Studie av perioperativ kjemoterapi kombinert med Tirelizumab og Trastuzumab i behandling av GC/EGC

Viktige inkluderingskriterier:

• gi arkiver av tumorvevsprøver eller godta fersk tumorvevsbiopsi (prøvekrav er: formalinfikserte og parafininnstøpte voksblokker av tumorvev eller minst 20 ufargede tumorprøveobjektglass).

• vurderes av operasjonen kan fjernes, histologi/bekreftet HER2 positiv cytologi og integrering av et mageøsofaguskarsinom.

  • CT2-4CN hvilken som helst C M0 eller T hvilken som helst CN +M0, AJCC/UICC TNM stadieinndeling av magekreft (8. utgave).
  • HER2-reseptorproteinstatusen ble vurdert ved immunhistokjemi (IHC) og fluorescens in situ hybridisering (FISH) ved bruk av følgende metoder. Tumorer med en IHC 3+-score anses HER2-positive. Pasienter med immunhistokjemiske 2+-svulster ble gitt FISH-tester for å bestemme FISH positive prøver.
  • Abdominal computertomografi (CT), abdominal, bekken og/eller ekko-endoskopi ble utført 2 uker før operasjonen for å vurdere resektabilitet.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1 eller 2.
• har ikke mottatt noen anti-tumorbehandling, inkludert kirurgi, kjemoterapi, målrettet terapi, immunterapi.
• Tilstrekkelig organfunksjon (Ingen blodtransfusjon eller hematopoetisk stimulerende faktorbehandling ble mottatt innen 14 dager. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×109/L Blodplateantall ≥75×109/L Hemoglobin ≥80 g/L. Serum totalt bilirubin ≤1,5×ULN. total bilirubin må være <3×ULN) Protrombintid/internasjonalt normalisert forhold (PT/INR) ≤1,5×ULN og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5×ULN.Aspartattransaminase (AST) og alaninaminotransferase (ALAT) ≤3 ×ULN. For forsøkspersoner med levermetastaser må ASAT og ALAT være ≤5×ULN for forsøkspersoner med levermetastaser. Kreatininclearance rate (Ccr) ≥50ml/min (i henhold til Cockcroft-Gault-formelen). Urinprotein kvalitativt≤1+ ;Eller urinprotein kvalitativt ≥2+, 24 timers urinprotein < 1g)

Nøkkelekskluderingskriterier:

• En historie med annen malignitet de siste 5 årene (unntatt carcinoma in situ eller basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden)
• Fikk andre umarkedsførte undersøkelsesmedisiner eller terapi innen 4 uker før første undersøkelsesmedisin.
• En større organoperasjon (unntatt nålbiopsi) eller betydelig traume skjedde innen 4 uker før den første undersøkelsesmedisinske bruken.
• Krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter administrering av studiemedisin for å behandle en nåværende tilstand.

Unntak inkluderer: topikale, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalerte glukokortikoider; Kortvarig bruk av glukokortikoider for forebyggende behandling (f.eks. for å forhindre kontrastallergi)

• Bruk av immunregulerende legemidler, inkludert men ikke begrenset til tymosin, interleukin-2, interferon, etc., innen 14 dager før første gangs bruk av studiemedikamentet.
• Har fått en levende vaksine innen 4 uker før syklus 1 dag 1.
• Tidligere mottaker av allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon eller organtransplantasjon.
• Tidligere bivirkninger av andre medisiner har ikke kommet seg til CTCAE 5.0 nivå ≤1 (Andre toksisiteter, som hårtap, ble ikke ansett å utgjøre en sikkerhetsrisiko).
• Symptomatisk perifer nevropati ble evaluert som > 2 med CTCAE 5.0.
• Har metastaser i sentralnervesystemet eller meningeale metastaser.
• Manglende evne til å svelge medisiner oralt, eller andre gastrointestinale sykdommer (som total intestinal obstruksjon, etc.) som kan påvirke absorpsjonen av orale medisiner.
• Pasienter som hadde en aktiv infeksjon innen 1 uke før første gangs bruk av studiemedikamentet og som for tiden trenger systemisk anti-infeksjonsbehandling.
• har en historie med alkohol- eller narkotikamisbruk eller avhengighet.
• Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV).
• Ubehandlet kronisk hepatitt B-virusinfeksjon (HBV) eller kronisk HBV-bærer med HBV-DNA ≥200 IE/ml (eller 1000 kopier/ml), annen profylakse antiviral terapi enn interferon er tillatt, eller aktivt hepatitt C-virus (HCV) bør utelukkes.
• Nåværende pasienter med interstitiell lungesykdom.
• Har en historie med alvorlig kardiovaskulær og cerebrovaskulær sykdom, inkludert men ikke begrenset til: har alvorlig hjerterytme eller unormal ledning; Akutt koronarsyndrom, kongestiv hjertesvikt, aortadisseksjon, hjerneslag eller andre kardiovaskulære og cerebrovaskulære hendelser av grad 3 eller høyere oppstod innen 6 måneder før D1 ;New York hjerteforening (NYHA), hjertefunksjonsklasse II eller høyere og venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 %; klinisk ukontroll av høyt blodtrykk.
• Pasienter med aktive, eller tidligere og tilbakevendende autoimmune sykdommer (som systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, vaskulitt, etc.) ble ekskludert fra pasienter med klinisk stabil autoimmun skjoldbrusk sykdom.
• Grad 3 eller høyere arteriovenøse tromboemboliske hendelser eller blødningshendelser oppstod innen 6 måneder før første bruk av studiemedikamentet; Eller tilstede med grad ≥2 blødning eller faktorer som av etterforskeren er bestemt å ha en høyere blodrisiko (som aktivt gastrointestinal ulcus eller esophageal åreknuter eller tumorinvasjon av store blodårer).
• Gastrointestinal perforasjon, abdominal fistel eller intraperitoneal abscess oppstod innen 6 måneder før første bruk av studiemedikamentet; Eller en risikofaktor for hulromperforasjon/fisteldannelse (f.eks. tumorinfiltrasjon av ytterveggen av hulromsveggen) identifisert av etterforsker.
• Pasienter som er allergiske mot studiemedikamentene.
• Personer med psykiske lidelser eller dårlig etterlevelse.
• Kvinner som er gravide eller ammer.
• Utforskeren anser at forsøkspersonen har en historie med annen alvorlig systemisk sykdom eller av andre grunner uegnet for deltakelse i denne kliniske studien.