Badanie okołooperacyjnej chemioterapii skojarzonej z tirelizumabem i trastuzumabem w leczeniu GC/EGC

Kluczowe kryteria włączenia:

• dostarczyć archiwalne próbki tkanki guza lub zaakceptować biopsję świeżej tkanki guza (Wymagane próbki to: utrwalone w formalinie i zatopione w parafinie bloczki woskowe tkanki guza lub co najmniej 20 niebarwionych preparatów preparatów guza).

• ocenione operacyjnie można usunąć, histologicznie/potwierdzone badanie cytologiczne HER2 i integrację raka przełyku żołądka.

  • CT2-4CN dowolny C M0 lub T dowolny CN + M0, stopień zaawansowania raka żołądka według AJCC/UICC TNM (wydanie 8).
  • Status białka receptora HER2 oceniano za pomocą immunohistochemii (IHC) i fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH) przy użyciu następujących metod. Guzy z wynikiem IHC 3+ uważa się za HER2-dodatnie. Pacjenci z guzami immunohistochemicznymi 2+ otrzymali testy FISH w celu określenia Próbki pozytywne FISH.
  • Tomografię komputerową (CT) jamy brzusznej, endoskopię jamy brzusznej, miednicy i/lub echo-endoskopię wykonano 2 tygodnie przed operacją w celu oceny resekcyjności.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2.
• nie otrzymało żadnego leczenia przeciwnowotworowego, w tym operacji, chemioterapii, terapii celowanej, terapii immunologicznej.
• Prawidłowa czynność narządów (w ciągu 14 dni nie wykonano transfuzji krwi ani terapii czynnikiem stymulującym hematopoezę. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×109/l Liczba płytek krwi ≥75×109/l Hemoglobina ≥80 g/l. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤1,5 ​​× GGN. bilirubina całkowita musi być <3×GGN) Czas protrombinowy/międzynarodowy współczynnik znormalizowany (PT/INR) ≤1,5×GGN i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) ≤1,5×ULN. Transaminaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤3 ×ULN. W przypadku pacjentów z przerzutami do wątroby, AspAT i ALT muszą być ≤5 × GGN dla pacjentów z przerzutami do wątroby. Współczynnik klirensu kreatyniny (Ccr) ≥50 ml/min (zgodnie ze wzorem Cockcrofta-Gaulta). Jakość białka w moczu ≤1+; Lub jakość białka w moczu ≥2+, 24-godzinne białko w moczu < 1 g)

Kluczowe kryteria wykluczenia:

• Historia jakiegokolwiek innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem raka in situ lub raka podstawnokomórkowego skóry lub raka płaskonabłonkowego skóry)
• Otrzymał inny niesprzedany eksperymentalny lek lub terapię w ciągu 4 tygodni przed pierwszym użyciem eksperymentalnego leku.
• Duży zabieg chirurgiczny narządu (z wyłączeniem biopsji igłowej) lub poważny uraz miały miejsce w ciągu 4 tygodni przed pierwszym użyciem badanego leku.
• Wymaga ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami (odpowiednik >10 mg prednizonu dziennie) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od podania badanego leku w celu leczenia aktualnego stanu.

Wyjątki obejmują: miejscowe, do oczu, dostawowe, donosowe i wziewne glikokortykosteroidy; krótkotrwałe stosowanie glikokortykosteroidów w celu leczenia zapobiegawczego (np. w celu zapobiegania alergii na kontrast)

• Stosowanie leków immunoregulujących, w tym między innymi tymozyny, interleukiny-2, interferonu itp., w ciągu 14 dni przed pierwszym użyciem badanego leku.
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed 1. dniem cyklu 1.
• Poprzedni biorca allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych lub przeszczepu narządu.
• Wcześniejsze działania niepożądane innych leków nie powróciły do ​​poziomu CTCAE 5,0 ≤1 (Inne działania toksyczne, takie jak wypadanie włosów, nie zostały uznane za zagrożenie dla bezpieczeństwa).
• Objawową neuropatię obwodową oceniono jako > 2 w skali CTCAE 5,0.
• Ma przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego lub przerzuty do opon mózgowych.
• Niemożność połykania leków doustnie lub inne choroby żołądkowo-jelitowe (takie jak całkowita niedrożność jelit itp.), które mogą wpływać na wchłanianie leków doustnych.
• Pacjenci, u których wystąpiła aktywna infekcja w ciągu 1 tygodnia przed pierwszym zastosowaniem badanego leku i którzy obecnie wymagają ogólnoustrojowej terapii przeciwinfekcyjnej.
• ma historię nadużywania lub uzależnienia od alkoholu lub narkotyków.
• Znana historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
• Nieleczone przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub przewlekły nosiciel HBV z HBV DNA ≥200 IU/ml (lub 1000 kopii/ml), profilaktyczna terapia przeciwwirusowa inna niż interferon jest dozwolona lub należy wykluczyć aktywny wirus zapalenia wątroby typu C (HCV).
• Obecni pacjenci ze śródmiąższową chorobą płuc.
• W wywiadzie wystąpiła ciężka choroba sercowo-naczyniowa i mózgowo-naczyniowa, w tym między innymi: poważny rytm serca lub nieprawidłowe przewodzenie; ostry zespół wieńcowy, zastoinowa niewydolność serca, rozwarstwienie aorty, udar lub inne incydenty sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe stopnia 3 lub wyższego, które wystąpiły w ciągu 6 miesiące przed D1; New York Heart Association (NYHA), klasa czynności serca II lub wyższa i frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50%; kliniczny brak kontroli nadciśnienia tętniczego.
• Pacjenci z aktywnymi lub wcześniejszymi i nawracającymi chorobami autoimmunologicznymi (takimi jak toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie naczyń itp.) zostali wykluczeni z pacjentów ze stabilną klinicznie autoimmunologiczną chorobą tarczycy.
• incydenty tętniczo-żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej lub krwawienia stopnia 3. lub wyższego wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym zastosowaniem badanego leku; lub występuje z krwawieniem stopnia ≥2 lub czynnikami określonymi przez badacza jako obarczone większym ryzykiem wystąpienia krwi (takimi jak czynny wrzód przewodu pokarmowego lub żylaki przełyku lub naciekanie guza głównych naczyń krwionośnych).
• Perforacja przewodu pokarmowego, przetoka brzuszna lub ropień śródotrzewnowy wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym zastosowaniem badanego leku; Lub czynnik ryzyka perforacji jamy ustnej/powstania przetoki (np. badacz.
• Pacjenci z alergią na badane leki.
• Osoby z zaburzeniami psychicznymi lub słabą zgodnością.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Badacz uważa, że ​​pacjent ma historię innej poważnej choroby ogólnoustrojowej lub z innych powodów nie nadaje się do udziału w tym badaniu klinicznym.