GC / EGCの治療におけるTirelizumabおよびTrastuzumabと組み合わせた周術期化学療法の研究

主な採用基準:

• アーカイブ腫瘍組織サンプルを提供するか、新鮮な腫瘍組織生検を受け入れます (サンプル要件は、腫瘍組織のホルマリン固定およびパラフィン包埋ワックス ブロックまたは少なくとも 20 の未染色の腫瘍標本スライドです)。

• 手術によって評価され、切除することができ、組織学/確認されたHER2陽性細胞診および胃食道癌の統合。

  • CT2-4CN 任意の C M0 または T 任意の CN +M0、胃癌の AJCC/UICC TNM 病期分類 (第 8 版)。
  • HER2 受容体タンパク質の状態は、以下の方法を使用して、免疫組織化学 (IHC) および蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) によって評価されました。IHC スコアが 3+ の腫瘍は HER2 陽性と見なされます。 FISH陽性サンプル。
  • 切除可能性を評価するために、手術の 2 週間前に、腹部コンピュータ断層撮影 (CT)、腹部、骨盤、および/またはエコー内視鏡検査を実施しました。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1または2。
• 手術、化学療法、標的療法、免疫療法などの抗腫瘍治療を受けていません。
• 十分な臓器機能（14日以内に輸血または造血刺激因子療法を受けていない. 絶対好中球数 (ANC) ≥1.5×109/L 血小板数 ≥75×109/L ヘモグロビン ≥80 g/L。 -血清総ビリルビン≤1.5×ULN。 総ビリルビンは <3×ULN でなければなりません) プロトロンビン時間/国際正規化比 (PT/INR) ≤1.5×ULN および活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) ≤1.5×ULN. アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤3 ×ULN. 肝転移のある被験者の場合、AST および ALT は、肝転移のある被験者の 5×ULN 以下でなければなりません。 クレアチニンクリアランス率（Ccr）≧50ml/分（Cockcroft-Gault式による）。 尿タンパク定性≤1+;または尿タンパク定性≧2+, 24時間尿タンパク < 1g)

主な除外基準:

• -過去5年間の他の悪性腫瘍の病歴（上皮内癌または皮膚の基底細胞癌または皮膚の扁平上皮癌を除く）
• -最初の治験薬使用前の4週間以内に、他の市販されていない治験薬または治療を受けました。
• 主要な臓器手術（針生検を除く）または重大な外傷が、最初の治験薬使用前の4週間以内に発生しました。
• -現在の状態を治療するために、治験薬投与から14日以内にコルチコステロイド（1日10 mgを超えるプレドニゾン相当）またはその他の免疫抑制薬による全身治療が必要です。

例外には、局所、眼、関節内、鼻腔内、吸入グルココルチコイド、予防的治療のためのグルココルチコイドの短期使用（例：造影剤アレルギーの予防）

• -サイモシン、インターロイキン-2、インターフェロンなどを含むがこれらに限定されない免疫調節薬の使用 治験薬の最初の使用前の14日以内。
• -Cycle1 Day 1の4週間前に生ワクチンを投与されました。
• -同種造血幹細胞移植または臓器移植の以前のレシピエント。
• 他の医薬品に対する以前の副作用は、CTCAE 5.0 レベル ≤1 まで回復していません (脱毛などの他の毒性は、安全上のリスクをもたらすとは見なされませんでした)。
• 症候性末梢神経障害は、CTCAE 5.0 で > 2 と評価されました。
• 中枢神経系転移または髄膜転移があります。
• 薬を経口で飲み込めない、または経口薬の吸収に影響を与える可能性のあるその他の胃腸疾患（総腸閉塞など）。
• -治験薬の最初の使用前の1週間以内に活動的な感染症があり、現在全身の抗感染症療法が必要な患者。
• アルコールまたは薬物の乱用または依存の歴史があります。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴。
• -未治療の慢性B型肝炎ウイルス（HBV）感染症またはHBV DNA≧200 IU / mL（または1000コピー/ mL）の慢性HBVキャリア、インターフェロン以外の予防抗ウイルス療法が許可されている、またはアクティブなC型肝炎ウイルス（HCV）は除外する必要があります。
• -間質性肺疾患の現在の患者。
• -以下を含むがこれらに限定されない重度の心血管および脳血管疾患の病歴がある：深刻な心拍リズムまたは異常な伝導; 急性冠症候群、うっ血性心不全、大動脈解離、脳卒中、またはその他のグレード3以上の心血管および脳血管イベントが6日以内に発生したD1の数か月前;ニューヨーク心臓協会（NYHA）、心機能クラスII以上、および左心室駆出率（LVEF）<50％;高血圧の臨床的制御不能。
• 活動性または以前および再発性の自己免疫疾患 (全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、血管炎など) を有する患者は、臨床的に安定した自己免疫性甲状腺疾患を有する患者から除外されました。
• -グレード3以上の動静脈血栓塞栓症イベントまたは出血イベントが治験薬の最初の使用前の6か月以内に発生した;または、グレード2以上の出血または治験責任医師が血液リスクが高いと判断した要因（活動性胃腸潰瘍または食道静脈瘤または主要血管の腫瘍浸潤）。
• -治験薬の最初の使用前6か月以内に消化管穿孔、腹部瘻または腹腔内膿瘍が発生した;または腔穿孔/瘻形成の危険因子（例：腔壁の外壁への腫瘍浸潤）現在、捜査官。
• -治験薬にアレルギーのある患者。
• 精神障害やコンプライアンスの悪い人。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• -治験責任医師は、被験者が他の深刻な全身性疾患の病歴を持っているか、またはこの臨床研究への参加に適さない他の理由があると考えています。