Caractéristiques cliniques, immunologiques, morphologiques et génétiques des patients atteints de dysferlinopathie dans le RF (DYSF-RUS)
24 juin 2025 mis à jour par: Artgen Biotech
Évaluation des caractéristiques cliniques, immunologiques, morphologiques, moléculaires et génétiques des patients atteints de dystrophie musculaire des ceintures de type R2 (type 2B) dans la Fédération de Russie
Évaluer les caractéristiques spécifiques du phénotype, du statut immunitaire, des caractéristiques moléculaires et génétiques ainsi que des caractéristiques morphologiques des patients adultes atteints de dystrophie musculaire des ceintures R2 dans diverses régions de la Fédération de Russie.
Aperçu de l'étude
Statut
Inscription sur invitation
Les conditions
Description détaillée
Une étude clinique de cohorte monocentrique. - Sujets des deux sexes âgés de 18 à 65 ans inclus avec un diagnostic génétiquement confirmé de dystrophie musculaire des ceintures de type R2, qui ont signé le formulaire de consentement éclairé écrit pour cette étude.
Les groupes de contrôle et de cas doivent être appariés selon l'âge et le sexe.
Objectifs de l'étude :
- Évaluer l'état clinique d'un sujet (score MMT ; test de marche de 6 minutes ; évaluation North Star pour la dysferlinopathie (NSAD) );
- Évaluer la biochimie sanguine ;
- Caractériser l'atteinte musculaire à partir des résultats de l'IRM ;
- Évaluer la progression de l'atteinte musculaire sur la base d'IRM répétées ;
- Évaluer la fonction cardiaque avec ECG, EchoCG et IRM ;
- Déterminer un schéma de marche et des caractéristiques d'équilibre chez des patients atteints de dystrophie musculaire des ceintures à l'aide de techniques électrophysiologiques (Neurosoft Gait Assessment System Steadys ; stabilométrique et plantographie avec "SIDAS" );
- Caractériser les changements dans les compositions des sous-populations de lymphocytes T et B, l'activité phagocytaire des leucocytes (un indice phagocytaire, un nombre de phagocytes, un indice de complétude de la phagocytose, des tests lysosomal-cation et NBT);
- Évaluer les niveaux moyens de cytokines sanguines chez les sujets atteints de dystrophie musculaire des ceintures (type R2) dans diverses régions de la Fédération de Russie ;
- Évaluer les niveaux moyens de cytokines sanguines chez des sujets sains de diverses régions du RF ;
- Analyser la relation entre les niveaux de cytokines sanguines et la présence d'une mutation dans le gène de la dysferline ;
- Étudier l'expression (immunohistochimie et western-blot) et la distribution de la dysferline dans les muscles altérés de sujets atteints de LGMDR2.
L'étude clinique comprend les étapes suivantes :
- Inscription du sujet - 24 mois
- Collecte et analyse des données - 12 mois
- Rapport d'étude - 30 jours.
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Estimé)
100
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Moscow, Fédération Russe, 119333
- Human Stem Cells Institute
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 85 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Oui
Méthode d'échantillonnage
Échantillon de probabilité
Population étudiée
Les participants à l'étude seront identifiés au moyen d'options d'auto-sélection et de recrutement direct.
Les participants seront identifiés parmi la population de personnes suivies dans les cliniques neuromusculaires.
Les participants seront également sollicités auprès du registre russe DYSF.
La description
Critère d'intégration:
- sujets âgés de 18 à 85 ans (inclus) des deux sexes ;
- Un formulaire de consentement éclairé écrit signé ;
- Diagnostic génétiquement confirmé de dystrophie musculaire des ceintures (type 2B) (un groupe de cas)
Critère d'exclusion:
- Un sujet qui est un chercheur, un assistant d'étude, un coordinateur d'étude et un membre des autres membres du personnel indirectement ou directement associés à la conduite de l'étude ;
- Affections médicales aiguës associées à un dysfonctionnement viscéral, affections potentiellement mortelles survenues moins de 6 mois avant l'inscription à l'étude, telles qu'une insuffisance cardiaque, rénale, hépatique aiguë, un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral aigu (AVC) ainsi que des maladies infectieuses ;
- Consommation excessive d'alcool (> 20 g/jour).
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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Groupe d'étude
Patients avec une dysferlinopathie génétiquement confirmée.
