Características Clínicas, Inmunológicas, Morfológicas y Genéticas de Pacientes con Disferlinopatía en FR (DYSF-RUS)
24 de junio de 2025 actualizado por: Artgen Biotech
Evaluación de las características clínicas, inmunológicas, morfológicas, moleculares y genéticas de pacientes con distrofia muscular de cinturas tipo R2 (tipo 2B) en la Federación Rusa
Evaluar las características específicas del fenotipo, el estado inmunitario, las características moleculares, genéticas y morfológicas de los pacientes adultos con distrofia muscular de cinturas R2 en varias regiones de la Federación Rusa.
Descripción general del estudio
Estado
Inscripción por invitación
Condiciones
Descripción detallada
Un estudio clínico de cohorte de un solo centro. Sujetos de ambos sexos de 18 a 65 años inclusive con diagnóstico genéticamente confirmado de distrofia muscular de cinturas tipo R2, que hayan firmado el formulario de consentimiento informado por escrito para este estudio.
Los grupos de control y de casos deben estar emparejados por edad y género.
Objetivos del estudio:
- Para evaluar el estado clínico de un sujeto (puntaje MMT; prueba de caminata de 6 minutos; evaluación North Star para disferlinopatía (NSAD));
- Para evaluar la bioquímica sanguínea;
- Caracterizar la afectación muscular en función de los resultados de la resonancia magnética;
- Evaluar la progresión de la afectación muscular en base a resonancias magnéticas repetidas;
- Para evaluar la función cardíaca con ECG, EchoCG y MRI;
- Determinar un patrón de marcha y características de equilibrio en pacientes con distrofia muscular de cinturas mediante técnicas electrofisiológicas (Neurosoft Gait Assessment System Steadys; estabilometría y plantografía con "SIDAS");
- Para caracterizar los cambios en las composiciones de las subpoblaciones de linfocitos T y B, la actividad fagocítica de los leucocitos (un índice fagocítico, un número de fagocitos, un índice de fagocitosis completa, pruebas de cationes lisosomales y NBT);
- Evaluar los niveles promedio de citoquinas en sangre en sujetos con distrofia muscular de cinturas (tipo R2) en varias regiones de la Federación Rusa;
- Evaluar los niveles promedio de citoquinas en sangre en sujetos sanos de varias regiones de la FR;
- Analizar la relación entre los niveles de citocinas en sangre y la presencia de una mutación en el gen de la disferlina;
- Estudiar la expresión (inmunohistoquímica y western blotting) y distribución de disferlina en músculos deteriorados de sujetos con LGMDR2.
El estudio clínico incluye las siguientes etapas:
- Matrícula de asignaturas - 24 meses
- Recopilación y análisis de datos - 12 meses
- Informe del estudio - 30 días.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Estimado)
100
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Moscow, Federación Rusa, 119333
- Human Stem Cells Institute
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 85 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Método de muestreo
Muestra de probabilidad
Población de estudio
Los participantes del estudio se identificarán a través de la autoselección y las opciones de reclutamiento directo.
Los participantes serán identificados a partir de la población de individuos que son seguidos en las clínicas neuromusculares.
También se solicitarán participantes del registro ruso DYSF.
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos de 18 a 85 años (inclusive) de ambos sexos;
- Un formulario de consentimiento informado por escrito firmado;
- Diagnóstico confirmado genéticamente de distrofia muscular de cinturas (tipo 2B) (un grupo de casos)
Criterio de exclusión:
- Un sujeto que es investigador, asistente de estudio, coordinador de estudio y miembro del otro personal asociado directa o indirectamente con la realización del estudio;
- Condiciones médicas agudas asociadas con disfunción visceral, condiciones potencialmente mortales que ocurrieron menos de 6 meses antes de la inscripción en el estudio, como insuficiencia cardíaca, renal, hepática aguda, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular agudo (ictus), así como enfermedades infecciosas;
- Consumo excesivo de alcohol (> 20 g/día).
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Grupo de estudio
Pacientes con una disferlinopatía genéticamente confirmada.
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Grupo de control
Voluntarios Saludables
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Estado clínico de los pacientes con disferlinopatía (puntuación MMT)
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio a los 24 meses
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La fuerza muscular se evaluará mediante MMT y se expresará en puntos para cada uno de los grupos musculares evaluados.
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Hasta la finalización del estudio a los 24 meses
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Estado clínico de los pacientes con disferlinopatía (Evaluación North Star para disferlinopatía)
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio a los 24 meses
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North Star Assessment for Dysferlinopathy (NSAD) es una escala funcional que se utilizará para medir el rendimiento motor en personas con disferlinopatía (incluye 29 ítems).
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Hasta la finalización del estudio a los 24 meses
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Estado clínico de pacientes con disferlinopatía (Dinamometría manual).
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio a los 24 meses
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Se utilizará dinamometría manual usando el miómetro MicroFET2 para capturar la fuerza muscular isométrica.
Se informará la fuerza máxima en kilogramos para cada grupo muscular.
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Hasta la finalización del estudio a los 24 meses
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Estado clínico de pacientes con disferlinopatía (prueba de marcha de 6 minutos)
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio a los 24 meses
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Se le pedirá al participante que complete la distancia máxima en 6 minutos lo más rápido posible y se registrará el tiempo en segundos.
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Hasta la finalización del estudio a los 24 meses
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Análisis de sangre clínico (nivel de hemoglobina)
Periodo de tiempo: Mediante finalización de estudios a los 24 meses.
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Está previsto evaluar el nivel de hemoglobina en pacientes con disferlinopatía.
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Mediante finalización de estudios a los 24 meses.
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Análisis de sangre clínico. Nivel de hematocrito
Periodo de tiempo: Mediante finalización de estudios a los 24 meses.
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Está previsto evaluar el nivel de hematocrito (%) en pacientes con disferlinopatía.
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Mediante finalización de estudios a los 24 meses.
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Análisis de sangre clínico. Nivel de glóbulos rojos
Periodo de tiempo: Mediante finalización de estudios a los 24 meses.
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Se planea evaluar el nivel de glóbulos rojos en pacientes con disferlinopatía.
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Mediante finalización de estudios a los 24 meses.
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Análisis de sangre clínico. Nivel de glóbulos blancos
Periodo de tiempo: Mediante finalización de estudios a los 24 meses.
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Se planea evaluar el nivel de glóbulos blancos en pacientes con disferlinopatía.
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Mediante finalización de estudios a los 24 meses.
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Análisis de sangre clínico. Niveles de VSG
Periodo de tiempo: Mediante finalización de estudios a los 24 meses.
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Se planea evaluar los niveles de VSG (mm/h) en pacientes con disferlinopatía.
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Mediante finalización de estudios a los 24 meses.
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Análisis de sangre clínico. Nivel de plaquetas
Periodo de tiempo: Mediante finalización de estudios a los 24 meses.
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Está previsto evaluar el nivel de plaquetas en pacientes con disferlinopatía.
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Mediante finalización de estudios a los 24 meses.
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Análisis bioquímico de sangre.
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio a los 24 meses
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Está previsto evaluar los niveles de potasio (mmol/l) en pacientes con disferlinopatía.
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Hasta la finalización del estudio a los 24 meses
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Análisis bioquímico de sangre. Nivel de sodio
Periodo de tiempo: Mediante finalización de estudios a los 24 meses.
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Está previsto evaluar el nivel de sodio (mmol/l) en pacientes con disferlinopatía.
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Mediante finalización de estudios a los 24 meses.
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Análisis bioquímico de sangre. Nivel de calcio
Periodo de tiempo: Mediante finalización de estudios a los 24 meses.
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Está previsto evaluar el nivel de calcio (mmol/l) en pacientes con disferlinopatía.
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Mediante finalización de estudios a los 24 meses.
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Análisis bioquímico de sangre. Nivel de creatinina
Periodo de tiempo: Mediante finalización de estudios a los 24 meses.
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Está previsto evaluar el nivel de creatinina (μmol/l) en pacientes con disferlinopatía.
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Mediante finalización de estudios a los 24 meses.
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Análisis bioquímico de sangre. nivel de glucosa
Periodo de tiempo: Mediante finalización de estudios a los 24 meses.
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Está previsto evaluar el nivel de glucosa (mmol/l) en pacientes con disferlinopatía.
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Mediante finalización de estudios a los 24 meses.
