Studio della chemioterapia perioperatoria combinata con tirelizumab e trastuzumab nel trattamento di GC/EGC

Criteri chiave di inclusione:

• fornire campioni di tessuto tumorale archiviati o accettare biopsia di tessuto tumorale fresco (i requisiti del campione sono: blocchi di cera fissati in formalina e inclusi in paraffina di tessuto tumorale o almeno 20 vetrini di campioni tumorali non colorati).

• valutato dall'intervento chirurgico può essere rimosso, l'istologia/citologia positiva per HER2 confermata e l'integrazione di un carcinoma dell'esofago dello stomaco.

  • CT2-4CN qualsiasi C M0 o T qualsiasi CN + M0, AJCC/UICC TNM staging of gastric cancer (8a edizione).
  • Lo stato della proteina del recettore HER2 è stato valutato mediante immunoistochimica (IHC) e ibridazione in situ fluorescente (FISH) utilizzando i seguenti metodi. I tumori con un punteggio IHC 3+ sono considerati HER2-positivi. I pazienti con tumori immunoistochimici 2+ sono stati sottoposti a test FISH per determinare Campioni FISH positivi.
  • La tomografia computerizzata addominale (TC), addominale, pelvica e/o l'ecoendoscopia sono state eseguite 2 settimane prima dell'intervento chirurgico per valutare la resecabilità.
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 o 1 o 2.
• non hanno ricevuto alcun trattamento antitumorale, inclusi interventi chirurgici, chemioterapia, terapia mirata, terapia immunitaria.
• Adeguata funzionalità degli organi (Nessuna trasfusione di sangue o terapia con fattore stimolante ematopoietico è stata ricevuta entro 14 giorni. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×109/L Conta piastrinica ≥75×109/L Emoglobina ≥80 g/L. Bilirubina totale sierica ≤1,5×ULN. la bilirubina totale deve essere <3×ULN) Tempo di protrombina/rapporto internazionale normalizzato (PT/INR) ≤1,5×ULN e tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤1,5×ULN.Aspartato transaminasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤3 ×ULN. Per i soggetti con metastasi epatiche, AST e ALT devono essere ≤5×ULN per i soggetti con metastasi epatiche. Tasso di clearance della creatinina (Ccr) ≥50 ml/min (secondo la formula di Cockcroft-Gault). Proteina urinaria qualitativa ≤1+; O proteina urinaria qualitativa ≥2+, proteina urinaria 24 ore < 1g)

Criteri chiave di esclusione:

• Una storia di qualsiasi altro tumore maligno negli ultimi 5 anni (eccetto carcinoma in situ o carcinoma basocellulare della pelle o carcinoma a cellule squamose della pelle)
• - Ricevuto altro farmaco o terapia sperimentale non commercializzato entro 4 settimane prima dell'uso iniziale del farmaco sperimentale.
• Un importante intervento chirurgico d'organo (esclusa l'agobiopsia) o un trauma significativo si sono verificati entro 4 settimane prima dell'uso iniziale del farmaco sperimentale.
• - Richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (equivalenti di prednisone > 10 mg al giorno) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dalla somministrazione del farmaco in studio per trattare una condizione attuale.

Le eccezioni includono: glucocorticoidi topici, oculari, intraarticolari, intranasali e inalatori; Uso a breve termine di glucocorticoidi per il trattamento preventivo (ad esempio per prevenire l'allergia al mezzo di contrasto)

• Uso di farmaci immunoregolatori, inclusi ma non limitati a timosina, interleuchina-2, interferone, ecc., entro 14 giorni prima dell'uso iniziale del farmaco in studio.
• È stato somministrato un vaccino vivo nelle 4 settimane precedenti il ​​Giorno 1 del Ciclo 1.
• Precedente destinatario di trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche o trapianto di organi.
• Precedenti reazioni avverse ad altri farmaci non sono tornate al livello CTCAE 5.0 ≤1 (altre tossicità, come la caduta dei capelli, non sono state considerate un rischio per la sicurezza).
• La neuropatia periferica sintomatica è stata valutata come > 2 con CTCAE 5.0.
• Ha metastasi del sistema nervoso centrale o metastasi meningee.
• Incapacità di deglutire i farmaci per via orale o altre malattie gastrointestinali (come l'ostruzione intestinale totale, ecc.) che possono influire sull'assorbimento dei farmaci per via orale.
• Pazienti che hanno avuto un'infezione attiva entro 1 settimana prima del primo utilizzo del farmaco in studio e che attualmente richiedono una terapia antinfettiva sistemica.
• ha una storia di abuso o dipendenza da alcol o droghe.
• Storia nota del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Infezione da virus dell'epatite B cronica (HBV) non trattata o portatore cronico di HBV con HBV DNA ≥200 UI/mL (o 1000 copie/mL), è consentita una terapia antivirale di profilassi diversa dall'interferone o il virus dell'epatite C attivo (HCV) deve essere escluso.
• Pazienti attuali con malattia polmonare interstiziale.
• Ha una storia di grave malattia cardiovascolare e cerebrovascolare, incluso ma non limitato a: ha un ritmo cardiaco grave o una conduzione anormale; Sindrome coronarica acuta, insufficienza cardiaca congestizia, dissezione aortica, ictus o altri eventi cardiovascolari e cerebrovascolari di grado 3 o superiore verificatisi entro 6 mesi prima di D1; New York Heart Association (NYHA), funzione cardiaca di classe II o superiore e frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%; controllo clinico dell'ipertensione.
• I pazienti con malattie autoimmuni attive o pregresse e ricorrenti (come lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, vasculite, ecc.) sono stati esclusi dai pazienti con malattia tiroidea autoimmune clinicamente stabile.
• Eventi di tromboembolia arterovenosa di grado 3 o superiore o eventi di sanguinamento verificatisi entro 6 mesi prima del primo utilizzo del farmaco oggetto dello studio; o presenti con sanguinamento di grado ≥2 o fattori determinati dallo sperimentatore per avere un rischio ematico più elevato (come ulcera gastrointestinale attiva o vene varicose esofagee o invasione tumorale dei principali vasi sanguigni).
• Perforazione gastrointestinale, fistola addominale o ascesso intraperitoneale si sono verificati entro 6 mesi prima del primo utilizzo del farmaco in studio; Oppure un fattore di rischio per la perforazione della cavità/formazione di fistole (ad esempio, infiltrazione tumorale della parete esterna della parete della cavità) attualmente identificato dal investigatore.
• Pazienti con allergie ai farmaci in studio.
• Persone con disturbi mentali o scarsa compliance.
• Donne in gravidanza o in allattamento.
• Lo sperimentatore ritiene che il soggetto abbia una storia di altre gravi malattie sistemiche o per altri motivi non idonei alla partecipazione a questo studio clinico.