围手术期化疗联合替瑞珠单抗和曲妥珠单抗治疗GC/EGC的研究

关键纳入标准：

• 提供存档肿瘤组织样本或接受新鲜肿瘤组织活检（样本要求为：福尔马林固定石蜡包埋的肿瘤组织蜡块或至少20张未染色的肿瘤标本切片）。

• 经手术评估可切除、组织学/细胞学证实HER2阳性且胃融合为食管癌。

  • CT2-4CN 任何 C M0 或 T 任何 CN +M0，AJCC/UICC 胃癌 TNM 分期（第 8 版）。
  • 使用以下方法通过免疫组织化学 (IHC) 和荧光原位杂交 (FISH) 评估 HER2 受体蛋白状态。具有 IHC 3+ 评分的肿瘤被认为是 HER2 阳性。对具有免疫组织化学 2+ 肿瘤的患者进行 FISH 测试以确定FISH 阳性样本。
  • 在手术前 2 周进行腹部计算机断层扫描 (CT)、腹部、盆腔和/或回声内窥镜检查以评估可切除性。
• 东部肿瘤协作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1 或 2。
• 没有接受过任何抗肿瘤治疗，包括手术、化疗、靶向治疗、免疫治疗。
• 足够的器官功能（14天内未接受输血或造血刺激因子治疗。 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1.5×109/L 血小板计数 ≥75×109/L 血红蛋白 ≥80 g/L。 血清总胆红素≤1.5×ULN。 总胆红素必须<3×ULN）凝血酶原时间/国际标准化比值（PT/INR）≤1.5×ULN和活化部分凝血活酶时间（aPTT）≤1.5×ULN。天冬氨酸转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）≤3 ×ULN。 对于有肝转移的受试者，对于有肝转移的受试者，AST 和 ALT 必须≤5×ULN。 肌酐清除率（Ccr）≥50ml/min（根据Cockcroft-Gault公式）。 尿蛋白定性≤1+；或尿蛋白定性≥2+，24小时尿蛋白<1g）

关键排除标准：

• 过去 5 年内有任何其他恶性肿瘤病史（原位癌或皮肤基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌除外）
• 在初始研究药物使用前 4 周内接受过其他未上市的研究药物或治疗。
• 在初始研究药物使用前 4 周内发生过主要器官手术（不包括穿刺活检）或重大创伤。
• 需要在研究药物给药后 14 天内用皮质类固醇（> 10 mg 每日泼尼松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗以治疗当前病症。

例外情况包括：局部、眼部、关节内、鼻内和吸入型糖皮质激素；短期使用糖皮质激素进行预防性治疗（例如预防造影剂过敏）

• 初次使用研究药物前14天内使用过免疫调节药物，包括但不限于胸腺素、白细胞介素-2、干扰素等。
• 在第 1 周期第 1 天之前的 4 周内接种过活疫苗。
• 既往接受过同种异体造血干细胞移植或器官移植。
• 既往对其他药物的不良反应尚未恢复到 CTCAE 5.0 水平≤1（其他毒性，如脱发，未被认为构成安全风险）。
• 使用 CTCAE 5.0，有症状的周围神经病变被评估为 > 2。
• 有中枢神经系统转移或脑膜转移。
• 口服药物不能吞咽，或有其他胃肠道疾病（如全肠梗阻等）可能影响口服药物的吸收。
• 首次使用研究药物前 1 周内有活动性感染且目前需要全身抗感染治疗的患者。
• 有酒精或药物滥用或依赖史。
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的已知病史。
• 未经治疗的慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染或HBV DNA≥200 IU/mL（或1000拷贝/mL）的慢性HBV携带者，允许除干扰素以外的预防性抗病毒治疗，或应排除活动性丙型肝炎病毒（HCV）。
• 目前患有间质性肺病的患者。
• 有严重心脑血管病史，包括但不限于：有严重心律或异常传导；急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他3级以上心脑血管事件6年内发生D1 前几个月；纽约心脏协会 (NYHA)，心功能 II 级或更高，左心室射血分数 (LVEF) < 50%；临床无法控制的高血压。
• 患有活动性或既往复发性自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、血管炎等）的患者被排除在临床稳定的自身免疫性甲状腺疾病患者之外。
• 首次使用研究药物前 6 个月内发生 3 级或更高级别的动静脉血栓栓塞事件或出血事件；或出现≥2 级出血或研究者确定具有较高血液风险的因素（如活动性胃肠道溃疡或食管静脉曲张或肿瘤侵犯大血管）。
• 首次使用研究药物前6个月内发生胃肠道穿孔、腹腔瘘管或腹腔脓肿；或目前已确定的腔壁穿孔/瘘管形成的危险因素（如腔壁外壁肿瘤浸润）研究者。
• 对研究药物过敏的患者。
• 有精神障碍或依从性差的人。
• 怀孕或哺乳期的妇女。
• 研究者认为受试者有其他严重全身性疾病病史或其他原因不适合参加本临床研究。