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Análisis bioquímico de sangre. Nivel de ácido úrico
Periodo de tiempo: Mediante finalización de estudios a los 24 meses.
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Está previsto evaluar el nivel de ácido úrico (μmol/l) en pacientes con disferlinopatía.
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Mediante finalización de estudios a los 24 meses.
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Análisis bioquímico de sangre. Nivel de urea
Periodo de tiempo: Mediante finalización de estudios a los 24 meses.
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Está previsto evaluar el nivel de urea (mmol/l) en pacientes con disferlinopatía.
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Mediante finalización de estudios a los 24 meses.
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Análisis bioquímico de sangre. Nivel de ALT
Periodo de tiempo: Mediante finalización de estudios a los 24 meses.
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Está previsto evaluar el nivel de ALT (U/l) en pacientes con disferlinopatía.
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Mediante finalización de estudios a los 24 meses.
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Análisis bioquímico de sangre. Nivel de AST
Periodo de tiempo: Mediante finalización de estudios a los 24 meses.
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Está previsto evaluar el nivel de AST (U/l) en pacientes con disferlinopatía.
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Mediante finalización de estudios a los 24 meses.
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Análisis bioquímico de sangre. Nivel de proteína total
Periodo de tiempo: Mediante finalización de estudios a los 24 meses.
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Está previsto evaluar el nivel de proteína total (g/l) en pacientes con disferlinopatía.
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Mediante finalización de estudios a los 24 meses.
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Análisis bioquímico de sangre. Nivel de CPK
Periodo de tiempo: Mediante finalización de estudios a los 24 meses.
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Está previsto evaluar el nivel de CPK (U/l) en pacientes con disferlinopatía.
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Mediante finalización de estudios a los 24 meses.
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Análisis bioquímico de sangre. Nivel de triglicéridos
Periodo de tiempo: Mediante finalización de estudios a los 24 meses.
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Está previsto evaluar el nivel de triglicéridos (mmol/l) en pacientes con disferlinopatía.
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Mediante finalización de estudios a los 24 meses.
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Análisis bioquímico de sangre. Nivel de PCR
Periodo de tiempo: Mediante finalización de estudios a los 24 meses.
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Está previsto evaluar el nivel de PCR (mg/l) en pacientes con disferlinopatía.
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Mediante finalización de estudios a los 24 meses.
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Niveles de citocinas en sangre en sujetos con disferlinopatía y voluntarios sanos.
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio a los 24 meses
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El perfil de citoquinas en suero sanguíneo se realizará con el uso del sistema de diagnóstico fluorescente multiparamétrico Luminex 200 y el Bio-Plex Pro Human 27-Plex Panel (Bio-Rad, Hercules, EE. UU.) de acuerdo con las instrucciones del fabricante. Los datos obtenidos se procesarán con el uso del control MasterPlex CT y el software de análisis MasterPlex QT (Hitachi Software, San Bruno, EE. UU.). En el estudio se evaluarán los siguientes niveles de citoquinas: FGF2, eotaxina, G-CSF, GM-CSF, IFN-γ, IL-1β, 1IL-1ra, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6 , IL-7, IL-8, IL-9, IL-10, IL-12 p70, IL-13, IL-15, IL-17, IP-10, MCP-1/MCAF, MIP-1α, MIP- 1β,PDGF-BB, RANTES, TNF-α, VEGF. |
Hasta la finalización del estudio a los 24 meses
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Autoanticuerpos en pacientes con disferlinopatía.
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio a los 24 meses
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Evaluación del nivel de anticuerpos contra antígenos del músculo esquelético; un factor antinuclear (ANA), un antígeno nuclear extraíble.
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Hasta la finalización del estudio a los 24 meses
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Resonancia magnética muscular en pacientes con disferlinopatía.
Periodo de tiempo: Mediante finalización de estudios a los 24 meses.
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Mediante finalización de estudios a los 24 meses.
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Composición de subpoblaciones de linfocitos T en sujetos con disferlinopatía.
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio a los 24 meses
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• Caracterizar los cambios en la composición de las subpoblaciones de linfocitos T en %.
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Hasta la finalización del estudio a los 24 meses
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Composición de subpoblaciones de linfocitos B en sujetos con disferlinopatía.
