Étude de la chimiothérapie périopératoire associée au tirelizumab et au trastuzumab dans le traitement des GC/EGC

Critères d'inclusion clés :

• fournir des échantillons de tissus tumoraux d'archives ou accepter une biopsie de tissu tumoral frais (les exigences en matière d'échantillons sont : des blocs de cire de tissu tumoral fixés au formol et inclus en paraffine ou au moins 20 lames d'échantillons de tumeur non colorées).

• évalué par la chirurgie peut être enlevé, histologie/cytologie HER2 positive confirmée et l'intégration d'un carcinome de l'œsophage de l'estomac.

  • CT2-4CN tout C M0 ou T tout CN +M0, stadification AJCC/UICC TNM du cancer gastrique (8e édition).
  • Le statut de la protéine réceptrice HER2 a été évalué par immunohistochimie (IHC) et hybridation in situ par fluorescence (FISH) en utilisant les méthodes suivantes. Les tumeurs avec un score IHC 3+ sont considérées comme HER2-positives. Échantillons positifs FISH.
  • Une tomodensitométrie (TDM) abdominale, une endoscopie abdominale, pelvienne et/ou une écho-endoscopie ont été réalisées 2 semaines avant la chirurgie pour évaluer la résécabilité.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 ou 2.
• n'ont reçu aucun traitement anti-tumoral, y compris la chirurgie, la chimiothérapie, la thérapie ciblée, l'immunothérapie.
• Fonction organique adéquate (Aucune transfusion sanguine ou traitement par facteur de stimulation hématopoïétique n'a été reçu dans les 14 jours. Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥1,5×109/L Numération plaquettaire ≥75×109/L Hémoglobine ≥80 g/L. Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 × LSN. la bilirubine totale doit être <3 × LSN) Temps de prothrombine/rapport international normalisé (PT/INR) ≤1,5 ​​× LSN et temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤1,5 ​​× LSN. Aspartate transaminase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤3 ×LSN. Pour les sujets présentant des métastases hépatiques, l'AST et l'ALT doivent être ≤ 5 × LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques. Taux de clairance de la créatinine (Ccr) ≥50 ml/min (selon la formule Cockcroft-Gault). Protéines urinaires qualitatives≤1+ ; ou protéines urinaires qualitatives ≥2+, protéines urinaires 24 heures < 1g)

Critères d'exclusion clés :

• Antécédents de toute autre tumeur maligne au cours des 5 dernières années (sauf carcinome in situ ou carcinome basocellulaire de la peau ou carcinome épidermoïde de la peau)
• A reçu un autre médicament ou traitement expérimental non commercialisé dans les 4 semaines précédant l'utilisation initiale du médicament expérimental.
• Une chirurgie d'un organe majeur (à l'exclusion de la biopsie à l'aiguille) ou un traumatisme important s'est produit dans les 4 semaines précédant l'utilisation initiale du médicament expérimental.
• Nécessite un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents de prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'administration du médicament à l'étude pour traiter une affection actuelle.

Les exceptions incluent : les glucocorticoïdes topiques, oculaires, intra-articulaires, intranasaux et inhalés ; l'utilisation à court terme de glucocorticoïdes pour un traitement préventif (par exemple, pour prévenir une allergie au produit de contraste)

• Utilisation de médicaments immunorégulateurs, y compris, mais sans s'y limiter, la thymosine, l'interleukine-2, l'interféron, etc., dans les 14 jours précédant l'utilisation initiale du médicament à l'étude.
• A reçu un vaccin vivant dans les 4 semaines précédant le Jour 1 du Cycle 1.
• Ancien bénéficiaire d'une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques ou d'une greffe d'organe.
• Les réactions indésirables antérieures à d'autres médicaments n'ont pas récupéré au niveau CTCAE 5.0 ≤ 1 (d'autres toxicités, telles que la perte de cheveux, n'ont pas été considérées comme présentant un risque pour la sécurité).
• La neuropathie périphérique symptomatique a été évaluée à > 2 avec CTCAE 5.0.
• A des métastases du système nerveux central ou des métastases méningées.
• Incapacité à avaler des médicaments par voie orale ou autres maladies gastro-intestinales (telles qu'une occlusion intestinale totale, etc.) susceptibles d'affecter l'absorption des médicaments par voie orale.
• Patients ayant eu une infection active dans la semaine précédant la première utilisation du médicament à l'étude et qui nécessitent actuellement un traitement anti-infectieux systémique.
• a des antécédents d'alcoolisme ou de toxicomanie ou de dépendance.
• Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB) non traitée ou porteur chronique du VHB avec ADN du VHB ≥ 200 UI/mL (ou 1 000 copies/mL), un traitement antiviral prophylactique autre que l'interféron est autorisé ou le virus de l'hépatite C (VHC) actif doit être exclu.
• Patients actuels atteints de maladie pulmonaire interstitielle.
• A des antécédents de maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires graves, y compris, mais sans s'y limiter : a un rythme cardiaque grave ou une conduction anormale ; syndrome coronarien aigu, insuffisance cardiaque congestive, dissection aortique, accident vasculaire cérébral ou d'autres événements cardiovasculaires et cérébrovasculaires de grade 3 ou plus survenus dans les 6 mois avant J1 ; New York heart association (NYHA), classe de fonction cardiaque II ou supérieure et fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % ; incontrôle clinique de l'hypertension artérielle.
• Les patients atteints de maladies auto-immunes actives ou antérieures et récurrentes (telles que le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, la vascularite, etc.) ont été exclus des patients atteints d'une maladie thyroïdienne auto-immune cliniquement stable.
• Des événements thromboemboliques artério-veineux de grade 3 ou plus ou des événements hémorragiques sont survenus dans les 6 mois précédant la première utilisation du médicament à l'étude ; Ou présentent des saignements de grade ≥ 2 ou des facteurs déterminés par l'investigateur comme présentant un risque sanguin plus élevé (tels qu'un ulcère gastro-intestinal actif ou varices oesophagiennes ou invasion tumorale des principaux vaisseaux sanguins).
• Une perforation gastro-intestinale, une fistule abdominale ou un abcès intrapéritonéal s'est produit dans les 6 mois précédant la première utilisation du médicament à l'étude ; ou un facteur de risque de formation de perforation/fistule de la cavité (par exemple, infiltration tumorale de la paroi externe de la paroi de la cavité) actuellement identifié par le enquêteur.
• Patients allergiques aux médicaments à l'étude.
• Les personnes souffrant de troubles mentaux ou d'une mauvaise observance.
• Femmes enceintes ou allaitantes.
• L'investigateur considère que le sujet a des antécédents d'autres maladies systémiques graves ou pour d'autres raisons inadaptées à la participation à cette étude clinique.