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Disfunção microvascular em pacientes críticos cOVID-19 (MICROVID)

31 de março de 2021 atualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Alteração do Fluxo Microvascular e Disfunção Endotelial em Paciente Crítico com Covid-19

A disfunção microcirculatória parece desempenhar um papel fundamental no desenvolvimento de falência de órgãos levando à morte de pacientes com doença de coronavírus 2019 (Covid-19). Ainda hoje é incerto se esse dano é secundário à infecção viral direta das células endoteliais ou consequência da resposta inflamatória inapropriada induzida pela infecção. A análise das disfunções endoteliais e microcirculatórias e da degradação do glicocálix parece, portanto, necessária para a compreensão dos mecanismos fisiopatológicos da sepse por Covid e pode desempenhar um papel na avaliação da eficácia de certas terapêuticas que visam melhorar a perfusão regional diminuindo a disfunção microcirculatória .No entanto, a análise da insuficiência microcirculatória, disfunção endotelial e degradação do glicocálice até agora só foi avaliada em pequenas coortes, sem análise quantitativa da perfusão microcirculatória

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

O estudo dos mecanismos fisiopatológicos de penetração celular do Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS CoV-2) permite compreender as falências orgânicas observadas na COVID 19. Para permitir sua fusão com a membrana celular, o SARS-Cov-2 deve se ligar à Enzima Conversora de Angiotensina 2 (ACE2) por meio de sua proteína Spike. Este processo requer a ativação da proteína S viral por uma serina protease celular TMPRSS2. Assim, qualquer célula co-expressando esses dois receptores é um alvo potencial para o vírus. Entre todas as células para as quais esta co-expressão pode ser observada, as células endoteliais e os pericitos vasculares parecem ser alvos potenciais, cuja infecção pode levar ao desenvolvimento de uma disfunção endotelial responsável pela disfunção microcirculatória. Além disso, a resposta inadequada do sistema imunológico do hospedeiro observada no Covid-19 com produção maciça de citocinas pró-inflamatórias como IL-6, TNF α e VEGF pode levar à disfunção endotelial através da mobilização de neutrófilos, monócitos e macrófagos, produzindo Espécies Reativas de Oxigênio que aumentam o endotélio e danos no glicocálix. Os efeitos pró-adesivos, pró-vasoconstritores e pró-trombóticos resultantes podem levar a microtrombose vascular, obstrução capilar e comprometimento do fluxo capilar.

Se a disfunção endotelial é causada por infecção direta de células virais ou resposta pró-inflamatória é incerto, mas vários estudos confirmaram que a endoteliopatia desempenha um papel fundamental nos mecanismos fisiopatológicos do Covid 19.

No contexto dos cuidados intensivos, a avaliação da perfusão microcirculatória parece ser uma ferramenta diagnóstica de grande importância. De fato, a disfunção microcirculatória está diretamente associada ao aumento da falência de órgãos e mortalidade na UTI. Além disso, muitas situações clínicas, como sepse ou choque hemorrágico, podem ser responsáveis ​​por uma perda de coerência hemodinâmica entre parâmetros macro e microcirculatórios. Assim, a correção dos parâmetros macro-hemodinâmicos (pressão arterial, débito cardíaco, lactato plasmático, saturação venosa central de oxigênio) pode estar associada à hipoperfusão microcirculatória persistente. Afigura-se assim essencial desenvolver sistemas de avaliação da microcirculação de forma a avançar para uma reanimação guiada por objectivos microcirculatórios.

O objetivo deste estudo é descrever a microcirculação sublingual e avaliar a disfunção endotelial em pacientes críticos com Covid-19 e determinar se existe uma correlação entre a gravidade do dano microcirculatório, disfunção endotelial e resultados clinicamente importantes na UTI. Os dados servirão para desenvolver estratégias de manejo individualizado de pacientes de alto risco triados com avaliação da microcirculação.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Antecipado)

40

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Le Kremlin Bicêtre, França, 94270
        • Recrutamento
        • Surgical Intensive Care Unit - Kremlin Bicêtre Hospital, APHP
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Pacientes adultos internados em UTI por COVID-19

Descrição

Critério de inclusão:

  • Paciente adulto (≥ 18 ans)
  • Inscrição no sistema de segurança social francês
  • Paciente internado na UTI até 72 horas antes da inclusão
  • Paciente apresentando pneumonia por SARS-CoV-2 diagnosticada por tomografia computadorizada ou por teste de PCR para COVID-19

Critério de exclusão:

  • Lesões da mucosa oral

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
Pacientes com covid-19
Pacientes adultos com Covid-19 internados em unidades de terapia intensiva
A microcirculação sublingual será avaliada usando um dispositivo de imagem de campo escuro incidente MicroScan (Microvision Medical, Amsterdã, Holanda). As medições de perfusão serão feitas uma vez por dia durante os primeiros três dias após a inclusão (ou seja, três vezes de medição). A cada tempo de medição, cinco sequências de 20 segundos serão registradas em cinco locais diferentes. Os videoclipes serão analisados ​​secundariamente por um investigador cego treinado.
Volume adicional durante a coleta de sangue para avaliar os níveis plasmáticos dos seguintes marcadores endoteliais: sindecan-1, angiopoietina-2, fator de crescimento endotelial vascular-A (VEGF-A), trombomodulina.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração no índice de fluxo microvascular (MFI)
Prazo: Na admissão, no dia 1 e no dia 2
Mudança em um escore semiquantitativo avaliando a microcirculação sublingual usando um dispositivo de imagem de campo escuro incidente (Microscan, MicroVision Medical) durante os primeiros dias de internação na UTI
Na admissão, no dia 1 e no dia 2

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração na densidade de vasos perfundidos
Prazo: Na admissão, no dia 1 e no dia 2
Mudança na microcirculação sublingual durante os primeiros dias de internação na UTI, avaliada pela avaliação da densidade de vasos perfundidos
Na admissão, no dia 1 e no dia 2
Alteração nos níveis plasmáticos de Syndecan-1 (em pg/ml)
Prazo: Na admissão, no dia 1 e no dia 2
Alteração nos níveis do biomarcador endotelial Syndecan-1 ao longo dos primeiros dias de internação na UTI
Na admissão, no dia 1 e no dia 2
Alteração nos níveis plasmáticos de trombomodulina (em unidades arbitrárias/ml)
Prazo: Na admissão, no dia 1 e no dia 2
Alteração nos níveis do biomarcador endotélio Trombomodulina ao longo dos primeiros dias de internação na UTI
Na admissão, no dia 1 e no dia 2
Alteração nos níveis plasmáticos de VEGF-A (em unidades arbitrárias/ml)
Prazo: Na admissão, no dia 1 e no dia 2
Alteração nos níveis do biomarcador endotelial VEGF-A ao longo dos primeiros dias de internação na UTI
Na admissão, no dia 1 e no dia 2
Alteração nos níveis plasmáticos de Angiopoietina-2 (em ng/ml)
Prazo: Na admissão, no dia 1 e no dia 2
Alteração nos níveis do biomarcador endotélio Angiopoietina-2 nos primeiros dias de internação na UTI
Na admissão, no dia 1 e no dia 2
Alteração no débito cardíaco
Prazo: Na admissão, no dia 1 e no dia 2
Alteração do débito cardíaco (em ml/min) medido por ecocardiografia transtorácica durante os primeiros dias de internação na UTI
Na admissão, no dia 1 e no dia 2
Níveis de dímero D no sangue (em µg/l)
Prazo: Na admissão
Medição do nível do dímero D para avaliar a condição pró-trombótica
Na admissão
Proporção de neutrófilos para linfócitos
Prazo: Na admissão
Medição da proporção de neutrófilos para linfócitos para avaliar o estado pró-inflamatório
Na admissão
Níveis de proteína C reativa no sangue (em mg/l)
Prazo: Na admissão
Medição dos níveis de Proteína C Reativa para avaliar o estado pró-inflamatório
Na admissão
A relação entre a pressão parcial de oxigênio arterial (PaO2) e a fração inspirada de oxigênio (FiO2)
Prazo: Na admissão
Medição da relação PaO2/FiO2 para avaliar a gravidade da doença pulmonar
Na admissão
A porcentagem de lesões pulmonares avaliada por tomografia computadorizada (TC)
Prazo: Na admissão
A porcentagem de lesões pulmonares avaliadas pela tomografia computadorizada para avaliar a gravidade da doença pulmonar na admissão na UTI
Na admissão
Mortalidade
Prazo: Dia 28
Taxa de mortalidade na UTI
Dia 28
Ventilação Mecânica Invasiva
Prazo: Dia 28
Número de dias sob ventilação mecânica invasiva na UTI
Dia 28
Tempo de permanência na UTI
Prazo: Dia 28
Número de dias de internação na UTI
Dia 28
Lesão renal aguda
Prazo: Dia 28
Ocorrência de lesão renal aguda pela definição KDIGO durante a internação na UTI
Dia 28
Falência do órgão
Prazo: Todos os dias do Dia 0 ao Dia 8, e no Dia 28 após a inclusão
Alteração no escore Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) durante a internação na UTI (valor mínimo 0; valor máximo 24; o escore mais alto significa pior resultado).
Todos os dias do Dia 0 ao Dia 8, e no Dia 28 após a inclusão

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Diretor de estudo: Jacques Duranteau, MD, PhD, APHP, Kremlin Bicêtre Hospital

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

28 de março de 2021

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de abril de 2022

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de outubro de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

26 de março de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

26 de março de 2021

Primeira postagem (Real)

29 de março de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

1 de abril de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

31 de março de 2021

Última verificação

1 de março de 2021

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Covid-19

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