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Groupe de contrôle
Volontaires en bonne santé
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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État clinique des patients atteints de dysferlinopathie (score MMT)
Délai: Jusqu'à la fin des études à 24 mois
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La force musculaire sera évaluée à l'aide du MMT et sera exprimée en points pour chacun des groupes musculaires évalués.
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Jusqu'à la fin des études à 24 mois
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État clinique des patients atteints de dysferlinopathie (North Star Assessment for dysferlinopathy)
Délai: Jusqu'à la fin des études à 24 mois
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North Star Assessment for Dysferlinopathy (NSAD) est une échelle fonctionnelle qui sera utilisée pour mesurer la performance motrice chez les personnes atteintes de dysferlinopathie (comprend 29 éléments).
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Jusqu'à la fin des études à 24 mois
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État clinique des patients atteints de dysferlinopathie (dynamométrie manuelle).
Délai: Jusqu'à la fin des études à 24 mois
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La dynamométrie portative utilisant le myomètre MicroFET2 sera utilisée pour capturer la force musculaire isométrique.
La force maximale en kilogrammes sera rapportée pour chaque groupe musculaire.
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Jusqu'à la fin des études à 24 mois
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État clinique des patients atteints de dysferlinopathie (test de marche de 6 minutes)
Délai: Jusqu'à la fin des études à 24 mois
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Le participant sera invité à parcourir la distance maximale en 6 mines le plus rapidement possible en toute sécurité et le temps en secondes est enregistré.
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Jusqu'à la fin des études à 24 mois
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Test sanguin clinique (taux d'hémoglobine)
Délai: Grâce à l'achèvement des études à 24 mois.
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Il est prévu d'évaluer le taux d'hémoglobine chez les patients atteints de dysferlinopathie.
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Grâce à l'achèvement des études à 24 mois.
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Test sanguin clinique. Niveau d'hématocrite
Délai: Grâce à l'achèvement des études à 24 mois.
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Il est prévu d'évaluer le niveau d'hématocrite (%) chez les patients atteints de dysferlinopathie.
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Grâce à l'achèvement des études à 24 mois.
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Test sanguin clinique. Niveau de RBC
Délai: Grâce à l'achèvement des études à 24 mois.
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Il est prévu d'évaluer le niveau de RBC chez les patients atteints de dysferlinopathie.
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Grâce à l'achèvement des études à 24 mois.
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Test sanguin clinique. Niveau de WBC
Délai: Grâce à l'achèvement des études à 24 mois.
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Il est prévu d'évaluer le niveau de WBC chez les patients atteints de dysferlinopathie.
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Grâce à l'achèvement des études à 24 mois.
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Test sanguin clinique. Niveaux d'ESR
Délai: Grâce à l'achèvement des études à 24 mois.
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Il est prévu d'évaluer les niveaux de VS (mm/h) chez les patients atteints de dysferlinopathie.
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Grâce à l'achèvement des études à 24 mois.
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Test sanguin clinique. Niveau de plaquettes
Délai: Grâce à l'achèvement des études à 24 mois.
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Il est prévu d'évaluer le niveau de plaquettes chez les patients atteints de dysferlinopathie.
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Grâce à l'achèvement des études à 24 mois.
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Test sanguin biochimique.
Délai: Jusqu'à la fin des études à 24 mois
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Il est prévu d'évaluer les taux de potassium (mmol/l) chez les patients atteints de dysferlinopathie.
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Jusqu'à la fin des études à 24 mois
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Test sanguin biochimique. Niveau de sodium
Délai: Grâce à l'achèvement des études à 24 mois.
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Il est prévu d'évaluer le taux de sodium (mmol/l) chez les patients atteints de dysferlinopathie.
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Grâce à l'achèvement des études à 24 mois.
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Test sanguin biochimique. Niveau de calcium
Délai: Grâce à l'achèvement des études à 24 mois.
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Il est prévu d'évaluer le taux de calcium (mmol/l) chez les patients atteints de dysferlinopathie.
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Grâce à l'achèvement des études à 24 mois.
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Test sanguin biochimique. Niveau de créatinine
Délai: Grâce à l'achèvement des études à 24 mois.
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Il est prévu d'évaluer le taux de créatinine (μmol/l) chez les patients atteints de dysferlinopathie.
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Grâce à l'achèvement des études à 24 mois.
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Test sanguin biochimique. Niveau de glucose
Délai: Grâce à l'achèvement des études à 24 mois.
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Il est prévu d'évaluer le niveau de glucose (mmol/l) chez les patients atteints de dysferlinopathie.
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Grâce à l'achèvement des études à 24 mois.
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Test sanguin biochimique. Niveau d'acide urique
Délai: Grâce à l'achèvement des études à 24 mois.
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Il est prévu d'évaluer le taux d'acide urique (μmol/l) chez les patients atteints de dysferlinopathie.
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Grâce à l'achèvement des études à 24 mois.
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Test sanguin biochimique. Niveau d'urée
Délai: Grâce à l'achèvement des études à 24 mois.
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Il est prévu d'évaluer le taux d'urée (mmol/l) chez les patients atteints de dysferlinopathie.
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Grâce à l'achèvement des études à 24 mois.
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Test sanguin biochimique. Niveau d'ALT
Délai: Grâce à l'achèvement des études à 24 mois.
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Il est prévu d'évaluer le niveau d'ALT (U/l) chez les patients atteints de dysferlinopathie.
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Grâce à l'achèvement des études à 24 mois.
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Test sanguin biochimique. Niveau d'AST
Délai: Grâce à l'achèvement des études à 24 mois.
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Il est prévu d'évaluer le niveau d'AST (U/l) chez les patients atteints de dysferlinopathie.
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Grâce à l'achèvement des études à 24 mois.
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Test sanguin biochimique. Niveau de protéines totales
Délai: Grâce à l'achèvement des études à 24 mois.
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Il est prévu d'évaluer le niveau de protéines totales (g/l) chez les patients atteints de dysferlinopathie.
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Grâce à l'achèvement des études à 24 mois.
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Test sanguin biochimique. Niveau de CPK
Délai: Grâce à l'achèvement des études à 24 mois.
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Il est prévu d'évaluer le niveau de CPK (U/l) chez les patients atteints de dysferlinopathie.
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Grâce à l'achèvement des études à 24 mois.
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Test sanguin biochimique. Niveau de triglycérides
Délai: Grâce à l'achèvement des études à 24 mois.
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Il est prévu d'évaluer le taux de triglycérides (mmol/l) chez les patients atteints de dysferlinopathie.
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Grâce à l'achèvement des études à 24 mois.
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Test sanguin biochimique. Niveau de PCR
Délai: Grâce à l'achèvement des études à 24 mois.
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Il est prévu d'évaluer le niveau de CRP (mg/l) chez les patients atteints de dysferlinopathie.
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Grâce à l'achèvement des études à 24 mois.
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Niveaux de cytokines sanguines chez des sujets atteints de dysferlinopathie et des volontaires sains.
Délai: Jusqu'à la fin des études à 24 mois
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Le profilage des cytokines dans le sérum sanguin sera effectué à l'aide du système de diagnostic fluorescent multiparamètre Luminex 200 et du panel Bio-Plex Pro Human 27-Plex (Bio-Rad, Hercules, États-Unis) conformément aux instructions du fabricant. Les données obtenues seront traitées à l'aide du logiciel de contrôle MasterPlex CT et d'analyse MasterPlex QT (Hitachi Software, San Bruno, États-Unis). Les niveaux de cytokines suivants seront évalués dans l'étude : FGF2, éotaxine, G-CSF, GM-CSF, IFN-γ, IL-1β, 1IL-1ra, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6 , IL-7, IL-8, IL-9, IL-10, IL-12 p70, IL-13, IL-15, IL-17, IP-10, MCP-1/MCAF, MIP-1α, MIP- 1β, PDGF-BB, RANTES, TNF-α, VEGF. |
Jusqu'à la fin des études à 24 mois
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Autoanticorps chez les patients atteints de dysferlinopathie.
Délai: Jusqu'à la fin des études à 24 mois
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Évaluation du niveau d'anticorps contre les antigènes du muscle squelettique ; un facteur antinucléaire (ANA), un antigène nucléaire extractible.
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Jusqu'à la fin des études à 24 mois
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IRM musculaire chez les patients atteints de dysferlinopathie.
Délai: Grâce à l'achèvement des études à 24 mois.
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Grâce à l'achèvement des études à 24 mois.
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Compositions des sous-populations de lymphocytes T chez les sujets atteints de dysferlinopathie.
Délai: Jusqu'à la fin des études à 24 mois
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• Caractériser les changements dans la composition des sous-populations de lymphocytes T en %.
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Jusqu'à la fin des études à 24 mois
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Compositions des sous-populations de lymphocytes B chez les sujets atteints de dysferlinopathie.
Délai: Jusqu'à la fin des études à 24 mois
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• Caractériser les changements dans la composition des sous-populations de lymphocytes B en %.
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Jusqu'à la fin des études à 24 mois
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Compositions des sous-populations de l'activité phagocytaire des leucocytes chez les sujets atteints de dysferlinopathie (test NBT)
Délai: Jusqu'à la fin des études à 24 mois
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• Caractériser les modifications de l'activité phagocytaire des leucocytes (test NBT en UC).
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Jusqu'à la fin des études à 24 mois
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Compositions de sous-populations de l'activité phagocytaire des leucocytes chez les sujets atteints de dysferlinopathie.
Délai: Jusqu'à la fin des études à 24 mois
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• Caractériser les modifications de l'activité phagocytaire des leucocytes (un nombre de phagocytes en CU).
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Jusqu'à la fin des études à 24 mois
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Compositions des sous-populations de l'activité phagocytaire des leucocytes chez les sujets atteints de dysferlinopathie (test de cation lysosomal).
Délai: Jusqu'à la fin des études à 24 mois
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• Caractériser les modifications de l'activité phagocytaire des leucocytes (test des cations lysosomal dans l'UC).
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Jusqu'à la fin des études à 24 mois
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Compositions de sous-populations de l'activité phagocytaire des leucocytes (un indice phagocytaire) chez les sujets atteints de dysferlinopathie.
Délai: Jusqu'à la fin des études à 24 mois
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• Caractériser les modifications de l'activité phagocytaire des leucocytes (indice phagocytaire).
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Jusqu'à la fin des études à 24 mois
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Schéma de marche et caractéristiques de l'équilibre chez les patients atteints de dystrophie musculaire des ceintures R2.
Délai: Grâce à l'achèvement des études à 24 mois.
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Déterminer les caractéristiques du schéma de marche chez les patients atteints de dystrophie musculaire des ceintures R2 à l'aide de techniques électrophysiologiques (Neurosoft Gait Assessment System "STEDIS").
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Grâce à l'achèvement des études à 24 mois.
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Fonction cardiaque (évaluée par échocardiographie). BT
Délai: Grâce à l'achèvement des études à 24 mois.
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Les tailles absolues et relatives de l'index du ventricule gauche (VG) seront déterminées.
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Grâce à l'achèvement des études à 24 mois.
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Fonction cardiaque (évaluée par échocardiographie). Masse VG
Délai: Grâce à l'achèvement des études à 24 mois.
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Les tailles absolues et relatives de l'indice de masse VG seront déterminées.
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Grâce à l'achèvement des études à 24 mois.
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Fonction cardiaque (évaluée par échocardiographie). Masse myocardique
Délai: Grâce à l'achèvement des études à 24 mois.
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Les tailles absolues et relatives de l'indice de masse du myocarde seront déterminées.
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Grâce à l'achèvement des études à 24 mois.
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Fonction cardiaque (évaluée par échocardiographie). VR
Délai: Grâce à l'achèvement des études à 24 mois.
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Les tailles absolues et relatives de l'indice du ventricule droit (RV) seront déterminées.
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Grâce à l'achèvement des études à 24 mois.
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Fonction cardiaque (évaluée par IRM avec produit de contraste à base de gadolinium). Évaluation volumétrique de la masse VG
Délai: Grâce à l'achèvement des études à 24 mois.
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Une évaluation volumétrique de la masse du VG par traçage manuel sera effectuée.
Une IRM du cœur évaluera la fibrose.
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Grâce à l'achèvement des études à 24 mois.
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Fonction cardiaque (évaluée par échocardiographie). LA
Délai: Grâce à l'achèvement des études à 24 mois.
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Les tailles absolues et relatives de l'indice de l'oreillette gauche (LA) seront déterminées
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Grâce à l'achèvement des études à 24 mois.
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Fonction cardiaque (évaluée par électrocardiographie). Résultat 13
Délai: Grâce à l'achèvement des études à 24 mois.
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Pour évaluer la caractéristique du rythme, l'onde P, le QRS, la durée de l'onde T ; intervalles PR, RR, QT ; Segments PR, ST.
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Grâce à l'achèvement des études à 24 mois.
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Fonction cardiaque (évaluée par IRM avec produit de contraste à base de gadolinium). Évaluation volumétrique de EF
Délai: Grâce à l'achèvement des études à 24 mois.
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Une évaluation volumétrique de l'EF par traçage manuel sera effectuée.
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Grâce à l'achèvement des études à 24 mois.
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Fonction cardiaque (évaluée par IRM avec produit de contraste à base de gadolinium).
Délai: Grâce à l'achèvement des études à 24 mois.
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Une évaluation volumétrique du volume par traçage manuel sera effectuée.
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Grâce à l'achèvement des études à 24 mois.
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Etude morphologique musculaire
Délai: Grâce à l'achèvement des études à 24 mois.
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S'il était nécessaire de confirmer la causalité des mutations du gène de la dysferline, les patients ont subi une biopsie musculaire.
Étudier l'expression (immunohistochimie et western-blot) et la distribution de la dysferline dans les muscles altérés de sujets atteints de LGMDR2.
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Grâce à l'achèvement des études à 24 mois.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Roman Deev, PhD, HSCI, Russia
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Bardakov SN, Deev RV, Tsargush VA, Kaimonov VS, Musatova EV, Blagodatskikh KA, Tveleneva AA, Sofronova YV, Suslov VM, Carlier PG, Kurbatov SA, Yakovlev IA, Umakhanova ZR, Isaev AA. Asymptomatic and oligosymptomatic states of dysferlinopathy. J Neuromuscul Dis. 2024 Nov;11(6):1283-1294. doi: 10.1177/22143602241289227. Epub 2024 Dec 8.
- Bardakov SN, Deev RV, Isaev capital A, Cyrilliccapital A, Cyrillic, Khromov-Borisov NN, Kopylov ED, Savchuk capital EM, CyrillicR, Pushkin MS, Presnyakov EV, Magomedova RM, Achmedova PG, Umakhanova ZR, Kaimonov VS, Musatova EV, Blagodatskikh Kcapital A, Cyrillic, Tveleneva Acapital A, Cyrillic, Sofronova YV, Yakovlev IA. Genetic screening of an endemic mutation in the DYSF gene in an isolated, mountainous population in the Republic of Dagestan. Mol Genet Genomic Med. 2023 Oct;11(10):e2236. doi: 10.1002/mgg3.2236. Epub 2023 Aug 8.
- Umakhanova ZR, Bardakov SN, Mavlikeev MO, Chernova ON, Magomedova RM, Akhmedova PG, Yakovlev IA, Dalgatov GD, Fedotov VP, Isaev AA, Deev RV. Twenty-Year Clinical Progression of Dysferlinopathy in Patients from Dagestan. Front Neurol. 2017 Mar 8;8:77. doi: 10.3389/fneur.2017.00077. eCollection 2017.
- Bardakov SN, Titova AA, Nikitin SS, Nikitins V, Sokolova MO, Tsargush VA, Yuhno EA, Vetrovoj OV, Carlier PG, Sofronova YV, Isaev capital A, Cyrilliccapital A, Cyrillic, Deev RV. Miyoshi myopathy associated with spine rigidity and multiple contractures: a case report. BMC Musculoskelet Disord. 2024 Feb 16;25(1):146. doi: 10.1186/s12891-024-07270-y.
- Bardakov SN, Tsargush VA, Carlier PG, Nikitin SS, Kurbatov SA, Titova AA, Umakhanova ZR, Akhmedova PG, Magomedova RM, Zheleznyak IS, Emelyantsev AA, Berezhnaya EN, A Yakovlev I, Isaev AA, Deev RV. Magnetic resonance imaging pattern variability in dysferlinopathy. Acta Myol. 2021 Dec 31;40(4):158-171. doi: 10.36185/2532-1900-059. eCollection 2021 Dec.
- Khaiboullina SF, Martynova EV, Bardakov SN, Mavlikeev MO, Yakovlev IA, Isaev AA, Deev RV, Rizvanov AA. Serum Cytokine Profile in a Patient Diagnosed with Dysferlinopathy. Case Rep Med. 2017;2017:3615354. doi: 10.1155/2017/3615354. Epub 2017 Apr 13.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
15 janvier 2020
Achèvement primaire (Estimé)
25 février 2027
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 juillet 2027
Dates d'inscription aux études
Première soumission
16 février 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
26 mars 2021
Première publication (Réel)
1 avril 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
27 juin 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
24 juin 2025
Dernière vérification
1 juin 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- DYSF-Observation (RUS)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .