Studie van peri-operatieve chemotherapie in combinatie met Tirelizumab en Trastuzumab bij de behandeling van GC/EGC

Belangrijkste opnamecriteria:

• gearchiveerde tumorweefselmonsters verstrekken of biopsie van vers tumorweefsel accepteren (monstervereisten zijn: in formaline gefixeerde en in paraffine ingebedde wasblokken van tumorweefsel of ten minste 20 ongekleurde objectglaasjes van tumormonsters).

• beoordeeld door de operatie kan worden verwijderd, histologie / bevestigde HER2-positieve cytologie en de integratie van een maag-slokdarmcarcinoom.

  • CT2-4CN elke C M0 of T elke CN +M0, AJCC/UICC TNM stadiëring van maagkanker (8e editie).
  • De HER2-receptoreiwitstatus werd beoordeeld door immunohistochemie (IHC) en fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) met behulp van de volgende methoden. Tumoren met een IHC 3+ score worden als HER2-positief beschouwd. Patiënten met immunohistochemische 2+ tumoren kregen FISH-testen om te bepalen FISH positieve monsters.
  • Abdominale computertomografie (CT), abdominale, bekken- en/of echo-endoscopie werden 2 weken voor de operatie uitgevoerd om de resectabiliteit te beoordelen.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1 of 2.
• geen enkele antitumorbehandeling hebben gekregen, waaronder chirurgie, chemotherapie, gerichte therapie, immuuntherapie.
• Adequate orgaanfunctie (er werd binnen 14 dagen geen bloedtransfusie of hematopoëtische stimulerende factortherapie ontvangen. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×109/l Aantal bloedplaatjes ≥75×109/l Hemoglobine ≥80 g/l. Serum totaal bilirubine ≤1,5×ULN. totaal bilirubine moet <3×ULN zijn) Protrombinetijd/internationaal genormaliseerde ratio (PT/INR) ≤1,5×ULN en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤1,5×ULN.Aspartaattransaminase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤3 ×ULN. Voor proefpersonen met levermetastasen moeten ASAT en ALAT ≤5×ULN zijn voor proefpersonen met levermetastasen. Creatinineklaring (Ccr) ≥50 ml/min (volgens de formule van Cockcroft-Gault). Urine eiwit kwalitatief≤1+ ;Of urine eiwit kwalitatief ≥2+, 24 uur urine eiwit <1g)

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

• Een voorgeschiedenis van een andere maligniteit in de afgelopen 5 jaar (behalve carcinoom in situ of basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid)
• Ander niet op de markt gebracht onderzoeksgeneesmiddel of therapie ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Een grote orgaanoperatie (exclusief naaldbiopsie) of significant trauma vond plaats binnen 4 weken voorafgaand aan het eerste experimentele medicijngebruik.
• Vereist systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (>10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of andere immunosuppressieve medicatie binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel om een ​​huidige aandoening te behandelen.

Uitzonderingen zijn: topische, oculaire, intra-articulaire, intranasale en inhalatieglucocorticoïden;Kortdurend gebruik van glucocorticoïden voor preventieve behandeling (bijv. Ter voorkoming van contrastallergie)

• Gebruik van immunoregulerende geneesmiddelen, inclusief maar niet beperkt tot thymosine, interleukine-2, interferon, enz., binnen 14 dagen voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Heeft binnen 4 weken voorafgaand aan Dag 1 van Cyclus 1 een levend vaccin gekregen.
• Eerdere ontvanger van allogene hematopoëtische stamceltransplantatie of orgaantransplantatie.
• Eerdere bijwerkingen van andere medicijnen zijn niet hersteld tot CTCAE 5.0-niveau ≤1 (andere toxiciteiten, zoals haaruitval, werden niet beschouwd als een veiligheidsrisico).
• Symptomatische perifere neuropathie werd beoordeeld als > 2 met CTCAE 5.0.
• Heeft metastasen in het centrale zenuwstelsel of meningeale metastasen.
• Onvermogen om medicijnen oraal in te slikken, of andere gastro-intestinale aandoeningen (zoals totale darmobstructie, enz.) die de absorptie van orale medicijnen kunnen beïnvloeden.
• Patiënten die een actieve infectie hadden binnen 1 week voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel en die momenteel systemische anti-infectieuze therapie nodig hebben.
• een voorgeschiedenis heeft van alcohol- of drugsmisbruik of -afhankelijkheid.
• Bekende geschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Onbehandelde chronische hepatitis B-virale (HBV) infectie of chronische HBV-drager met HBV DNA ≥200 IE/ml (of 1000 kopieën/ml), profylaxe antivirale therapie anders dan interferon is toegestaan, of actief hepatitis C-virus (HCV) moet worden uitgesloten.
• Huidige patiënten met interstitiële longziekte.
• Heeft een voorgeschiedenis van ernstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot: heeft een ernstig hartritme of abnormale geleiding; acuut coronair syndroom, congestief hartfalen, aortadissectie, beroerte of andere cardiovasculaire en cerebrovasculaire voorvallen van graad 3 of hoger traden op binnen 6 maanden voorafgaand aan D1; New York Heart Association (NYHA), hartfunctieklasse II of hoger en linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50%; klinische ongecontroleerde hoge bloeddruk.
• Patiënten met actieve of eerdere en recidiverende auto-immuunziekten (zoals systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, vasculitis, enz.) werden uitgesloten van patiënten met een klinisch stabiele auto-immuunziekte van de schildklier.
• Graad 3 of hoger arterioveneuze trombo-embolie voorvallen of bloedingen deden zich voor binnen 6 maanden voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel; Of aanwezig met graad ≥2 bloeding of factoren waarvan door de onderzoeker is vastgesteld dat ze een hoger bloedrisico hebben (zoals actieve gastro-intestinale ulcera of slokdarmspataderen of tumorinvasie van grote bloedvaten).
• Gastro-intestinale perforatie, abdominale fistel of intraperitoneaal abces trad op binnen 6 maanden voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel; Of een risicofactor voor holteperforatie/fistelvorming (bijv. tumorinfiltratie van de buitenwand van de holtewand) die momenteel wordt geïdentificeerd door de onderzoeker.
• Patiënten die allergisch zijn voor de onderzoeksgeneesmiddelen.
• Mensen met psychische stoornissen of slechte therapietrouw.
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• De onderzoeker is van mening dat de proefpersoon een voorgeschiedenis heeft van een andere ernstige systemische ziekte of om andere redenen ongeschikt is voor deelname aan deze klinische studie.