MIkrovaskulær dysfunksjon hos kritisk syke covid-19-pasienter (MICROVID)

Studiet av patofysiologiske mekanismer for cellulær penetrasjon av alvorlig akutt respiratorisk syndrom Coronavirus 2 (SARS CoV-2) tillater forståelsen av organsvikt observert i COVID 19. For å tillate fusjon med cellemembranen, må SARS-Cov-2 binde Angiotensin Converting Enzyme 2 (ACE2) via Spike-proteinet. Denne prosessen krever priming av det virale S-proteinet med en cellulær serinprotease TMPRSS2. Dermed er enhver celle som samtidig uttrykker disse to reseptorene et potensielt mål for viruset. Blant alle cellene som denne samekspresjonen kunne observeres for, ser endotelceller og vaskulære pericytter ut til å være potensielle mål, hvis infeksjon kan føre til utvikling av en endoteldysfunksjon som er ansvarlig for mikrosirkulatorisk dysfunksjon. I tillegg kan upassende vertsimmunsystemrespons observert i Covid-19 med massiv produksjon av pro-inflammatoriske cytokiner som IL-6, TNF α og VEGF føre til endotel dysfunksjon gjennom mobilisering av nøytrofiler, monocytter og makrofager som produserer reaktive oksygenarter som øker endotel og glykokalyxskader. De resulterende pro-adhesive, pro-vasokonstriktive og protrombotiske effektene kan føre til vaskulær mikrotrombose, kapillærplugging og svekkelse av kapillærstrømmen.

Hvorvidt endotelial dysfunksjon er forårsaket av direkte viral celleinfeksjon eller pro-inflammatorisk respons er usikkert, men ulike studier har bekreftet at endoteliopati spiller en nøkkelrolle i patofysiologiske mekanismer i Covid 19.

I sammenheng med kritisk behandling ser evaluering av mikrosirkulatorisk perfusjon ut til å være et diagnostisk verktøy av stor betydning. Faktisk er mikrosirkulasjonsdysfunksjon direkte assosiert med økt organsvikt og dødelighet på intensivavdelingen. I tillegg kan mange kliniske situasjoner som sepsis eller hemorragisk sjokk være ansvarlig for tap av hemodynamisk sammenheng mellom makro- og mikrosirkulatoriske parametere. Korrigering av makrohemodynamiske parametere (arterielt trykk, hjertevolum, plasmalaktat, sentral venøs oksygenmetning) kan derfor være assosiert med vedvarende mikrosirkulatorisk hypoperfusjon. Det fremstår derfor som viktig å utvikle systemer for å vurdere mikrosirkulasjonen for å bevege seg mot gjenopplivning styrt av mikrosirkulatoriske mål.

Målet med denne studien er å beskrive den sublinguale mikrosirkulasjonen og å evaluere endotelial dysfunksjon hos kritisk syk pasient med Covid-19, og å finne ut om det er en sammenheng mellom alvorlighetsgraden av mikrosirkulasjonsskade, endotelial dysfunksjon og klinisk viktige utfall på intensivavdelingen. Dataene vil tjene til å utvikle strategier for individualisert behandling av høyrisikopasienter screenet med mikrosirkulasjonsevaluering.