Studie av perioperativ kemoterapi kombinerat med Tirelizumab och Trastuzumab vid behandling av GC/EGC

Viktiga inkluderingskriterier:

• tillhandahålla arkiverade tumörvävnadsprover eller acceptera färsk tumörvävnadsbiopsi (provkrav är: formalinfixerade och paraffininbäddade vaxblock av tumörvävnad eller minst 20 ofärgade tumörprovobjektglas).

• bedömd av operationen kan tas bort, histologi/bekräftad HER2-positiv cytologi och integrering av ett magesofaguskarcinom.

  • CT2-4CN valfri CM0 eller T valfri CN+M0, AJCC/UICC TNM stadieindelning av magcancer (8:e upplagan).
  • HER2-receptorproteinstatusen utvärderades med immunhistokemi (IHC) och fluorescens in situ hybridisering (FISH) med hjälp av följande metoder. Tumörer med en IHC 3+-poäng anses HER2-positiva. Patienter med immunhistokemiska 2+-tumörer fick FISH-tester för att fastställa FISH-positiva prover.
  • Abdominal datortomografi (CT), buk-, bäcken- och/eller eko-endoskopi utfördes 2 veckor före operationen för att bedöma resectability.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1 eller 2.
• har inte fått någon antitumörbehandling, inklusive kirurgi, kemoterapi, riktad terapi, immunterapi.
• Tillräcklig organfunktion (Ingen blodtransfusion eller behandling med hematopoetisk stimulerande faktor erhölls inom 14 dagar. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5×109/L Trombocytantal ≥75×109/L Hemoglobin ≥80 g/L. Totalt serumbilirubin ≤1,5×ULN. total bilirubin måste vara <3×ULN) Protrombintid/internationellt normaliserat förhållande (PT/INR) ≤1,5×ULN och aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5×ULN. Aspartattransaminas (AST) och alaninaminotransferas (ALAT) ≤3 ×ULN. För försökspersoner med levermetastaser måste ASAT och ALAT vara ≤5×ULN för försökspersoner med levermetastaser. Kreatininclearance rate (Ccr) ≥50ml/min (enligt Cockcroft-Gaults formel). Urinprotein kvalitativt≤1+ ;Eller urinprotein kvalitativt ≥2+, 24 timmars urinprotein < 1g)

Viktiga uteslutningskriterier:

• En historia av någon annan malignitet under de senaste 5 åren (förutom carcinom in situ eller basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden)
• Fick annat omarknadsfört prövningsläkemedel eller terapi inom 4 veckor före initial prövningsläkemedelsanvändning.
• En större organoperation (exklusive nålbiopsi) eller betydande trauma inträffade inom 4 veckor före den initiala läkemedelsanvändningen.
• Kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (>10 mg dagliga prednisonekvivalenter) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter administrering av studieläkemedlet för att behandla ett aktuellt tillstånd.

Undantag inkluderar: topikala, okulära, intraartikulära, intranasala och inhalerade glukokortikoider; Kortvarig användning av glukokortikoider för förebyggande behandling (t.ex. för att förhindra kontrastallergi)

• Användning av immunreglerande läkemedel, inklusive men inte begränsat till tymosin, interleukin-2, interferon, etc., inom 14 dagar före initial användning av studieläkemedlet.
• Har administrerats ett levande vaccin inom 4 veckor före cykel 1 dag 1.
• Tidigare mottagare av allogen hematopoetisk stamcellstransplantation eller organtransplantation.
• Tidigare biverkningar av andra läkemedel har inte återhämtat sig till CTCAE 5.0 nivå ≤1 (Andra toxiciteter, såsom håravfall, ansågs inte utgöra en säkerhetsrisk).
• Symtomatisk perifer neuropati utvärderades som > 2 med CTCAE 5.0.
• Har metastaser i centrala nervsystemet eller meningeala metastaser.
• Oförmåga att svälja mediciner oralt eller andra gastrointestinala sjukdomar (som total tarmobstruktion etc.) som kan påverka absorptionen av orala mediciner.
• Patienter som hade en aktiv infektion inom 1 vecka före den första användningen av studieläkemedlet och som för närvarande behöver systemisk anti-infektionsbehandling.
• har en historia av alkohol- eller drogmissbruk eller beroende.
• Känd historia av humant immunbristvirus (HIV).
• Obehandlad kronisk hepatit B-virusinfektion (HBV) eller kronisk HBV-bärare med HBV-DNA ≥200 IE/ml (eller 1000 kopior/ml), annan profylax antiviral terapi än interferon är tillåten, eller aktivt hepatit C-virus (HCV) bör uteslutas.
• Nuvarande patienter med interstitiell lungsjukdom.
• Har en historia av allvarlig kardiovaskulär och cerebrovaskulär sjukdom, inklusive men inte begränsat till: har allvarlig hjärtrytm eller onormal överledning; Akut kranskärlssyndrom, kongestiv hjärtsvikt, aortadissektion, stroke eller andra kardiovaskulära och cerebrovaskulära händelser av grad 3 eller högre inträffade inom 6 månader före D1 ;New York heart Association (NYHA), hjärtfunktionsklass II eller högre och vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %; klinisk okontroll av högt blodtryck.
• Patienter med aktiva, eller tidigare och återkommande autoimmuna sjukdomar (såsom systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, vaskulit, etc.) exkluderades från patienter med kliniskt stabil autoimmun sköldkörtelsjukdom.
• Grad 3 eller högre arteriovenös tromboembolism eller blödningshändelser inträffade inom 6 månader före den första användningen av studieläkemedlet; eller föreligger med grad ≥2 blödning eller faktorer som av utredaren fastställts ha en högre blodrisk (såsom aktivt gastrointestinalt sår eller esofagus åderbråck eller tumörinvasion av större blodkärl).
• Gastrointestinal perforation, bukfistel eller intraperitoneal abscess inträffade inom 6 månader före den första användningen av studieläkemedlet; Eller en riskfaktor för kavitetsperforation/fistelbildning (t.ex. tumörinfiltration av den yttre väggen av kavitetsväggen) som för närvarande identifieras av forskare.
• Patienter som är allergiska mot studieläkemedlen.
• Personer med psykiska störningar eller dålig följsamhet.
• Kvinnor som är gravida eller ammar.
• Utredaren anser att försökspersonen har en historia av annan allvarlig systemisk sjukdom eller av andra skäl olämplig för att delta i denna kliniska studie.