Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Mikrovaskulární dysfunkce u kriticky nemocných pacientů s covid-19 (MICROVID)

31. března 2021 aktualizováno: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Změny mikrovaskulárního průtoku a endoteliální dysfunkce u kriticky nemocných pacientů s Covid-19

Zdá se, že mikrocirkulační dysfunkce hraje klíčovou roli ve vývoji orgánového selhání vedoucího ke smrti pacientů s koronavirovým onemocněním 2019 (Covid-19). Dnes stále není jisté, zda je toto poškození sekundární k přímé virové infekci endoteliálních buněk nebo je důsledkem nepřiměřené zánětlivé reakce vyvolané infekcí. Analýza endoteliálních a mikrocirkulačních dysfunkcí a degradace glykokalyx se proto zdá být nezbytná pro pochopení patofyziologických mechanismů Covid sepse a mohla by hrát roli při hodnocení účinnosti určitých terapeutik, jejichž cílem by bylo zlepšení regionální perfuze snížením mikrocirkulační dysfunkce. Analýza mikrocirkulačního selhání, endoteliální dysfunkce a degradace glykokalyx byla však zatím hodnocena pouze v malých kohortách, bez kvantitativní analýzy mikrocirkulační perfuze.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studium patofyziologických mechanismů buněčné penetrace těžkého akutního respiračního syndromu Coronavirus 2 (SARS CoV-2) umožňuje porozumět orgánovým selháním pozorovaným u COVID 19. Aby SARS-Cov-2 umožnil fúzi s buněčnou membránou, musí se vázat na angiotenzin konvertující enzym 2 (ACE2) prostřednictvím svého Spike proteinu. Tento proces vyžaduje aktivaci virového S proteinu buněčnou serinovou proteázou TMPRSS2. Jakákoli buňka koexprimující tyto dva receptory je tedy potenciálním cílem viru. Mezi všemi buňkami, u kterých mohla být pozorována tato koexprese, se zdají být potenciálními cíli endoteliální buňky a vaskulární pericyty, jejichž infekce by mohla vést k rozvoji endoteliální dysfunkce odpovědné za mikrocirkulační dysfunkci. Navíc nepřiměřená reakce imunitního systému hostitele pozorovaná u Covid-19 s masivní produkcí prozánětlivých cytokinů, jako je IL-6, TNF α a VEGF, by mohla vést k endoteliální dysfunkci prostřednictvím mobilizace neutrofilů, monocytů a makrofágů produkujících reaktivní druhy kyslíku, které zvyšují endotel a poškození glykokalyx. Výsledné proadhezivní, provazokonstrikční a protrombotické účinky by mohly vést k vaskulární mikrotrombóze, ucpávání kapilár a narušení kapilárního toku.

Zda je endoteliální dysfunkce způsobena přímou virovou buněčnou infekcí nebo prozánětlivou odpovědí, není jisté, ale různé studie potvrdily, že endoteliopatie hraje klíčovou roli v patofyziologických mechanismech u Covid 19.

V kontextu intenzivní péče se hodnocení mikrocirkulační perfuze jeví jako diagnostický nástroj zásadního významu. Dysfunkce mikrocirkulace je totiž přímo spojena se zvýšeným selháním orgánů a mortalitou na JIP. Navíc mnoho klinických situací, jako je sepse nebo hemoragický šok, může být odpovědných za ztrátu hemodynamické koherence mezi makro a mikrocirkulačními parametry. Korekce makrohemodynamických parametrů (arteriální tlak, srdeční výdej, plazmatický laktát, centrální žilní saturace kyslíkem) tedy může být spojena s přetrvávající mikrocirkulační hypoperfuzí. Zdá se tedy nezbytné vyvinout systémy pro hodnocení mikrocirkulace, aby bylo možné přejít k resuscitaci řízené mikrocirkulačními cíli.

Cílem této studie je popsat sublingvální mikrocirkulaci a zhodnotit endoteliální dysfunkci u kriticky nemocného pacienta s Covid-19 a zjistit, zda existuje korelace mezi závažností poškození mikrocirkulace, endoteliální dysfunkcí a klinicky významnými výsledky na JIP. Data budou sloužit k vývoji strategií pro individualizovaný management vysoce rizikových pacientů vyšetřených s hodnocením mikrocirkulace.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Očekávaný)

40

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Le Kremlin Bicêtre, Francie, 94270
        • Nábor
        • Surgical Intensive Care Unit - Kremlin Bicêtre Hospital, APHP
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Dospělí pacienti přijatí na JIP pro COVID-19

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dospělý pacient (≥ 18 let)
  • Příslušnost k francouzskému systému sociálního zabezpečení
  • Pacient přijat na JIP do 72 hodin před zařazením
  • Pacient s pneumonií SARS-CoV-2 diagnostikovanou CT skenem nebo COVID-19 PCR testem

Kritéria vyloučení:

  • Léze ústní sliznice

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Pacienti s Covid-19
Dospělí pacienti s Covid-19 přijati na jednotky intenzivní péče
Jiný: Měření sublingvální mikrocirkulace
Sublingvální mikrocirkulace bude hodnocena pomocí zařízení MicroScan (Microvision Medical, Amsterdam, Nizozemsko) dopadajícího tmavého pole. Měření perfuze se bude provádět jednou denně během prvních tří dnů po zařazení (tj. třikrát měření). V každém čase měření bude zaznamenáno pět sekvencí po 20 sekundách na pěti různých místech. Videoklipy budou sekundárně analyzovány vyškoleným nevidomým vyšetřovatelem.
Jiný: Odběr vzorků plazmy
Další objem během odběru krve k posouzení plazmatických hladin následujících endoteliálních markerů: syndekan-1, angiopoetin-2, vaskulární endoteliální růstový faktor-A (VEGF-A), trombomodulin.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna indexu mikrovaskulárního průtoku (MFI)
Časové okno: Při příjmu, v den 1 a den 2
Změna v semikvantitativním skóre hodnotícím sublingvální mikrocirkulaci pomocí zobrazovacího zařízení v tmavém poli (Microscan, MicroVision Medical) během prvních dnů pobytu na JIP
Při příjmu, v den 1 a den 2

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna hustoty perfundovaných cév
Časové okno: Při příjmu, v den 1 a den 2
Změna sublingvální mikrocirkulace během prvních dnů pobytu na JIP hodnocená hodnocením hustoty perfundovaných cév
Při příjmu, v den 1 a den 2
Změna plazmatických hladin syndekanu-1 (v pg/ml)
Časové okno: Při příjmu, v den 1 a den 2
Změna hladin endotelového biomarkeru Syndecan-1 během prvních dnů pobytu na JIP
Při příjmu, v den 1 a den 2
Změna plazmatických hladin trombomodulinu (v libovolných jednotkách/ml)
Časové okno: Při příjmu, v den 1 a den 2
Změna hladin endotelového biomarkeru trombomodulinu během prvních dnů pobytu na JIP
Při příjmu, v den 1 a den 2
Změna plazmatických hladin VEGF-A (v libovolných jednotkách/ml)
Časové okno: Při příjmu, v den 1 a den 2
Změna hladin endotelového biomarkeru VEGF-A během prvních dnů pobytu na JIP
Při příjmu, v den 1 a den 2
Změna plazmatických hladin angiopoetinu-2 (v ng/ml)
Časové okno: Při příjmu, v den 1 a den 2
Změna hladin endotelového biomarkeru Angiopoetin-2 během prvních dnů pobytu na JIP
Při příjmu, v den 1 a den 2
Změna srdečního výdeje
Časové okno: Při příjmu, v den 1 a den 2
Změna srdečního výdeje (v ml/min) měřená transtorakální echokardiografií během prvních dnů pobytu na JIP
Při příjmu, v den 1 a den 2
Hladiny D-dimeru v krvi (v µg/l)
Časové okno: Při příjmu
Měření hladiny D-dimeru k vyhodnocení protrombotického stavu
Při příjmu
Poměr neutrofilů a lymfocytů
Časové okno: Při příjmu
Měření poměru neutrofilů a lymfocytů k vyhodnocení prozánětlivého stavu
Při příjmu
Hladiny C reaktivního proteinu v krvi (v mg/l)
Časové okno: Při příjmu
C Měření hladin reaktivního proteinu k vyhodnocení prozánětlivého stavu
Při příjmu
Poměr parciálního tlaku arteriálního kyslíku (PaO2) k frakčnímu inspirovanému kyslíku (FiO2)
Časové okno: Při příjmu
Měření poměru PaO2/FiO2 pro hodnocení závažnosti plicního onemocnění
Při příjmu
Procento plicních lézí hodnocené pomocí počítačové tomografie (CT).
Časové okno: Při příjmu
Procento plicních lézí hodnocené CT skenem pro hodnocení závažnosti plicního onemocnění při přijetí na JIP
Při příjmu
Úmrtnost
Časové okno: Den 28
Úmrtnost na JIP
Den 28
Invazivní Mechanická ventilace
Časové okno: Den 28
Počet dní pod invazivní Mechanickou ventilací na JIP
Den 28
Délka pobytu na JIP
Časové okno: Den 28
Počet dní hospitalizace na JIP
Den 28
Akutní poškození ledvin
Časové okno: Den 28
Výskyt akutního poškození ledvin pomocí definice KDIGO během pobytu na JIP
Den 28
Selhání orgánů
Časové okno: Každý den od 0. do 8. dne a 28. den po zařazení
Změna skóre sekvenčního hodnocení orgánového selhání (SOFA) během pobytu na JIP (minimální hodnota 0; maximální hodnota 24; vyšší skóre znamená nejhorší výsledek).
Každý den od 0. do 8. dne a 28. den po zařazení

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Jacques Duranteau, MD, PhD, APHP, Kremlin Bicêtre Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

28. března 2021

Primární dokončení (Očekávaný)

1. dubna 2022

Dokončení studie (Očekávaný)

1. října 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. března 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. března 2021

První zveřejněno (Aktuální)

29. března 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. dubna 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. března 2021

Naposledy ověřeno

1. března 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • APHP210249
  • 2021-A00321-40 (Jiný identifikátor: IDRCB)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Covid-19

Klinické studie na Měření sublingvální mikrocirkulace

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Venezuela

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit