Tutkimus perioperatiivisesta kemoterapiasta yhdessä tirelitsumabin ja trastutsumabin kanssa GC/EGC:n hoidossa

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

• toimittaa arkistoidut kasvainkudosnäytteet tai hyväksyä tuore kasvainkudosbiopsia (Näytevaatimukset ovat: formaliinilla kiinnitetyt ja parafiiniin upotetut vahakappaleet kasvainkudoksesta tai vähintään 20 värjäämätöntä kasvainnäytelevyä).

• leikkauksella arvioitu voidaan poistaa, histologia/vahvistettu HER2-positiivinen sytologia ja mahalaukun ruokatorven karsinooman integraatio.

  • CT2-4CN mikä tahansa C M0 tai T mikä tahansa CN +M0, mahasyövän AJCC/UICC TNM-vaihe (8. painos).
  • HER2-reseptoriproteiinin tila arvioitiin immunohistokemialla (IHC) ja fluoresenssi in situ -hybridisaatiolla (FISH) käyttäen seuraavia menetelmiä. Kasvaimet, joiden IHC 3+ -pistemäärä katsotaan HER2-positiivisiksi. Potilaille, joilla oli immunohistokemiallisia 2+ kasvaimia, annettiin FISH-testit määrittämään FISH-positiiviset näytteet.
  • Vatsan tietokonetomografia (CT), vatsan, lantion alueen ja/tai echo-endoskopia tehtiin 2 viikkoa ennen leikkausta resekoitavuuden arvioimiseksi.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1 tai 2.
• eivät ole saaneet mitään kasvainten vastaista hoitoa, mukaan lukien leikkaus, kemoterapia, kohdennettu hoito tai immuunihoito.
• Riittävä elinten toiminta (Verensiirtoa tai hematopoieettista stimuloivaa tekijää ei saatu 14 päivän kuluessa. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5×109/l Verihiutalemäärä ≥75×109/l Hemoglobiini ≥80 g/l. Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN. kokonaisbilirubiinin on oltava <3 × ULN. Protrombiiniaika/kansainvälinen normalisoitu suhde (PT/INR) ≤1,5 ​​× ULN ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN. Aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤3 ×ULN. Koehenkilöillä, joilla on maksametastaaseja, ASAT- ja ALAT-arvojen on oltava ≤5 × ULN niillä koehenkilöillä, joilla on maksametastaaseja. Kreatiniinin puhdistumanopeus (Ccr) ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault-kaavan mukaan). Virtsan proteiini laadullinen ≤ 1+ ; tai virtsan proteiini laadullinen ≥ 2+, 24 tunnin virtsan proteiini < 1 g)

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

• Jos sinulla on jokin muu pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana (paitsi in situ -karsinooma tai ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä)
• Sai muuta markkinoimatonta tutkimuslääkettä tai hoitoa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen käyttöä.
• Suuri elinleikkaus (lukuun ottamatta neulabiopsiaa) tai merkittävä trauma tapahtui 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkittavaa huumeiden käyttöä.
• Vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (>10 mg päivittäisiä prednisonia ekvivalentteja) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta nykyisen sairauden hoitamiseksi.

Poikkeuksia ovat: paikalliset, okulaariset, nivelensisäiset, intranasaaliset ja inhaloitavat glukokortikoidit; glukokortikoidien lyhytaikainen käyttö ennaltaehkäisevään hoitoon (esim. varjoaineallergian estämiseen)

• Immunosäätelylääkkeiden käyttö, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, tymosiini, interleukiini-2, interferoni jne., 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä.
• Hänelle on annettu elävä rokote 4 viikon sisällä ennen syklin 1 päivää 1.
• Aiempi allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron tai elinsiirron vastaanottaja.
• Aiemmat muiden lääkkeiden haittavaikutukset eivät ole palautuneet CTCAE 5.0 -tasolle ≤1 (muiden toksisuuksien, kuten hiustenlähtöön, ei katsottu aiheuttavan turvallisuusriskiä).
• Oireisen perifeerisen neuropatian arvioitiin olevan > 2 CTCAE 5.0:lla.
• Hänellä on keskushermoston etäpesäkkeitä tai aivokalvon metastaaseja.
• Kyvyttömyys niellä lääkkeitä suun kautta tai muut maha-suolikanavan sairaudet (kuten täydellinen suolitukos jne.), jotka voivat vaikuttaa suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymiseen.
• Potilaat, joilla oli aktiivinen infektio viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä ja jotka tarvitsevat tällä hetkellä systeemistä infektionvastaista hoitoa.
• on aiemmin ollut alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö tai riippuvuus.
• Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tunnettu historia.
• Hoitamaton krooninen hepatiitti B -virusinfektio (HBV) tai krooninen HBV:n kantaja, jonka HBV DNA on ≥ 200 IU/ml (tai 1000 kopiota/ml), profylaktinen antiviraalinen hoito muu kuin interferoni on sallittu tai aktiivinen hepatiitti C -virus (HCV) on suljettava pois.
• Nykyiset potilaat, joilla on interstitiaalinen keuhkosairaus.
• Hänellä on aiemmin ollut vakava sydän- ja aivoverisuonisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: hänellä on vakava sydämen rytmi tai epänormaali johtuminen; akuutti sepelvaltimotauti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aortan dissektio, aivohalvaus tai muut 3. asteen tai korkeamman asteen kardiovaskulaariset ja aivoverisuonitapahtumat tapahtuivat 6 vuoden sisällä kuukautta ennen D1:tä; New Yorkin sydänassosiaatio (NYHA), sydämen toimintaluokka II tai korkeampi ja vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 %; korkean verenpaineen kliininen hallitsemattomuus.
• Potilaat, joilla oli aktiivisia tai aiempia ja toistuvia autoimmuunisairauksia (kuten systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, vaskuliitti jne.), suljettiin pois potilaista, joilla oli kliinisesti stabiili autoimmuunisairaus.
• Asteen 3 tai sitä korkeamman valtimolaskimotromboembolian tapahtumia tai verenvuototapahtumia esiintyi 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä; tai niillä on ≥2 asteen verenvuotoa tai tekijöitä, joiden tutkija on määrittänyt olevan suurempi veren riski (kuten aktiivinen maha-suolikanavan haavauma tai ruokatorven suonikohjut tai kasvaimen tunkeutuminen suuriin verisuoniin).
• Ruoansulatuskanavan perforaatio, vatsan fisteli tai vatsaontelonsisäinen absessi tapahtui 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä; tai riskitekijä ontelon perforaatiolle/fistelin muodostumiselle (esim. kasvaimen infiltraatio ontelon seinämän ulkoseinään), jonka tällä hetkellä tunnistaa tutkija.
• Potilaat, jotka ovat allergisia tutkimuslääkkeille.
• Ihmiset, joilla on mielenterveysongelmia tai huono hoitomyöntyvyys.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset.
• Tutkija katsoo, että koehenkilöllä on ollut jokin muu vakava systeeminen sairaus tai hän ei muista syistä sovellu osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen.