MIkrovaskulär dysfunktion hos kritiskt sjuka covid-19-patienter (MICROVID)

Studiet av patofysiologiska mekanismer för cellpenetration av allvarligt akut respiratoriskt syndrom Coronavirus 2 (SARS CoV-2) möjliggör förståelsen av organsvikt som observerats i COVID 19. För att tillåta dess fusion med cellmembranet måste SARS-Cov-2 binda det Angiotensin Converting Enzyme 2 (ACE2) via dess Spike-protein. Denna process kräver priming av det virala S-proteinet med ett cellulärt serinproteas TMPRSS2. Således är varje cell som samtidigt uttrycker dessa två receptorer ett potentiellt mål för viruset. Bland alla celler för vilka detta samuttryck kunde observeras, verkar endotelceller och vaskulära pericyter vara potentiella mål, vars infektion kan leda till utvecklingen av en endotelial dysfunktion ansvarig för mikrocirkulatorisk dysfunktion. Dessutom kan olämpligt värdimmunsystemsvar observerat i Covid-19 med massiv produktion av pro-inflammatoriska cytokiner som IL-6, TNF α och VEGF leda till endotelial dysfunktion genom mobilisering av neutrofiler, monocyter och makrofager som producerar reaktiva syrearter som ökar endotel och glykokalyxskador. De resulterande pro-adhesiva, pro-vasokonstriktiva och protrombotiska effekterna kan leda till vaskulär mikrotrombos, kapillär igensättning och försämring av kapillärflödet.

Huruvida endotelial dysfunktion orsakas av direkt viruscellinfektion eller pro-inflammatorisk respons är osäkert, men olika studier har bekräftat att endoteliopati spelar en nyckelroll i patofysiologiska mekanismer i Covid 19.

I samband med intensivvård verkar utvärderingen av mikrocirkulatorisk perfusion vara ett diagnostiskt verktyg av stor betydelse. Faktum är att mikrocirkulationsdysfunktion är direkt associerad med ökad organsvikt och dödlighet på intensivvårdsavdelningen. Dessutom kan många kliniska situationer såsom sepsis eller hemorragisk chock vara ansvariga för en förlust av hemodynamisk koherens mellan makro- och mikrocirkulationsparametrar. Korrigeringen av makrohemodynamiska parametrar (artärtryck, hjärtminutvolym, plasmalaktat, central venös syremättnad) kan således associeras med ihållande mikrocirkulatorisk hypoperfusion. Det förefaller därför väsentligt att utveckla system för att bedöma mikrocirkulationen för att gå mot återupplivning styrd av mikrocirkulationsmål.

Syftet med denna studie är att beskriva den sublinguala mikrocirkulationen och att utvärdera endotelial dysfunktion hos kritiskt sjuka patienter med Covid-19, och att fastställa om det finns ett samband mellan svårighetsgraden av mikrocirkulationsskada, endotelial dysfunktion och kliniskt viktiga utfall på intensivvårdsavdelningen. Data kommer att tjäna till att utveckla strategier för individualiserad hantering av högriskpatienter screenade med mikrocirkulationsutvärdering.