A tirelizumabbal és trastuzumabbal kombinált perioperatív kemoterápia vizsgálata a GC/EGC kezelésében

Főbb felvételi kritériumok:

• archiváljon tumorszövet-mintákat, vagy fogadjon el friss tumorszövet-biopsziát (Mintakövetelmények: tumorszövet formalinnal fixált és paraffinba ágyazott viaszblokkjai vagy legalább 20 festetlen tumorminta lemez).

• a műtét által értékelt eltávolítható, szövettani/megerősített HER2 pozitív citológia és a gyomor nyelőcső karcinóma integrációja.

  • CT2-4CN bármely C M0 vagy T bármilyen CN +M0, AJCC/UICC TNM gyomorrák stádiuma (8. kiadás).
  • A HER2 receptor fehérje állapotát immunhisztokémiával (IHC) és fluoreszcens in situ hibridizációval (FISH) értékelték a következő módszerekkel. Az IHC 3+ pontszámú daganatok HER2-pozitívnak minősülnek. Az immunhisztokémiai 2+ daganatos betegek FISH-teszteket kaptak, hogy meghatározzák. FISH pozitív minták.
  • A műtét előtt 2 héttel hasi komputertomográfiát (CT), hasi, kismedencei és/vagy echo-endoszkópiát végeztünk a reszekabilitás felmérésére.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1 vagy 2.
• nem részesültek semmilyen daganatellenes kezelésben, beleértve a műtétet, kemoterápiát, célzott terápiát, immunterápiát.
• Megfelelő szervműködés (14 napon belül nem kaptak vérátömlesztést vagy hematopoietikus stimuláló faktor terápiát. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5×109/L Thrombocytaszám ≥75×109/L Hemoglobin ≥80 g/L. A szérum összbilirubin értéke ≤1,5 ​​× ULN. a teljes bilirubinnak <3×ULN-nak kell lennie. A protrombin idő/nemzetközi normalizált arány (PT/INR) ≤1,5×ULN és az aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≤1,5×ULN.Aszpartát-transzamináz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤3 ×ULN. Májáttétek esetén az AST és az ALT értékének ≤5 × ULN értéknek kell lennie a májmetasztázisokkal rendelkező alanyoknál. Kreatinin-clearance (Ccr) ≥50 ml/perc (a Cockcroft-Gault képlet szerint). Vizeletfehérje minőségi ≤1+; vagy vizeletfehérje minősége ≥2+, 24 órás vizeletfehérje < 1g)

Főbb kizárási kritériumok:

• Bármilyen más rosszindulatú daganat anamnézisében az elmúlt 5 évben (kivéve in situ karcinóma vagy bazálissejtes bőrkarcinóma vagy laphámsejtes karcinóma)
• Más, nem forgalomba hozott vizsgálati gyógyszert vagy terápiát kapott a kezdeti vizsgálati gyógyszerhasználatot megelőző 4 héten belül.
• Jelentős szervi műtét (kivéve a tűbiopsziát) vagy jelentős trauma történt a kezdeti vizsgált kábítószer-használatot megelőző 4 héten belül.
• Szisztémás kezelést igényel kortikoszteroidokkal (>10 mg napi prednizon ekvivalens) vagy más immunszuppresszív gyógyszerekkel a vizsgált gyógyszer beadását követő 14 napon belül a jelenlegi állapot kezelésére.

Ez alól kivételt képeznek: helyi, okuláris, intraartikuláris, intranazális és inhalációs glükokortikoidok; glükokortikoidok rövid távú alkalmazása megelőző kezelésre (például kontrasztallergia megelőzésére)

• Immunszabályozó gyógyszerek alkalmazása, beleértve, de nem kizárólagosan a timozint, az interleukin-2-t, az interferont stb., a vizsgált gyógyszer kezdeti alkalmazása előtt 14 napon belül.
• Élő vakcinát adtak be az 1. ciklus 1. napját megelőző 4 héten belül.
• Korábban allogén hematopoietikus őssejt- vagy szervátültetésen átesett.
• Az egyéb gyógyszerekkel kapcsolatos korábbi mellékhatások nem álltak helyre a CTCAE 5.0 ≤1-es szintre (az egyéb toxicitásokat, például a hajhullást nem tekintették biztonsági kockázatnak).
• A tünetekkel járó perifériás neuropátiát > 2-re értékelték a CTCAE 5.0-val.
• Központi idegrendszeri vagy agyhártya-metasztázisai vannak.
• Orális gyógyszerek lenyelésének képtelensége vagy egyéb gyomor-bélrendszeri betegségek (például teljes bélelzáródás stb.), amelyek befolyásolhatják az orális gyógyszerek felszívódását.
• Olyan betegek, akiknél a vizsgált gyógyszer első alkalmazása előtt 1 héten belül aktív fertőzés volt, és jelenleg szisztémás fertőzésellenes terápiára van szükségük.
• alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés vagy függőség kórtörténetében szerepel.
• A humán immunhiány vírus (HIV) ismert története.
• Kezeletlen krónikus hepatitis B vírus (HBV) fertőzés vagy krónikus HBV hordozó HBV DNS ≥200 NE/mL (vagy 1000 kópia/ml), profilaxis az interferontól eltérő vírusellenes kezelés megengedett, vagy az aktív hepatitis C vírus (HCV) kizárása.
• Intersticiális tüdőbetegségben szenvedő jelenlegi betegek.
• Súlyos kardiovaszkuláris és agyi érrendszeri betegségben szerepel, többek között, de nem kizárólagosan: súlyos szívritmusa vagy kóros vezetési zavarai vannak; akut koszorúér-szindróma, pangásos szívelégtelenség, aorta disszekció, stroke vagy egyéb 3. vagy magasabb fokozatú kardiovaszkuláris és cerebrovaszkuláris esemény 6 napon belül fordult elő. hónapokkal a D1 előtt; New York-i szívtársítás (NYHA), II-es vagy magasabb szívfunkciós osztály és bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 50%; a magas vérnyomás klinikai kontrollálatlansága.
• Az aktív vagy korábbi és visszatérő autoimmun betegségben (például szisztémás lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, vasculitis stb.) szenvedő betegeket kizárták a klinikailag stabil autoimmun pajzsmirigybetegségben szenvedő betegek közül.
• 3-as vagy magasabb fokozatú arteriovenosus tromboembóliás események vagy vérzéses események a vizsgált gyógyszer első alkalmazása előtt 6 hónapon belül fordultak elő; Vagy 2-es fokozatú vérzéssel vagy a vizsgáló által magasabb vérkockázatot okozó tényezőkkel (például aktív gyomor-bélrendszeri fekély vagy nyelőcső visszér vagy a nagyobb erek daganatos inváziója).
• Gasztrointesztinális perforáció, hasi sipoly vagy intraperitoneális tályog fordult elő a vizsgált gyógyszer első alkalmazása előtt 6 hónapon belül; vagy az üregperforáció/sipolyképződés kockázati tényezője (pl. az üreg falának külső falának daganatos beszűrődése), amelyet jelenleg azonosított nyomozó.
• A vizsgált gyógyszerekre allergiás betegek.
• Mentális zavarokkal küzdő vagy rosszul teljesítő emberek.
• Terhes vagy szoptató nők.
• A vizsgáló úgy ítéli meg, hogy az alanynak más súlyos szisztémás betegsége van, vagy egyéb okok miatt alkalmatlan a klinikai vizsgálatban való részvételre.