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio a los 24 meses
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• Caracterizar los cambios en la composición de las subpoblaciones de linfocitos B en %.
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Hasta la finalización del estudio a los 24 meses
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Composición de subpoblaciones de actividad fagocítica de leucocitos en sujetos con disferlinopatía (prueba NBT)
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio a los 24 meses
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• Caracterizar los cambios en la actividad fagocítica de los leucocitos (test NBT en CU).
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Hasta la finalización del estudio a los 24 meses
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Composiciones de subpoblaciones de actividad fagocítica de leucocitos en sujetos con disferlinopatía.
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio a los 24 meses
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• Caracterizar los cambios en la actividad fagocitaria de los leucocitos (un número de fagocitos en CU).
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Hasta la finalización del estudio a los 24 meses
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Composiciones de subpoblaciones de actividad fagocítica de leucocitos en sujetos con disferlinopatía (prueba de cationes lisosomales).
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio a los 24 meses
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• Caracterizar los cambios en la actividad fagocítica de los leucocitos (prueba de cationes lisosomales en CU).
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Hasta la finalización del estudio a los 24 meses
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Composiciones de subpoblaciones de actividad fagocítica de leucocitos (un índice fagocítico) en sujetos con disferlinopatía.
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio a los 24 meses
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• Para caracterizar los cambios en la actividad fagocítica de los leucocitos (un índice fagocítico).
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Hasta la finalización del estudio a los 24 meses
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Patrón de marcha y características de equilibrio en pacientes con distrofia muscular de cinturas R2.
Periodo de tiempo: Mediante finalización de estudios a los 24 meses.
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Determinar las características de un patrón de marcha en pacientes con distrofia muscular de cinturas R2 mediante técnicas electrofisiológicas (Neurosoft Gait Assessment System "STEDIS").
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Mediante finalización de estudios a los 24 meses.
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Función cardíaca (evaluada por ecocardiografía). BT
Periodo de tiempo: Mediante finalización de estudios a los 24 meses.
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Se determinarán los tamaños absolutos y relativos del índice del ventrículo izquierdo (VI).
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Mediante finalización de estudios a los 24 meses.
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Función cardíaca (evaluada por ecocardiografía). masa VI
Periodo de tiempo: Mediante finalización de estudios a los 24 meses.
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Se determinarán los tamaños absolutos y relativos del índice de masa del VI.
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Mediante finalización de estudios a los 24 meses.
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Función cardíaca (evaluada por ecocardiografía). Masa de miocardio
Periodo de tiempo: Mediante finalización de estudios a los 24 meses.
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Se determinarán los tamaños absolutos y relativos del índice de masa del miocardio.
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Mediante finalización de estudios a los 24 meses.
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Función cardíaca (evaluada por ecocardiografía). casa rodante
Periodo de tiempo: Mediante finalización de estudios a los 24 meses.
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Se determinarán los tamaños absolutos y relativos del índice del ventrículo derecho (VD).
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Mediante finalización de estudios a los 24 meses.
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Función cardíaca (evaluada mediante resonancia magnética con un agente de contraste a base de gadolinio). Evaluación volumétrica de la masa del VI
Periodo de tiempo: Mediante finalización de estudios a los 24 meses.
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Se realizará una evaluación volumétrica de la masa del VI mediante trazado manual.
Una resonancia magnética del corazón evaluará la fibrosis.
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Mediante finalización de estudios a los 24 meses.
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Función cardíaca (evaluada por ecocardiografía). LA
Periodo de tiempo: Mediante finalización de estudios a los 24 meses.
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Se determinarán los tamaños absolutos y relativos del índice de la aurícula izquierda (AI)
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Mediante finalización de estudios a los 24 meses.
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Función cardíaca (evaluada por electrocardiografía). Resultado 13
Periodo de tiempo: Mediante finalización de estudios a los 24 meses.
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Para evaluar las características del ritmo, la onda P, el QRS, la duración de la onda T; intervalos PR, RR, QT; PR, segmentos ST.
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Mediante finalización de estudios a los 24 meses.
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Función cardíaca (evaluada mediante resonancia magnética con un agente de contraste a base de gadolinio). Evaluación volumétrica de FE
Periodo de tiempo: Mediante finalización de estudios a los 24 meses.
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Se realizará una evaluación volumétrica de EF mediante trazado manual.
