Телагленастат + талазопариб при раке предстательной железы

Критерии включения:

• Участники должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный диагноз аденокарциномы предстательной железы.
• Рак предстательной железы должен быть метастатическим, что подтверждается КТ, ПЭТ и/или сканированием костей.
• Предварительная биопсия метастатического поражения (кость, лимфатический узел или висцеральный метастаз) с достаточным количеством ткани для молекулярного анализа или согласие на свежую биопсию для молекулярного анализа
• Участники должны иметь отрицательный результат на мутации гомологичной рекомбинации (HR) (включая известные вредные мутации в BRCA1, BRCA2 или ATM) в анализе на основе крови или ткани.
• Двусторонние орхиэктомии в анамнезе или постоянный прием агонистов или антагонистов ГнРГ
• Кастрационно-резистентное заболевание на основе прогрессирования согласно Рабочей группе по раку простаты 2.21.
• Предыдущее лечение метастатического рака предстательной железы доцетакселом и либо абиратерона ацетатом, либо энзалутамидом, ИЛИ не соответствует требованиям или отказывается от лечения доцетакселом, абиратерона ацетатом или энзалутамидом.
• Адекватная функция почек с уровнем креатинина в сыворотке ≤ 2,0 мг/дл или предполагаемым или рассчитанным клиренсом креатинина > 50 мл/мин (рассчитывается по формуле Кокрофта и Голта)
• Адекватная функция печени с общим билирубином ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) и АЛТ и АСТ менее чем в 3 раза выше ВГН.
• Адекватная гематологическая функция с ANC ≥ 1500/мм3, гемоглобином ≥ 9,0 г/дл и количеством тромбоцитов ≥ 100 000/мм3
• Возраст ≥ 18 лет
• Статус производительности ECOG 0 или 1
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

• Пациенты/участники с партнершами-женщинами детородного возраста имеют право на участие, если они согласны с ОДНИМ из следующих условий на время исследования:

  • Воздерживаются от полового акта и вагинального полового акта в качестве своего обычного и предпочтительного образа жизни (воздержание на долгосрочной и постоянной основе) и соглашаются оставаться воздержанными на протяжении всего исследования.
  • Согласитесь использовать мужской презерватив и предложите партнеру использовать метод контрацепции с частотой неудач <1% в год (внутриматочная спираль или гормональный имплантат).
• Пациенты/участники должны воздерживаться от донорства спермы на время исследования.
• Пациенты/участники с беременным или кормящим партнером должны согласиться воздерживаться от полового акта и вагинального полового акта или использовать мужской презерватив во время каждого эпизода проникновения полового члена на протяжении всего исследования.

Критерий исключения:

• Участники, получившие более двух предыдущих режимов химиотерапии по поводу метастатического резистентного к кастрации рака предстательной железы.
• Участники, ранее получавшие лечение ингибиторами PARP
• Участники, получающие любые другие исследовательские агенты.
• Участники, получившие лучевую терапию в течение 2 недель или лечение радионуклидами в течение 6 недель до регистрации в этом исследовании.
• Участники с известными метастазами в головной мозг должны быть исключены из этого клинического исследования из-за их плохого прогноза и из-за того, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая может затруднить оценку неврологических и других нежелательных явлений.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с телагленастатом или талазопарибом.
• Одновременное применение умеренных или сильных индукторов или ингибиторов CYP3A4, которые могут повлиять на концентрацию талазопариба в плазме.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Пациенты, о которых известно, что они инфицированы вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатитом В или гепатитом С.