Estudio de Quimioterapia Perioperatoria Combinada con Tirelizumab y Trastuzumab en el Tratamiento de GC/EGC

Criterios clave de inclusión:

• proporcionar muestras de tejido tumoral de archivo o aceptar una biopsia de tejido tumoral fresco (los requisitos de la muestra son: bloques de cera de tejido tumoral fijados en formalina e incluidos en parafina o al menos 20 portaobjetos de muestras de tumores sin teñir).

• evaluado por la cirugía se puede extirpar, histología/citología HER2 positiva confirmada y la integración de un carcinoma de esófago estomacal.

  • CT2-4CN cualquier C M0 o T cualquier CN +M0, estadificación AJCC/UICC TNM del cáncer gástrico (8.ª edición).
  • El estado de la proteína del receptor HER2 se evaluó mediante inmunohistoquímica (IHC) e hibridación in situ con fluorescencia (FISH) utilizando los siguientes métodos. Los tumores con una puntuación IHC 3+ se consideran HER2 positivos. A los pacientes con tumores inmunohistoquímicos 2+ se les realizaron pruebas FISH para determinar Muestras positivas para FISH.
  • Se realizó tomografía computarizada (TC) abdominal, abdominal, pélvica y/o ecoendoscopia 2 semanas antes de la cirugía para evaluar la resecabilidad.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1 o 2.
• no haber recibido ningún tratamiento antitumoral, incluyendo cirugía, quimioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia.
• Función adecuada de los órganos (no se recibió transfusión de sangre ni terapia con factor estimulante hematopoyético en 14 días). Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×109/L Recuento de plaquetas ≥75×109/L Hemoglobina ≥80 g/L. Bilirrubina sérica total ≤1,5×ULN. la bilirrubina total debe ser <3×LSN) Tiempo de protrombina/índice internacional normalizado (PT/INR) ≤1,5×LSN y tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤1,5×LSN. Aspartato transaminasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤3 ×ULN. Para sujetos con metástasis hepáticas, AST y ALT deben ser ≤5×ULN para sujetos con metástasis hepáticas. Tasa de aclaramiento de creatinina (Ccr) ≥50ml/min（según la fórmula de Cockcroft-Gault）. Proteína urinaria cualitativa ≤ 1+; o proteína urinaria cualitativa ≥ 2+, proteína urinaria de 24 horas < 1 g)

Criterios clave de exclusión:

• Antecedentes de cualquier otra neoplasia maligna en los últimos 5 años (excepto carcinoma in situ o carcinoma de células basales de la piel o carcinoma de células escamosas de la piel)
• Recibió otro fármaco o terapia en investigación no comercializado dentro de las 4 semanas anteriores al uso inicial del fármaco en investigación.
• Se produjo una cirugía de órgano importante (excluida la biopsia con aguja) o un traumatismo significativo dentro de las 4 semanas anteriores al uso inicial del fármaco en investigación.
• Requiere tratamiento sistémico con corticosteroides (>10 mg de equivalentes diarios de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la administración del fármaco del estudio para tratar una afección actual.

Las excepciones incluyen: glucocorticoides tópicos, oculares, intraarticulares, intranasales e inhalados; uso a corto plazo de glucocorticoides para el tratamiento preventivo (p. ej., para prevenir la alergia al contraste)

• Uso de fármacos inmunorreguladores, incluidos, entre otros, timosina, interleucina-2, interferón, etc., dentro de los 14 días anteriores al uso inicial del fármaco del estudio.
• Se le ha administrado una vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1 del Ciclo 1.
• Receptor previo de trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas o trasplante de órganos.
• Las reacciones adversas previas a otros medicamentos no se han recuperado al nivel ≤1 de CTCAE 5.0 (otras toxicidades, como la caída del cabello, no se consideraron como un riesgo de seguridad).
• La neuropatía periférica sintomática se evaluó como > 2 con CTCAE 5.0.
• Tiene metástasis en el sistema nervioso central o metástasis meníngeas.
• Incapacidad para tragar medicamentos por vía oral u otras enfermedades gastrointestinales (como obstrucción intestinal total, etc.) que pueden afectar la absorción de medicamentos orales.
• Pacientes que tuvieron una infección activa dentro de la semana anterior al primer uso del fármaco del estudio y que actualmente requieren terapia antiinfecciosa sistémica.
• Tiene antecedentes de abuso o dependencia de alcohol o drogas.
• Antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH).
• Infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB) no tratada o portador crónico del VHB con ADN del VHB ≥200 UI/mL (o 1000 copias/mL), se permite la terapia antiviral profiláctica distinta del interferón, o se debe excluir el virus de la hepatitis C (VHC) activo.
• Pacientes actuales con enfermedad pulmonar intersticial.
• Tiene antecedentes de enfermedad cardiovascular y cerebrovascular grave, que incluye, entre otros: tiene un ritmo cardíaco grave o una conducción anormal; Síndrome coronario agudo, insuficiencia cardíaca congestiva, disección aórtica, accidente cerebrovascular u otros eventos cardiovasculares y cerebrovasculares de grado 3 o superior ocurridos dentro de los 6 meses antes del D1; New York Heart Association (NYHA), función cardíaca clase II o superior y fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50%; descontrol clínico de la hipertensión arterial.
• Los pacientes con enfermedades autoinmunes activas o previas y recurrentes (como lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, vasculitis, etc.) fueron excluidos de los pacientes con enfermedad tiroidea autoinmune clínicamente estable.
• Ocurrieron eventos de tromboembolismo arteriovenoso de grado 3 o superior o eventos hemorrágicos dentro de los 6 meses anteriores al primer uso del fármaco del estudio; O presente con sangrado de grado ≥2 o factores que el investigador determinó que tienen un mayor riesgo sanguíneo (como úlcera gastrointestinal activa o venas varicosas esofágicas o invasión tumoral de los principales vasos sanguíneos).
• La perforación gastrointestinal, la fístula abdominal o el absceso intraperitoneal ocurrieron dentro de los 6 meses anteriores al primer uso del fármaco del estudio; O un factor de riesgo para la perforación de la cavidad/formación de fístula (p. ej., infiltración tumoral de la pared externa de la pared de la cavidad) identificado actualmente por el investigador.
• Pacientes alérgicos a los fármacos del estudio.
• Personas con trastornos mentales o bajo cumplimiento.
• Mujeres embarazadas o lactantes.
• El investigador considera que el sujeto tiene antecedentes de otra enfermedad sistémica grave o que por otros motivos no es apto para participar en este estudio clínico.