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Mediante finalización de estudios a los 24 meses.
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Función cardíaca (evaluada mediante resonancia magnética con un agente de contraste a base de gadolinio).
Periodo de tiempo: Mediante finalización de estudios a los 24 meses.
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Se realizará una evaluación volumétrica del volumen mediante trazado manual.
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Mediante finalización de estudios a los 24 meses.
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Estudio morfológico muscular
Periodo de tiempo: Mediante finalización de estudios a los 24 meses.
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Si era necesario confirmar la causalidad de las mutaciones en el gen de la disferlina, los pacientes se sometían a una biopsia muscular.
Estudiar la expresión (inmunohistoquímica y western blotting) y distribución de disferlina en músculos deteriorados de sujetos con LGMDR2.
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Mediante finalización de estudios a los 24 meses.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Roman Deev, PhD, HSCI, Russia
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Bardakov SN, Deev RV, Tsargush VA, Kaimonov VS, Musatova EV, Blagodatskikh KA, Tveleneva AA, Sofronova YV, Suslov VM, Carlier PG, Kurbatov SA, Yakovlev IA, Umakhanova ZR, Isaev AA. Asymptomatic and oligosymptomatic states of dysferlinopathy. J Neuromuscul Dis. 2024 Nov;11(6):1283-1294. doi: 10.1177/22143602241289227. Epub 2024 Dec 8.
- Bardakov SN, Deev RV, Isaev capital A, Cyrilliccapital A, Cyrillic, Khromov-Borisov NN, Kopylov ED, Savchuk capital EM, CyrillicR, Pushkin MS, Presnyakov EV, Magomedova RM, Achmedova PG, Umakhanova ZR, Kaimonov VS, Musatova EV, Blagodatskikh Kcapital A, Cyrillic, Tveleneva Acapital A, Cyrillic, Sofronova YV, Yakovlev IA. Genetic screening of an endemic mutation in the DYSF gene in an isolated, mountainous population in the Republic of Dagestan. Mol Genet Genomic Med. 2023 Oct;11(10):e2236. doi: 10.1002/mgg3.2236. Epub 2023 Aug 8.
- Umakhanova ZR, Bardakov SN, Mavlikeev MO, Chernova ON, Magomedova RM, Akhmedova PG, Yakovlev IA, Dalgatov GD, Fedotov VP, Isaev AA, Deev RV. Twenty-Year Clinical Progression of Dysferlinopathy in Patients from Dagestan. Front Neurol. 2017 Mar 8;8:77. doi: 10.3389/fneur.2017.00077. eCollection 2017.
- Bardakov SN, Titova AA, Nikitin SS, Nikitins V, Sokolova MO, Tsargush VA, Yuhno EA, Vetrovoj OV, Carlier PG, Sofronova YV, Isaev capital A, Cyrilliccapital A, Cyrillic, Deev RV. Miyoshi myopathy associated with spine rigidity and multiple contractures: a case report. BMC Musculoskelet Disord. 2024 Feb 16;25(1):146. doi: 10.1186/s12891-024-07270-y.
- Bardakov SN, Tsargush VA, Carlier PG, Nikitin SS, Kurbatov SA, Titova AA, Umakhanova ZR, Akhmedova PG, Magomedova RM, Zheleznyak IS, Emelyantsev AA, Berezhnaya EN, A Yakovlev I, Isaev AA, Deev RV. Magnetic resonance imaging pattern variability in dysferlinopathy. Acta Myol. 2021 Dec 31;40(4):158-171. doi: 10.36185/2532-1900-059. eCollection 2021 Dec.
- Khaiboullina SF, Martynova EV, Bardakov SN, Mavlikeev MO, Yakovlev IA, Isaev AA, Deev RV, Rizvanov AA. Serum Cytokine Profile in a Patient Diagnosed with Dysferlinopathy. Case Rep Med. 2017;2017:3615354. doi: 10.1155/2017/3615354. Epub 2017 Apr 13.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
15 de enero de 2020
Finalización primaria (Estimado)
25 de febrero de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
1 de julio de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
16 de febrero de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de marzo de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
1 de abril de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
27 de junio de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de junio de 2025
Última verificación
1 de junio de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- DYSF-Observation (RUS)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .