Mikrovaskulaarinen toimintahäiriö kriittisesti sairailla COVID-19-potilailla (MICROVID)

Vaikean akuutin hengitystieoireyhtymän koronavirus 2:n (SARS CoV-2) solutunkeutumisen patofysiologisten mekanismien tutkimus mahdollistaa COVID 19 -viruksen havaittujen elinvaurioiden ymmärtämisen. Jotta SARS-Cov-2 voisi fuusioitua solukalvon kanssa, sen täytyy sitoa angiotensiiniä konvertoiva entsyymi 2 (ACE2) Spike-proteiininsa kautta. Tämä prosessi vaatii viruksen S-proteiinin esikäsittelyn sellulaarisella seriiniproteaasilla TMPRSS2. Siten mikä tahansa solu, joka ilmentää näitä kahta reseptoria yhdessä, on mahdollinen viruksen kohde. Kaikista soluista, joille tämä yhteisilmentyminen voitiin havaita, endoteelisolut ja verisuoniperisyytit näyttävät olevan potentiaalisia kohteita, joiden infektio voisi johtaa endoteelin toimintahäiriön kehittymiseen, joka on vastuussa mikroverenkierron toimintahäiriöstä. Lisäksi Covid-19:ssä havaittu sopimaton isännän immuunijärjestelmän vaste ja tulehdusta edistävien sytokiinien, kuten IL-6:n, TNF α:n ja VEGF:n massiivinen tuotanto, voi johtaa endoteelin toimintahäiriöön neutrofiilien, monosyyttien ja makrofagien mobilisoitumisen kautta, mikä tuottaa reaktiivisia happilajeja, jotka lisäävät endoteelia ja glykokalyksin vaurioita. Tuloksena olevat tarttumista edistävät, verisuonia supistavat ja protromboottiset vaikutukset voivat johtaa verisuonten mikrotromboosiin, kapillaarien tukkeutumiseen ja kapillaarivirtauksen heikkenemiseen.

On epävarmaa, johtuuko endoteelin toimintahäiriö suorasta virussoluinfektiosta vai tulehdusreaktiosta, mutta useat tutkimukset ovat vahvistaneet, että endoteliopatialla on keskeinen rooli Covid 19 -viruksen patofysiologisissa mekanismeissa.

Tehohoidon yhteydessä mikroverenkierron perfuusion arviointi näyttää olevan erittäin tärkeä diagnostinen väline. Itse asiassa mikroverenkiertohäiriöt liittyvät suoraan lisääntyneeseen elinten vajaatoimintaan ja kuolleisuuteen teho-osastolla. Lisäksi monet kliiniset tilanteet, kuten sepsis tai hemorraginen sokki, voivat olla vastuussa makro- ja mikroverenkiertoparametrien hemodynaamisen koherenssin menettämisestä. Siten makrohemodynaamisten parametrien (valtimopaine, sydämen minuuttitilavuus, plasman laktaatti, keskuslaskimon happisaturaatio) korjaus voi liittyä jatkuvaan mikroverenkierron hypoperfuusioon. Näin ollen vaikuttaa olennaiselta kehittää järjestelmiä mikroverenkierron arviointiin, jotta voidaan siirtyä kohti elvytystä, jota ohjaavat mikroverenkierron tavoitteet.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on kuvata sublingvaalista mikroverenkiertoa ja arvioida endoteelin toimintahäiriötä kriittisesti sairaalla Covid-19-potilaalla sekä selvittää, onko mikroverenkiertovaurion vakavuuden, endoteelin toimintahäiriön ja kliinisesti tärkeiden tulosten välillä korrelaatiota tehohoidossa. Tietojen avulla kehitetään strategioita mikroverenkierron arvioinnilla seulottujen korkean riskin potilaiden yksilölliseen hoitoon.