Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Dysfunkcja naczyń mikrokrążenia u krytycznie chorych pacjentów z coVID-19 (MICROVID)

31 marca 2021 zaktualizowane przez: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Zmiana przepływu mikrokrążenia i dysfunkcja śródbłonka u krytycznie chorego pacjenta z Covid-19

Dysfunkcja mikrokrążenia wydaje się odgrywać kluczową rolę w rozwoju niewydolności narządowej prowadzącej do śmierci pacjentów z chorobą wywołaną koronawirusem 2019 (Covid-19). Do dziś nie ma pewności, czy uszkodzenie to jest wtórne do bezpośredniego zakażenia wirusowego komórek śródbłonka, czy też jest konsekwencją niewłaściwej odpowiedzi zapalnej wywołanej zakażeniem. Analiza dysfunkcji śródbłonka i mikrokrążenia oraz degradacji glikokaliksu wydaje się zatem niezbędna do zrozumienia mechanizmów patofizjologicznych sepsy Covid i może odgrywać rolę w ocenie skuteczności niektórych środków terapeutycznych, które miałyby na celu poprawę regionalnej perfuzji poprzez zmniejszenie dysfunkcji mikrokrążenia Jednak analiza niewydolności mikrokrążenia, dysfunkcji śródbłonka i degradacji glikokaliksu była jak dotąd oceniana tylko w małych kohortach, bez ilościowej analizy perfuzji mikrokrążenia

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie mechanizmów patofizjologicznych penetracji komórkowej koronawirusa 2 zespołu ostrej ostrej niewydolności oddechowej (SARS CoV-2) pozwala zrozumieć niewydolność narządową obserwowaną w COVID 19. Aby umożliwić fuzję z błoną komórkową, SARS-Cov-2 musi związać enzym konwertujący angiotensynę 2 (ACE2) poprzez swoje białko Spike. Proces ten wymaga primingu wirusowego białka S przez komórkową proteazę serynową TMPRSS2. Zatem każda komórka koeksprymująca te dwa receptory jest potencjalnym celem dla wirusa. Spośród wszystkich komórek, dla których można było zaobserwować tę koekspresję, potencjalnymi celami wydają się komórki śródbłonka i perycyty naczyniowe, których infekcja może prowadzić do rozwoju dysfunkcji śródbłonka odpowiedzialnej za dysfunkcję mikrokrążenia. Ponadto niewłaściwa odpowiedź układu odpornościowego gospodarza obserwowana w Covid-19 z masową produkcją cytokin prozapalnych, takich jak IL-6, TNF α i VEGF, może prowadzić do dysfunkcji śródbłonka poprzez mobilizację neutrofili, monocytów i makrofagów, wytwarzając reaktywne formy tlenu, które zwiększają śródbłonek i uszkodzenia glikokaliksu. Wynikające z tego działanie proadhezyjne, prozwężające naczynia krwionośne i prozakrzepowe może prowadzić do mikrozakrzepicy naczyniowej, zatykania naczyń włosowatych i upośledzenia przepływu włośniczkowego.

Nie wiadomo, czy dysfunkcja śródbłonka jest spowodowana bezpośrednią infekcją komórek wirusowych, czy też reakcją prozapalną, ale różne badania potwierdziły, że endoteliopatia odgrywa kluczową rolę w mechanizmach patofizjologicznych w Covid-19.

W kontekście intensywnej terapii ocena perfuzji mikrokrążenia wydaje się być bardzo ważnym narzędziem diagnostycznym. Rzeczywiście, dysfunkcja mikrokrążenia jest bezpośrednio związana ze zwiększoną niewydolnością narządów i śmiertelnością na OIT. Ponadto wiele sytuacji klinicznych, takich jak posocznica czy wstrząs krwotoczny, może być odpowiedzialnych za utratę spójności hemodynamicznej między parametrami makro- i mikrokrążenia. Tak więc korekta parametrów makrohemodynamicznych (ciśnienie tętnicze, pojemność minutowa serca, mleczan osocza, saturacja krwi żylnej ośrodkowej) może wiązać się z utrzymującą się hipoperfuzją mikrokrążenia. Niezbędne wydaje się zatem opracowanie systemów oceny mikrokrążenia, aby zmierzać w kierunku resuscytacji kierowanej celami mikrokrążenia.

Celem pracy jest opisanie mikrokrążenia podjęzykowego i ocena dysfunkcji śródbłonka u krytycznie chorego na Covid-19 oraz ustalenie, czy istnieje korelacja między nasileniem uszkodzenia mikrokrążenia, dysfunkcją śródbłonka a klinicznie istotnymi wynikami leczenia na OIT. Uzyskane dane posłużą do opracowania strategii zindywidualizowanego postępowania z pacjentami z grupy wysokiego ryzyka poddanymi skriningowej ocenie mikrokrążenia.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Oczekiwany)

40

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Le Kremlin Bicêtre, Francja, 94270
        • Rekrutacyjny
        • Surgical Intensive Care Unit - Kremlin Bicêtre Hospital, APHP
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Dorośli pacjenci przyjęci na OIOM z powodu COVID-19

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Dorosły pacjent (≥ 18 lat)
  • Przynależność do francuskiego systemu zabezpieczenia społecznego
  • Pacjent przyjęty na OIT w ciągu 72 godzin przed włączeniem
  • Pacjent z zapaleniem płuc SARS-CoV-2 zdiagnozowanym na podstawie tomografii komputerowej lub testu PCR na COVID-19

Kryteria wyłączenia:

  • Uszkodzenia błony śluzowej jamy ustnej

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
Pacjenci z Covid-19
Dorośli pacjenci z Covid-19 przyjmowani na oddziały intensywnej terapii
Inny: Pomiar mikrokrążenia podjęzykowego
Mikrokrążenie podjęzykowe zostanie ocenione za pomocą urządzenia do obrazowania ciemnego pola MicroScan (Microvision Medical, Amsterdam, Holandia). Pomiary perfuzji będą wykonywane raz dziennie przez pierwsze trzy dni po włączeniu (tj. trzy czasy pomiaru). W każdym czasie pomiaru zostanie zarejestrowanych pięć sekwencji po 20 sekund w pięciu różnych miejscach. Klipy wideo zostaną wtórnie przeanalizowane przez przeszkolonego, niewidomego śledczego.
Inny: Pobieranie próbek osocza
Dodatkowa objętość podczas pobierania krwi w celu oceny poziomów w osoczu następujących markerów śródbłonka: syndekan-1, angiopoetyna-2, czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego-A (VEGF-A), trombomodulina.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana wskaźnika przepływu mikronaczyniowego (MFI)
Ramy czasowe: Przy przyjęciu w 1. i 2. dniu
Zmiana półilościowej oceny mikrokrążenia podjęzykowego za pomocą urządzenia do obrazowania incydentalnego ciemnego pola (Microscan, MicroVision Medical) w pierwszych dniach pobytu na OIT
Przy przyjęciu w 1. i 2. dniu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana gęstości perfundowanego naczynia
Ramy czasowe: Przy przyjęciu w 1. i 2. dniu
Zmiana mikrokrążenia podjęzykowego w pierwszych dniach pobytu na OIT oceniana na podstawie oceny gęstości naczyń poddanych perfuzji
Przy przyjęciu w 1. i 2. dniu
Zmiana stężenia Syndekanu-1 w osoczu (w pg/ml)
Ramy czasowe: Przy przyjęciu w 1. i 2. dniu
Zmiana poziomu biomarkera śródbłonka Syndekan-1 w pierwszych dniach pobytu na OIT
Przy przyjęciu w 1. i 2. dniu
Zmiana stężenia trombomoduliny w osoczu (w dowolnych jednostkach/ml)
Ramy czasowe: Przy przyjęciu w 1. i 2. dniu
Zmiana poziomu biomarkera śródbłonka trombomoduliny w pierwszych dniach pobytu na OIT
Przy przyjęciu w 1. i 2. dniu
