Studie zur perioperativen Chemotherapie in Kombination mit Tirelizumab und Trastuzumab bei der Behandlung von GC/EGC

Wichtige Einschlusskriterien:

• stellen Sie archivierte Tumorgewebeproben zur Verfügung oder akzeptieren Sie frische Tumorgewebebiopsien (Probenanforderungen sind: Formalin-fixierte und Paraffin-eingebettete Wachsblöcke von Tumorgewebe oder mindestens 20 ungefärbte Tumorprobenträger).

• Beurteilt durch die Operation kann entfernt werden, Histologie/bestätigte HER2-positive Zytologie und die Integration eines Magen-Ösophagus-Karzinoms.

  • CT2-4CN beliebig C M0 oder T beliebig CN +M0, AJCC/UICC TNM-Staging von Magenkrebs (8. Auflage).
  • Der HER2-Rezeptorproteinstatus wurde durch Immunhistochemie (IHC) und Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) unter Verwendung der folgenden Methoden beurteilt. Tumore mit einem IHC 3+-Score gelten als HER2-positiv. Patienten mit immunhistochemischen 2+-Tumoren wurden FISH-Tests zur Bestimmung unterzogen FISH-positive Proben.
  • Abdominale Computertomographie (CT), Abdominal-, Becken- und/oder Echoendoskopie wurden 2 Wochen vor der Operation durchgeführt, um die Resektabilität zu beurteilen.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 oder 2.
• keine Anti-Tumor-Behandlung erhalten haben, einschließlich Operation, Chemotherapie, zielgerichtete Therapie, Immuntherapie.
• Angemessene Organfunktion (innerhalb von 14 Tagen wurde keine Bluttransfusion oder Therapie mit hämatopoetisch stimulierenden Faktoren erhalten. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×109/l Thrombozytenzahl ≥75×109/l Hämoglobin ≥80 g/l. Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 × ULN. Gesamtbilirubin muss < 3 × ULN sein) Prothrombinzeit/international normalisiertes Verhältnis (PT/INR) ≤ 1,5 × ULN und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 × ULN. Aspartattransaminase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 ×ULN. Bei Patienten mit Lebermetastasen müssen AST und ALT ≤ 5 × ULN für Patienten mit Lebermetastasen sein. Kreatinin-Clearance-Rate (Ccr) ≥50 ml/min (gemäß der Cockcroft-Gault-Formel). Urinprotein qualitativ ≤1+; oder Urinprotein qualitativ ≥2+, 24 Stunden Urinprotein < 1g)

Wichtige Ausschlusskriterien:

• Eine Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen in den letzten 5 Jahren (außer Carcinoma in situ oder Basalzellkarzinom der Haut oder Plattenepithelkarzinom der Haut)
• Erhalten eines anderen nicht vermarkteten Prüfpräparats oder einer Therapie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verwendung des Prüfpräparats.
• Eine größere Organoperation (ausgenommen Nadelbiopsie) oder ein signifikantes Trauma ereignete sich innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Prüfpräparats.
• Erfordert eine systemische Behandlung mit entweder Kortikosteroiden (> 10 mg täglich Prednison-Äquivalente) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments, um einen aktuellen Zustand zu behandeln.

Ausnahmen sind: topische, okulare, intraartikuläre, intranasale und inhalative Glukokortikoide; kurzfristige Anwendung von Glukokortikoiden zur vorbeugenden Behandlung (z. B. zur Vorbeugung einer Kontrastmittelallergie)

• Verwendung von immunregulatorischen Arzneimitteln, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Thymosin, Interleukin-2, Interferon usw., innerhalb von 14 Tagen vor der erstmaligen Verwendung des Studienmedikaments.
• Wurde innerhalb von 4 Wochen vor Zyklus 1 Tag 1 ein Lebendimpfstoff verabreicht.
• Früherer Empfänger einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation oder Organtransplantation.
• Frühere Nebenwirkungen anderer Medikamente haben sich nicht auf den CTCAE 5.0-Level ≤ 1 erholt (andere Toxizitäten, wie Haarausfall, wurden nicht als Sicherheitsrisiko angesehen).
• Die symptomatische periphere Neuropathie wurde mit CTCAE 5,0 als > 2 bewertet.
• Hat Metastasen des Zentralnervensystems oder meningeale Metastasen.
• Unfähigkeit, Medikamente oral zu schlucken, oder andere Magen-Darm-Erkrankungen (wie vollständiger Darmverschluss usw.), die die Aufnahme oraler Medikamente beeinträchtigen können.
• Patienten, die innerhalb von 1 Woche vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments eine aktive Infektion hatten und die derzeit eine systemische antiinfektiöse Therapie benötigen.
• hat eine Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit.
• Bekannte Geschichte des Human Immunodeficiency Virus (HIV).
• Unbehandelte chronische Hepatitis-B-Virusinfektion (HBV) oder chronischer HBV-Träger mit HBV-DNA ≥200 I.E./ml (oder 1000 Kopien/ml), prophylaktische antivirale Therapie außer Interferon ist erlaubt oder aktives Hepatitis-C-Virus (HCV) sollte ausgeschlossen werden.
• Aktuelle Patienten mit interstitieller Lungenerkrankung.
• Hat eine Vorgeschichte schwerer kardiovaskulärer und zerebrovaskulärer Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: hat einen schweren Herzrhythmus oder eine abnormale Erregungsleitung; akutes Koronarsyndrom, dekompensierte Herzinsuffizienz, Aortendissektion, Schlaganfall oder andere kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Ereignisse von Grad 3 oder höher, die innerhalb von 6 aufgetreten sind Monate vor D1; New York Heart Association (NYHA), Herzfunktionsklasse II oder höher und linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %; klinische Unkontrolle des Bluthochdrucks.
• Patienten mit aktiven oder früheren und wiederkehrenden Autoimmunerkrankungen (wie systemischer Lupus erythematodes, rheumatoider Arthritis, Vaskulitis usw.) wurden von Patienten mit klinisch stabiler Autoimmunerkrankung der Schilddrüse ausgeschlossen.
• Arteriovenöse Thromboembolien oder Blutungsereignisse von Grad 3 oder höher traten innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments auf; oder Blutungen von Grad ≥ 2 oder vom Prüfarzt festgestellte Faktoren, die ein höheres Blutrisiko mit sich bringen (z Ösophaguskrampfadern oder Tumorinvasion der großen Blutgefäße).
• Gastrointestinale Perforation, Bauchfistel oder intraperitonealer Abszess traten innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments auf; oder ein Risikofaktor für Hohlraumperforation/Fistelbildung (z. B. Tumorinfiltration der Außenwand der Hohlraumwand), der derzeit von der identifiziert wurde Ermittler.
• Patienten mit Allergien gegen die Studienmedikamente.
• Menschen mit psychischen Störungen oder schlechter Compliance.
• Frauen, die schwanger sind oder stillen.
• Der Prüfarzt ist der Ansicht, dass der Proband eine Vorgeschichte mit anderen schweren systemischen Erkrankungen hat oder aus anderen Gründen für die Teilnahme an dieser klinischen Studie ungeeignet ist.