Studie perioperační chemoterapie v kombinaci s tirelizumabem a trastuzumabem v léčbě GC/EGC

Klíčová kritéria pro zařazení:

• poskytnout archivní vzorky nádorové tkáně nebo přijmout čerstvou biopsii nádorové tkáně (Požadavky na vzorky jsou: voskové bloky nádorové tkáně fixované ve formalínu a zalité v parafínu nebo alespoň 20 nebarvených sklíček se vzorky nádoru).

• může být vyjmuta, histologie/potvrzena HER2 pozitivní cytologie a integrace karcinomu žaludku jícnu.

  • CT2-4CN libovolná C M0 nebo T libovolná CN +M0, AJCC/UICC TNM staging rakoviny žaludku (8. vydání).
  • Stav proteinu HER2 receptoru byl hodnocen imunohistochemicky (IHC) a fluorescenční in situ hybridizací (FISH) za použití následujících metod. Nádory s IHC 3+ skóre jsou považovány za HER2-pozitivní. Pacientům s imunohistochemickými 2+ nádory byly provedeny testy FISH k určení RYBY pozitivní vzorky.
  • 2 týdny před operací byla provedena abdominální počítačová tomografie (CT), břišní, pánevní a/nebo echoendoskopie k posouzení resekability.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 nebo 2.
• nepodstoupili žádnou protinádorovou léčbu, včetně chirurgického zákroku, chemoterapie, cílené terapie, imunitní terapie.
• Přiměřená funkce orgánů (do 14 dnů nebyla podána žádná krevní transfuze ani léčba hematopoetickým stimulujícím faktorem. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×109/L Počet krevních destiček ≥75×109/L Hemoglobin ≥80 g/L. Celkový bilirubin v séru ≤1,5×ULN. celkový bilirubin musí být <3×ULN) Protrombinový čas/mezinárodní normalizovaný poměr (PT/INR) ≤1,5×ULN a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤1,5×ULN. Aspartáttransamináza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤3 ×ULN. U subjektů s metastázami v játrech musí být AST a ALT ≤5×ULN pro subjekty s metastázami v játrech. Rychlost clearance kreatininu (Ccr) ≥50 ml/min（podle Cockcroft-Gaultova vzorce）. Bílkoviny v moči kvalitativní≤1+ ;Nebo bílkoviny v moči kvalitativní ≥2+, bílkoviny v moči za 24 hodin < 1g)

Klíčová kritéria vyloučení:

• Anamnéza jakékoli jiné malignity za posledních 5 let (kromě karcinomu in situ nebo bazaliomu kůže nebo spinocelulárního karcinomu kůže)
• Během 4 týdnů před počátečním užíváním hodnoceného léku dostával jiný nekomerčně dostupný hodnocený lék nebo terapii.
• Během 4 týdnů před prvním zkoumaným užitím drogy došlo k velkému chirurgickému zákroku na orgánu (kromě biopsie jehlou) nebo významnému traumatu.
• Vyžaduje systémovou léčbu buď kortikosteroidy (>10 mg denních ekvivalentů prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od podání studovaného léku k léčbě aktuálního stavu.

Výjimky zahrnují: topické, oční, intraartikulární, intranazální a inhalační glukokortikoidy;Krátkodobé užívání glukokortikoidů k ​​preventivní léčbě (např. k prevenci alergie na kontrast)

• Použití imunoregulačních léčiv, včetně, aniž by byl výčet omezující, thymosinu, interleukinu-2, interferonu atd., během 14 dnů před prvním použitím studovaného léčiva.
• Byla mu podána živá vakcína během 4 týdnů před 1. dnem 1. cyklu.
• Předchozí příjemce alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk nebo transplantace orgánů.
• Předchozí nežádoucí reakce na jiné léky se nezvrátily na úroveň CTCAE 5.0 ≤1 (jiné toxicity, jako je vypadávání vlasů, nebyly považovány za bezpečnostní riziko).
• Symptomatická periferní neuropatie byla hodnocena jako > 2 s CTCAE 5.0.
• Má metastázy v centrálním nervovém systému nebo meningeální metastázy.
• Neschopnost polknout léky perorálně nebo jiná gastrointestinální onemocnění (jako je celková střevní neprůchodnost atd.), které mohou ovlivnit vstřebávání perorálních léků.
• Pacienti, kteří měli aktivní infekci během 1 týdne před prvním použitím studovaného léku a kteří v současné době vyžadují systémovou protiinfekční léčbu.
• má v anamnéze závislost na alkoholu nebo drogách.
• Známá historie viru lidské imunodeficience (HIV).
• Neléčená chronická virová infekce hepatitidy B (HBV) nebo chronický nosič HBV s HBV DNA ≥ 200 IU/ml (nebo 1000 kopií/ml), je povolena profylaxe jiná antivirová léčba než interferon nebo by měl být vyloučen aktivní virus hepatitidy C (HCV).
• Současní pacienti s intersticiálním plicním onemocněním.
• Má v anamnéze závažné kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění, včetně, ale bez omezení na: má závažný srdeční rytmus nebo abnormální vedení; měsíce před D1; newyorská srdeční asociace (NYHA), srdeční funkce třídy II nebo vyšší a ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 %; klinická nekontrola vysokého krevního tlaku.
• Pacienti s aktivním nebo předchozím a recidivujícím autoimunitním onemocněním (jako je systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida, vaskulitida atd.) byli vyloučeni z pacientů s klinicky stabilním autoimunitním onemocněním štítné žlázy.
• Příhody arteriovenózního tromboembolismu nebo krvácivé příhody stupně 3 nebo vyšší se vyskytly během 6 měsíců před prvním použitím studovaného léku; Nebo jsou přítomny s krvácením stupně ≥ 2 nebo faktory, u kterých výzkumník určil, že mají vyšší krevní riziko (jako je aktivní gastrointestinální vřed nebo křečové žíly jícnu nebo nádorová invaze velkých krevních cév).
• Gastrointestinální perforace, abdominální píštěl nebo intraperitoneální absces se objevily během 6 měsíců před prvním použitím studovaného léku; Nebo rizikový faktor pro perforaci dutiny/tvorbu píštěle (např. nádorová infiltrace vnější stěny stěny dutiny), který je v současnosti identifikován vyšetřovatel.
• Pacienti s alergií na studované léky.
• Lidé s duševními poruchami nebo špatnou compliance.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
• Zkoušející se domnívá, že subjekt má v anamnéze jiné závažné systémové onemocnění nebo z jiných důvodů nevhodný pro účast v této klinické studii.