Zmiana stężenia VEGF-A w osoczu (w dowolnych jednostkach/ml)
Ramy czasowe: Przy przyjęciu w 1. i 2. dniu
Zmiana poziomu biomarkera śródbłonka VEGF-A w pierwszych dniach pobytu na OIT
Przy przyjęciu w 1. i 2. dniu
Zmiana stężenia angiopoetyny-2 w osoczu (w ng/ml)
Ramy czasowe: Przy przyjęciu w 1. i 2. dniu
Zmiana stężeń biomarkera śródbłonka Angiopoetyny-2 w pierwszych dniach pobytu na OIT
Przy przyjęciu w 1. i 2. dniu
Zmiana pojemności minutowej serca
Ramy czasowe: Przy przyjęciu w 1. i 2. dniu
Zmiana pojemności minutowej serca (w ml/min) mierzona metodą echokardiografii przezklatkowej w pierwszych dniach pobytu na OIT
Przy przyjęciu w 1. i 2. dniu
Poziomy D-dimerów we krwi (w µg/l)
Ramy czasowe: Przy przyjęciu
Pomiar poziomu D-dimerów w celu oceny stanu prozakrzepowego
Przy przyjęciu
Stosunek neutrofili do limfocytów
Ramy czasowe: Przy przyjęciu
Pomiar stosunku neutrofili do limfocytów w celu oceny stanu prozapalnego
Przy przyjęciu
Stężenie białka reaktywnego C we krwi (w mg/l)
Ramy czasowe: Przy przyjęciu
C Pomiar poziomu białka reaktywnego w celu oceny stanu prozapalnego
Przy przyjęciu
Stosunek tętniczego ciśnienia parcjalnego tlenu (PaO2) do ułamkowego wdychanego tlenu (FiO2)
Ramy czasowe: Przy przyjęciu
Pomiar stosunku PaO2/FiO2 w celu oceny ciężkości choroby płuc
Przy przyjęciu
Odsetek zmian w płucach oceniany za pomocą tomografii komputerowej (CT).
Ramy czasowe: Przy przyjęciu
Odsetek zmian w płucach oceniany za pomocą tomografii komputerowej w celu oceny ciężkości choroby płuc przy przyjęciu na OIOM
Przy przyjęciu
Śmiertelność
Ramy czasowe: Dzień 28
Śmiertelność na OIT
Dzień 28
Inwazyjna wentylacja mechaniczna
Ramy czasowe: Dzień 28
Liczba dni inwazyjnej wentylacji mechanicznej na OIT
Dzień 28
Długość pobytu na OIT
Ramy czasowe: Dzień 28
Liczba dni hospitalizacji na OIT
Dzień 28
Ostre uszkodzenie nerek
Ramy czasowe: Dzień 28
Występowanie ostrego uszkodzenia nerek według definicji KDIGO podczas pobytu na OIT
Dzień 28
Niewydolność narządów
Ramy czasowe: Codziennie od dnia 0 do dnia 8 i w dniu 28 po włączeniu
Zmiana wyniku w skali Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) podczas pobytu na OIT (wartość minimalna 0; wartość maksymalna 24; wyższy wynik oznacza najgorszy wynik).
Codziennie od dnia 0 do dnia 8 i w dniu 28 po włączeniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Jacques Duranteau, MD, PhD, APHP, Kremlin Bicêtre Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

28 marca 2021

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 kwietnia 2022

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 października 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 marca 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 marca 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

29 marca 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

31 marca 2021

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • APHP210249
  • 2021-A00321-40 (Inny identyfikator: IDRCB)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Covid-19

Badania kliniczne na Pomiar mikrokrążenia podjęzykowego

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Romania

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj