Telaglenastat + Talazoparib dans le cancer de la prostate
Une étude de phase II sur l'inhibiteur de la glutaminase telaglenastat (CB-839) en association avec l'inhibiteur de la PARP talazoparib chez des participants atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration
Le but de cette recherche est de tester l'efficacité d'une combinaison de médicaments expérimentale pour les personnes atteintes d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC).
Les noms des médicaments à l'étude impliqués dans cette étude sont :
- Telaglenastat (CB-839)
- Talazoparib
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude de recherche est un essai clinique de phase II, recherchant l'efficacité de la combinaison de telaglenastat et de talazoparib chez des participants atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC).
La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis n'a pas approuvé le télaglenastat ou l'association de télaglenastat et de talazoparib comme traitement pour une maladie.
La FDA n'a pas approuvé le talazoparib pour le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC), mais il a été approuvé pour d'autres utilisations.
Telaglenastat est un médicament conçu pour arrêter la croissance du cancer en bloquant l'activité de la glutaminase. La glutaminase est une enzyme du corps qui est surproduite par certains cancers et qui peut alimenter la croissance du cancer. Telaglenastat peut abaisser ou bloquer la glutaminase et peut ralentir la croissance ou la propagation de certains cancers.
Le talazoparib est un médicament qui interfère avec l'activité de réparation des protéines appelées poly adénosine diphosphate ribose polymérases (PARP), présentes dans les cellules normales et cancéreuses et impliquées dans la réparation de l'ADN - le matériel génétique présent dans chaque cellule. Cette interférence peut entraîner une augmentation des quantités de défauts d'ADN et la mort des cellules cancéreuses, ce qui peut aider à ralentir la croissance des cellules cancéreuses.
Les procédures d'étude de recherche comprennent le dépistage de l'éligibilité et le traitement de l'étude, y compris les évaluations et les visites de suivi.
Il y a différents points dans cette étude où la participation commencera. Le premier groupe de participants recevra la combinaison de telaglenastat et de talazoparib pendant toute la durée de l'étude. Si le télaglenastat plus talazoparib est bénéfique pour le premier groupe, cela conduira à l'inscription du groupe suivant, puisque le télaglenastat en tant que médicament unique n'a pas été évalué dans le cancer de la prostate. Le groupe suivant recevra le telaglenastat seul avec l'ajout de talazoparib si la maladie s'aggrave.
On s'attend à ce qu'environ 30 personnes participent à cette étude de recherche.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Richard J Lee, MD, PhD
- Numéro de téléphone: (617) 724-4000
- E-mail: rjlee@mgh.harvard.edu
Lieux d'étude
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Contact:
- Richard J Lee, MD, PhD
- Numéro de téléphone: 617-724-4000
- E-mail: rjlee@mgh.harvard.edu
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Chercheur principal:
- Richard J Lee, MD, PhD
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Les participants doivent avoir un diagnostic d'adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement ou cytologiquement.
- Le cancer de la prostate doit être métastatique comme confirmé par CT, PET scan et/ou scintigraphie osseuse.
- Biopsie antérieure d'une lésion métastatique (os, ganglion lymphatique ou métastase viscérale) avec suffisamment de tissu pour l'analyse moléculaire, ou consentement pour une nouvelle biopsie pour l'analyse moléculaire
- Les participants doivent avoir été testés négatifs pour les mutations de recombinaison homologue (HR) (y compris les mutations délétères connues dans BRCA1, BRCA2 ou ATM) sur un test sanguin ou tissulaire
- Antécédents d'orchidectomies bilatérales ou agoniste ou antagoniste de la GnRH en cours
- Maladie résistante à la castration basée sur la progression selon le groupe de travail 2.21 sur le cancer de la prostate
- Traitement antérieur du cancer de la prostate métastatique avec du docétaxel et de l'acétate d'abiratérone ou de l'enzalutamide, OU inéligible ou refusant le traitement par le docétaxel, l'acétate d'abiratérone ou l'enzalutamide.
- Fonction rénale adéquate avec une créatinine sérique ≤ 2,0 mg/dL ou une clairance de la créatinine estimée ou calculée > 50 mL/min (calculée à l'aide de la formule de Cockcroft et Gault)
- Fonction hépatique adéquate avec bilirubine totale ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) et ALT et AST inférieures à 3 x la LSN.
- Fonction hématologique adéquate avec ANC ≥ 1500/mm3, hémoglobine ≥ 9,0 g/dL et numération plaquettaire ≥ 100 000/mm3
- Âge ≥ 18 ans
- Statut de performance ECOG de 0 ou 1
- Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
Les patients/participants ayant des partenaires féminines en âge de procréer sont éligibles pour participer s'ils acceptent l'UN des éléments suivants pendant la durée de l'étude :
- Sont abstinents de rapports péniens-vaginaux comme mode de vie habituel et préféré (abstinence à long terme et persistante) et acceptent de rester abstinents pendant la durée de l'étude.
- Accepter d'utiliser un préservatif masculin et faire utiliser à son partenaire une méthode contraceptive dont le taux d'échec est inférieur à 1 % par an (dispositif intra-utérin ou implant hormonal).
- Les patients/participants doivent s'abstenir de donner du sperme pendant la durée de l'étude.
- Les patientes/participants ayant une partenaire enceinte ou qui allaite doivent accepter de s'abstenir de rapports péniens-vaginaux ou d'utiliser un préservatif masculin lors de chaque épisode de pénétration pénienne pendant toute la durée de l'étude.
Critère d'exclusion:
- Participants ayant reçu plus de deux schémas de chimiothérapie antérieurs pour un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration.
- Participants ayant déjà reçu un traitement avec des inhibiteurs de PARP
- Les participants qui reçoivent d'autres agents expérimentaux.
- Participants ayant reçu une radiothérapie dans les 2 semaines ou un traitement par radionucléides dans les 6 semaines précédant l'inscription à cette étude
- Les participants présentant des métastases cérébrales connues doivent être exclus de cet essai clinique en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des événements indésirables neurologiques et autres.
- Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au télaglenastat ou au talazoparib
- Utilisation concomitante d'inducteurs ou d'inhibiteurs modérés ou puissants du CYP3A4, pouvant affecter les concentrations plasmatiques de talazoparib
- Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
- Patients connus pour être positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B ou l'hépatite C.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Telaglenastat + Talazoparib
Pendant les cycles d'étude de 28 jours, les participants recevront :
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Gélule, prise par voie orale
Autres noms:
Gélule, prise par voie orale
Autres noms:
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Expérimental: Telaglenastat + Talazoparib Échelonné
Si une réponse bénéfique est observée avec l'association Telaglenastat + Talazoparib du bras 1, les participants recevront du telaglenastat seul 2x par jour à une dose prédéterminée avec l'ajout de talazoparib 1x par jour à une dose prédéterminée si la maladie s'aggrave.
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Gélule, prise par voie orale
Autres noms:
Gélule, prise par voie orale
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponses objectives
Délai: Mesuré depuis le début du traitement jusqu'à la fin de l'étude, une moyenne de 1 an
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Évalué par RECIST1.1
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Mesuré depuis le début du traitement jusqu'à la fin de l'étude, une moyenne de 1 an
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Taux de participants avec bénéfice clinique
Délai: Mesuré depuis le début du traitement jusqu'à la fin de l'étude, une moyenne de 1 an
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Évalué par RECIST1.1
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Mesuré depuis le début du traitement jusqu'à la fin de l'étude, une moyenne de 1 an
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Taux de réponses complètes
Délai: Mesuré depuis le début du traitement jusqu'à la fin de l'étude, une moyenne de 1 an
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Évalué par RECIST1.1
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Mesuré depuis le début du traitement jusqu'à la fin de l'étude, une moyenne de 1 an
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Taux de réponses partielles
Délai: Mesuré depuis le début du traitement jusqu'à la fin de l'étude, une moyenne de 1 an
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Évalué par RECIST1.1
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Mesuré depuis le début du traitement jusqu'à la fin de l'étude, une moyenne de 1 an
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Taux de participants atteints d'une maladie évolutive
Délai: Mesuré depuis le début du traitement jusqu'à la fin de l'étude, une moyenne de 1 an
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Évalué par RECIST1.1
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Mesuré depuis le début du traitement jusqu'à la fin de l'étude, une moyenne de 1 an
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Taux de participants avec une maladie stable
Délai: Mesuré depuis le début du traitement jusqu'à la fin de l'étude, une moyenne de 1 an
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Évalué par RECIST1.1
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Mesuré depuis le début du traitement jusqu'à la fin de l'étude, une moyenne de 1 an
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement, tel qu'évalué par la version 5.0 du CTCAE
Délai: 12 semaines
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Le nombre et la proportion d'événements indésirables, classés selon la définition de la version 5.0 du CTCAE, seront tabulés par type et par grade.
Cette analyse sera réalisée globalement et séparément pour les Cohortes 1 et 2. Au sein d'un même patient, un événement indésirable donné ne sera compté qu'une seule fois au grade le plus élevé.
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12 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Richard J Lee, MD, PhD, Massachusetts General Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 20-325
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- Protocole d'étude
- Plan d'analyse statistique (PAS)
- Formulaire de consentement éclairé (ICF)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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