|
|
Alteração nos níveis plasmáticos de VEGF-A (em unidades arbitrárias/ml)
Prazo: Na admissão, no dia 1 e no dia 2
|
Alteração nos níveis do biomarcador endotelial VEGF-A ao longo dos primeiros dias de internação na UTI
|
Na admissão, no dia 1 e no dia 2
|
|
Alteração nos níveis plasmáticos de Angiopoietina-2 (em ng/ml)
Prazo: Na admissão, no dia 1 e no dia 2
|
Alteração nos níveis do biomarcador endotélio Angiopoietina-2 nos primeiros dias de internação na UTI
|
Na admissão, no dia 1 e no dia 2
|
|
Alteração no débito cardíaco
Prazo: Na admissão, no dia 1 e no dia 2
|
Alteração do débito cardíaco (em ml/min) medido por ecocardiografia transtorácica durante os primeiros dias de internação na UTI
|
Na admissão, no dia 1 e no dia 2
|
|
Níveis de dímero D no sangue (em µg/l)
Prazo: Na admissão
|
Medição do nível do dímero D para avaliar a condição pró-trombótica
|
Na admissão
|
|
Proporção de neutrófilos para linfócitos
Prazo: Na admissão
|
Medição da proporção de neutrófilos para linfócitos para avaliar o estado pró-inflamatório
|
Na admissão
|
|
Níveis de proteína C reativa no sangue (em mg/l)
Prazo: Na admissão
|
Medição dos níveis de Proteína C Reativa para avaliar o estado pró-inflamatório
|
Na admissão
|
|
A relação entre a pressão parcial de oxigênio arterial (PaO2) e a fração inspirada de oxigênio (FiO2)
Prazo: Na admissão
|
Medição da relação PaO2/FiO2 para avaliar a gravidade da doença pulmonar
|
Na admissão
|
|
A porcentagem de lesões pulmonares avaliada por tomografia computadorizada (TC)
Prazo: Na admissão
|
A porcentagem de lesões pulmonares avaliadas pela tomografia computadorizada para avaliar a gravidade da doença pulmonar na admissão na UTI
|
Na admissão
|
|
Mortalidade
Prazo: Dia 28
|
Taxa de mortalidade na UTI
|
Dia 28
|
|
Ventilação Mecânica Invasiva
Prazo: Dia 28
|
Número de dias sob ventilação mecânica invasiva na UTI
|
Dia 28
|
|
Tempo de permanência na UTI
Prazo: Dia 28
|
Número de dias de internação na UTI
|
Dia 28
|
|
Lesão renal aguda
Prazo: Dia 28
|
Ocorrência de lesão renal aguda pela definição KDIGO durante a internação na UTI
|
Dia 28
|
|
Falência do órgão
Prazo: Todos os dias do Dia 0 ao Dia 8, e no Dia 28 após a inclusão
|
Alteração no escore Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) durante a internação na UTI (valor mínimo 0; valor máximo 24; o escore mais alto significa pior resultado).
|
Todos os dias do Dia 0 ao Dia 8, e no Dia 28 após a inclusão
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Jacques Duranteau, MD, PhD, APHP, Kremlin Bicêtre Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- SARS-CoV-2
- Covid-19
- Estudos Prospectivos
- Doença grave
- Unidades de Terapia Intensiva
- Hemodinâmica
- Microcirculação
- Fluxo sanguíneo regional
- Pontuações de disfunção orgânica
- Covid-19 / Fisiopatologia
- Covid-19 / Virologia
- Microcirculação / Fisiologia
- Microvasos / Fisiopatologia
- Permeabilidade capilar
- SARS-CoV-2 / fisiologia
- Biomarcadores / Sangue
- Glicocálice / metabolismo
- Glicocálice / Patologia
- Mucosa bucal / Irrigação sanguínea
- Syndecan-1 / Sangue
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Infecções por coronavírus
- Infecções por Coronaviridae
- Infecções por Nidovírus
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções do Trato Respiratório
- Doenças Respiratórias
- Pneumonia Viral
- Pneumonia
- Doenças pulmonares
- Atributos da doença
- Síndrome Respiratória Aguda Grave
- COVID-19
- Doença grave
Outros números de identificação do estudo
- APHP210249
- 2021-A00321-40 (Outro identificador: IDRCB)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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