Disfunzione microvascolare in pazienti con coVID-19 gravemente malati (MICROVID)

Lo studio dei meccanismi fisiopatologici della penetrazione cellulare della Sindrome respiratoria acuta grave Coronavirus 2 (SARS CoV-2) consente la comprensione delle disfunzioni d'organo osservate in COVID 19. Per consentire la sua fusione con la membrana cellulare, SARS-Cov-2 deve legare l'enzima di conversione dell'angiotensina 2 (ACE2) tramite la sua proteina Spike. Questo processo richiede l'innesco della proteina S virale da parte di una serina proteasi cellulare TMPRSS2. Pertanto, qualsiasi cellula che co-esprime questi due recettori è un potenziale bersaglio per il virus. Tra tutte le cellule per le quali si potrebbe osservare questa co-espressione, le cellule endoteliali ei periciti vascolari sembrano essere potenziali bersagli, la cui infezione potrebbe portare allo sviluppo di una disfunzione endoteliale responsabile della disfunzione microcircolatoria. Inoltre, la risposta inappropriata del sistema immunitario dell'ospite osservata in Covid-19 con una massiccia produzione di citochine pro-infiammatorie come IL-6, TNFα e VEGF potrebbe portare a disfunzione endoteliale attraverso la mobilizzazione di neutrofili, monociti e macrofagi producendo specie reattive dell'ossigeno che aumentano l'endotelio e danni al glicocalice. I risultanti effetti pro-adesivi, pro-vasocostrittori e protrombotici potrebbero portare a microtrombosi vascolare, occlusione capillare e compromissione del flusso capillare.

Non è chiaro se la disfunzione endoteliale sia causata da un'infezione virale diretta delle cellule o da una risposta pro-infiammatoria, ma vari studi hanno confermato che l'endoteliopatia gioca un ruolo chiave nei meccanismi fisiopatologici di Covid 19.

Nell'ambito della terapia intensiva, la valutazione della perfusione microcircolatoria appare uno strumento diagnostico di primaria importanza. In effetti, la disfunzione microcircolatoria è direttamente associata all'aumento dell'insufficienza d'organo e della mortalità in terapia intensiva. Inoltre, molte situazioni cliniche come la sepsi o lo shock emorragico possono essere responsabili di una perdita di coerenza emodinamica tra parametri macro e microcircolatori. Pertanto, la correzione dei parametri macroemodinamici (pressione arteriosa, gittata cardiaca, lattato plasmatico, saturazione di ossigeno venoso centrale) può essere associata a persistente ipoperfusione microcircolatoria. Appare quindi essenziale sviluppare sistemi di valutazione del microcircolo per procedere verso una rianimazione guidata da obiettivi microcircolatori.

Lo scopo di questo studio è descrivere la microcircolazione sublinguale e valutare la disfunzione endoteliale in pazienti critici con Covid-19 e determinare se esiste una correlazione tra la gravità del danno microcircolatorio, la disfunzione endoteliale e gli esiti clinicamente importanti in terapia intensiva. I dati serviranno a sviluppare strategie per la gestione individualizzata dei pazienti ad alto rischio sottoposti a screening con valutazione del microcircolo.