Estudo da Quimioterapia Perioperatória Combinada com Tirelizumabe e Trastuzumabe no Tratamento de GC/EGC

Principais Critérios de Inclusão:

• forneça amostras de tecido tumoral de arquivo ou aceite biópsia de tecido tumoral fresco (os requisitos da amostra são: blocos de cera fixados em formalina e embebidos em parafina de tecido tumoral ou pelo menos 20 lâminas de espécimes tumorais não coradas).

• avaliado pela cirurgia pode ser removido, histologia/confirmado citologia HER2 positiva e a integração de um carcinoma de estômago esôfago.

  • CT2-4CN qualquer C M0 ou T qualquer CN +M0, estadiamento AJCC/UICC TNM do câncer gástrico (8ª edição).
  • O status da proteína do receptor HER2 foi avaliado por imuno-histoquímica (IHC) e hibridização in situ fluorescente (FISH) usando os seguintes métodos. Tumores com uma pontuação IHC 3+ são considerados HER2-positivos. FISH amostras positivas.
  • Tomografia computadorizada (TC) abdominal, abdominal, pélvica e/ou ecoendoscopia foram realizadas 2 semanas antes da cirurgia para avaliar a ressecabilidade.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 ou 2.
• não receberam nenhum tratamento antitumoral, incluindo cirurgia, quimioterapia, terapia direcionada, terapia imunológica.
• Função adequada dos órgãos (nenhuma transfusão de sangue ou terapia com fator estimulante hematopoiético foi recebida em 14 dias. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5×109/L Contagem de plaquetas ≥75×109/L Hemoglobina ≥80 g/L. Bilirrubina total sérica ≤1,5 ​​× LSN. bilirrubina total deve ser <3 × LSN) Tempo de protrombina/razão normalizada internacional (PT/INR) ≤1,5 ​​× LSN e tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≤1,5 ​​× LSN.Aspartato transaminase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤3 ×ULN. Para indivíduos com metástases hepáticas, AST e ALT devem ser ≤5 × LSN para indivíduos com metástases hepáticas. Taxa de depuração de creatinina (Ccr) ≥50ml/min (de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault). Proteína urinária qualitativa ≤1+; Ou proteína urinária qualitativa ≥2+, proteína urinária de 24 horas < 1g)

Principais Critérios de Exclusão:

• História de qualquer outra malignidade nos últimos 5 anos (exceto carcinoma in situ ou carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele)
• Recebeu outro medicamento experimental não comercializado ou terapia dentro de 4 semanas antes do uso inicial do medicamento experimental.
• Uma grande cirurgia de órgão (excluindo biópsia por agulha) ou trauma significativo ocorreu dentro de 4 semanas antes do uso inicial de drogas em investigação.
• Requer tratamento sistêmico com corticosteróides (>10 mg diários de equivalentes de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a administração do medicamento em estudo para tratar uma condição atual.

As exceções incluem: glicocorticóides tópicos, oculares, intra-articulares, intranasais e inalatórios; uso de curto prazo de glicocorticóides para tratamento preventivo (por exemplo, para evitar alergia ao contraste)

• Uso de medicamentos imunorreguladores, incluindo, entre outros, timosina, interleucina-2, interferon, etc., dentro de 14 dias antes do uso inicial do medicamento em estudo.
• Foi administrada uma vacina viva dentro de 4 semanas antes do Dia 1 do Ciclo1.
• Receptor anterior de transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas ou transplante de órgãos.
• As reações adversas anteriores a outros medicamentos não foram recuperadas para o nível CTCAE 5.0 ≤1 (outras toxicidades, como queda de cabelo, não foram consideradas como um risco à segurança).
• A neuropatia periférica sintomática foi avaliada como > 2 com CTCAE 5.0.
• Tem metástases no sistema nervoso central ou metástases meníngeas.
• Incapacidade de engolir medicamentos por via oral ou outras doenças gastrointestinais (como obstrução intestinal total, etc.) que possam afetar a absorção de medicamentos orais.
• Pacientes que tiveram uma infecção ativa dentro de 1 semana antes do primeiro uso do medicamento do estudo e que atualmente necessitam de terapia anti-infecciosa sistêmica.
• tem um histórico de abuso ou dependência de álcool ou drogas.
• História conhecida de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).
• Infecção viral por hepatite B crônica (HBV) não tratada ou portador de HBV crônico com DNA de HBV ≥200 UI/mL (ou 1000 cópias/mL), terapia antiviral profilática diferente de interferon é permitida ou vírus da hepatite C (HCV) ativo deve ser excluído.
• Pacientes atuais com doença pulmonar intersticial.
• Tem histórico de doença cardiovascular e cerebrovascular grave, incluindo, entre outros: ritmo cardíaco grave ou condução anormal; meses anteriores ao D1; New York Heart Association (NYHA), função cardíaca classe II ou superior e fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50%; descontrole clínico da pressão arterial elevada.
• Pacientes com doenças autoimunes ativas ou anteriores e recorrentes (como lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, vasculite, etc.) foram excluídos de pacientes com doença autoimune da tireoide clinicamente estável.
• Eventos de tromboembolismo arteriovenoso de grau 3 ou superior ou eventos hemorrágicos ocorridos dentro de 6 meses antes do primeiro uso do medicamento do estudo; varizes esofágicas ou invasão tumoral de grandes vasos sanguíneos).
• Perfuração gastrointestinal, fístula abdominal ou abscesso intraperitoneal ocorrido dentro de 6 meses antes do primeiro uso do medicamento do estudo; investigador.
• Pacientes com alergia aos medicamentos do estudo.
• Pessoas com transtornos mentais ou baixa adesão.
• Mulheres grávidas ou lactantes.
• O investigador considera que o sujeito tem histórico de outra doença sistêmica grave ou por outros motivos inadequados para participação neste estudo clínico.