MIkrovaskulær dysfunktion hos kritisk syge covid-19 patienter (MICROVID)

Studiet af patofysiologiske mekanismer for cellulær penetrering af alvorligt akut respiratorisk syndrom Coronavirus 2 (SARS CoV-2) tillader forståelsen af ​​organsvigt observeret i COVID 19. For at tillade dets fusion med cellemembranen skal SARS-Cov-2 binde det angiotensinkonverterende enzym 2 (ACE2) via dets Spike-protein. Denne proces kræver priming af det virale S-protein med en cellulær serinprotease TMPRSS2. Enhver celle, der co-udtrykker disse to receptorer, er således et potentielt mål for virussen. Blandt alle de celler, for hvilke denne co-ekspression kunne observeres, synes endotelceller og vaskulære pericytter at være potentielle mål, hvis infektion kan føre til udviklingen af ​​en endotel dysfunktion, der er ansvarlig for mikrocirkulatorisk dysfunktion. Derudover kan uhensigtsmæssig værtsimmunsystemrespons observeret i Covid-19 med massiv produktion af pro-inflammatoriske cytokiner som IL-6, TNF α og VEGF føre til endotel dysfunktion gennem mobilisering af neutrofiler, monocytter og makrofager, der producerer reaktive iltarter, der øger endotel og glycocalyx skader. De resulterende pro-adhæsive, pro-vasokonstriktive og protrombotiske virkninger kan føre til vaskulær mikrotrombose, kapillær tilstopning og svækkelse af kapillær flow.

Hvorvidt endoteldysfunktion er forårsaget af direkte viral celleinfektion eller pro-inflammatorisk respons er usikkert, men forskellige undersøgelser har bekræftet, at endoteliopati spiller en nøglerolle i patofysiologiske mekanismer i Covid 19.

I forbindelse med kritisk pleje synes evalueringen af ​​mikrocirkulatorisk perfusion at være et diagnostisk værktøj af stor betydning. Faktisk er mikrocirkulatorisk dysfunktion direkte forbundet med øget organsvigt og dødelighed på intensivafdelingen. Derudover kan mange kliniske situationer såsom sepsis eller hæmoragisk shock være ansvarlige for tab af hæmodynamisk sammenhæng mellem makro- og mikrocirkulatoriske parametre. Korrektionen af ​​makrohæmodynamiske parametre (arterielt tryk, hjertevolumen, plasmalaktat, central venøs iltmætning) kan således være forbundet med vedvarende mikrocirkulatorisk hypoperfusion. Det forekommer derfor væsentligt at udvikle systemer til vurdering af mikrocirkulationen for at bevæge sig mod genoplivning styret af mikrocirkulatoriske mål.

Formålet med denne undersøgelse er at beskrive den sublinguale mikrocirkulation og at evaluere endoteldysfunktion hos kritisk syge patienter med Covid-19, og at afgøre, om der er en sammenhæng mellem sværhedsgraden af ​​mikrocirkulationsskade, endoteldysfunktion og klinisk vigtige udfald på intensivafdelingen. Dataene vil tjene til at udvikle strategier til individualiseret behandling af højrisikopatienter screenet med mikrocirkulationsevaluering.