Изучение периоперационной химиотерапии в сочетании с тирелизумабом и трастузумабом при лечении РЖ/ЭГК

Ключевые критерии включения:

• предоставить архивные образцы опухолевой ткани или принять свежую биопсию опухолевой ткани (требования к образцам: фиксированные формалином и залитые парафином восковые блоки опухолевой ткани или не менее 20 неокрашенных предметных стекол с образцами опухоли).

• оцениваются хирургическим путем, могут быть удалены, гистология/подтвержденная HER2-положительная цитология и интеграция карциномы желудка и пищевода.

  • CT2-4CN любой C M0 или T любой CN +M0, AJCC/UICC Стадия рака желудка по TNM (8-е издание).
  • Статус белка рецептора HER2 оценивали с помощью иммуногистохимии (IHC) и флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) с использованием следующих методов. Опухоли с оценкой IHC 3+ считаются HER2-позитивными. Пациентам с иммуногистохимическими опухолями 2+ проводили тесты FISH для определения FISH-положительные образцы.
  • За 2 недели до операции для оценки резектабельности выполняли компьютерную томографию (КТ) брюшной полости, органов малого таза и/или эхо-эндоскопию.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2.
• не получали никакого противоопухолевого лечения, в том числе хирургического, химиотерапии, таргетной терапии, иммунотерапии.
• Адекватная функция органов (в течение 14 дней не проводилось переливание крови или терапия гемопоэтическими стимулирующими факторами. Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1,5×109/л Количество тромбоцитов ≥75×109/л Гемоглобин ≥80 г/л. Общий билирубин сыворотки ≤1,5×ВГН. общий билирубин должен быть <3×ВГН) Протромбиновое время/международное нормализованное отношение (ПВ/МНО) ≤1,5×ВГН и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5×ВГН. Аспартаттрансаминаза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤3 ×ВГН. Для субъектов с метастазами в печень АСТ и АЛТ должны быть ≤5×ВГН для субъектов с метастазами в печень. Скорость клиренса креатинина (КК) ≥50 мл/мин (согласно формуле Кокрофта-Голта). Белок мочи качественный ≤1+; или качественный белок мочи ≥2+, белок мочи за 24 часа <1 г)

Ключевые критерии исключения:

• Любое другое злокачественное новообразование в анамнезе за последние 5 лет (кроме рака in situ или базально-клеточного рака кожи или плоскоклеточного рака кожи)
• Получал другой непродаваемый исследуемый препарат или терапию в течение 4 недель до первоначального приема исследуемого препарата.
• Крупная операция на органе (за исключением пункционной биопсии) или серьезная травма произошли в течение 4 недель до первоначального применения исследуемого препарата.
• Требуется системное лечение либо кортикостероидами (> 10 мг эквивалента преднизолона в день), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после введения исследуемого препарата для лечения текущего состояния.

Исключения включают: местные, глазные, внутрисуставные, интраназальные и ингаляционные глюкокортикоиды; краткосрочное использование глюкокортикоидов для профилактического лечения (например, для предотвращения аллергии на контрастное вещество)

• Использование иммунорегуляторных препаратов, включая, помимо прочего, тимозин, интерлейкин-2, интерферон и т. д., в течение 14 дней до первоначального применения исследуемого препарата.
• Была введена живая вакцина в течение 4 недель до 1-го дня цикла 1.
• Предыдущий реципиент аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток или органов.
• Предыдущие побочные реакции на другие лекарства не восстановились до уровня CTCAE 5.0 ≤1 (другие токсические эффекты, такие как выпадение волос, не представляли риска для безопасности).
• Симптоматическая периферическая невропатия была оценена как > 2 с CTCAE 5,0.
• Имеет метастазы в центральную нервную систему или менингеальные метастазы.
• Неспособность глотать лекарства перорально или другие желудочно-кишечные заболевания (например, полная кишечная непроходимость и т. д.), которые могут повлиять на всасывание пероральных лекарств.
• Пациенты, у которых была активная инфекция в течение 1 недели до первого применения исследуемого препарата и которым в настоящее время требуется системная противоинфекционная терапия.
• имеет историю злоупотребления алкоголем или наркотиками или зависимости.
• Известная история вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Нелеченая хроническая вирусная инфекция гепатита В (HBV) или хроническое носительство HBV с ДНК HBV ≥200 МЕ/мл (или 1000 копий/мл), разрешена профилактическая противовирусная терапия, отличная от интерферона, или активный вирус гепатита C (HCV) должен быть исключен.
• Текущие пациенты с интерстициальным заболеванием легких.
• Имеет в анамнезе тяжелое сердечно-сосудистое и цереброваскулярное заболевание, включая, помимо прочего: серьезный сердечный ритм или аномальную проводимость; острый коронарный синдром, застойную сердечную недостаточность, расслоение аорты, инсульт или другие сердечно-сосудистые и цереброваскулярные события 3 степени или выше, возникшие в течение 6 за несколько месяцев до D1; Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация (NYHA), класс сердечной функции II или выше и фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50%; клиническая неконтролируемость повышенного артериального давления.
• Из пациентов с клинически стабильным аутоиммунным заболеванием щитовидной железы исключали пациентов с активными или предшествующими и рецидивирующими аутоиммунными заболеваниями (такими как системная красная волчанка, ревматоидный артрит, васкулит и др.).
• События артериовенозной тромбоэмболии 3-й степени или выше или кровотечения произошли в течение 6 месяцев до первого применения исследуемого препарата; или имели место кровотечение ≥2 степени или факторы, определенные исследователем как имеющие более высокий риск со стороны крови (например, активная язва желудочно-кишечного тракта или варикозное расширение вен пищевода или опухолевая инвазия крупных кровеносных сосудов).
• Желудочно-кишечная перфорация, абдоминальный свищ или внутрибрюшинный абсцесс, возникшие в течение 6 месяцев до первого применения исследуемого препарата; или фактор риска перфорации полости/образования свища (например, опухолевая инфильтрация наружной стенки стенки полости), выявленный в настоящее время следователь.
• Пациенты с аллергией на исследуемые препараты.
• Людям с психическими расстройствами или плохой комплаентностью.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью.
• Исследователь считает, что субъект имеет в анамнезе другое серьезное системное заболевание или по другим причинам не подходит для участия в этом клиническом исследовании.