Telaglenastat + Talazoparib bei Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

• Die Teilnehmer müssen eine histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines Adenokarzinoms der Prostata haben.
• Prostatakrebs muss metastasiert sein, was durch CT, PET-Scan und/oder Knochenscan bestätigt wird.
• Vorherige Biopsie einer metastatischen Läsion (Knochen, Lymphknoten oder viszerale Metastasen) mit ausreichend Gewebe für die molekulare Analyse oder Einwilligung für eine frische Biopsie zur molekularen Analyse
• Die Teilnehmer müssen in einem blutbasierten oder gewebebasierten Assay negativ auf Mutationen der homologen Rekombination (HR) (einschließlich bekannter schädlicher Mutationen in BRCA1, BRCA2 oder ATM) getestet worden sein
• Bilaterale Orchiektomie in der Anamnese oder andauernder GnRH-Agonist oder -Antagonist
• Kastrationsresistente Erkrankung basierend auf Progression pro Prostatakrebs-Arbeitsgruppe 2.21
• Vorherige Behandlung von metastasiertem Prostatakrebs mit Docetaxel und entweder Abirateronacetat oder Enzalutamid, ODER ungeeignet für oder Ablehnung einer Behandlung mit Docetaxel, Abirateronacetat oder Enzalutamid.
• Ausreichende Nierenfunktion mit einem Serum-Kreatinin ≤ 2,0 mg/dL oder einer geschätzten oder berechneten Kreatinin-Clearance von > 50 ml/min (berechnet nach der Formel von Cockcroft und Gault)
• Angemessene Leberfunktion mit Gesamtbilirubin ≤ 1,5x der oberen Normgrenze (ULN) und ALT und AST kleiner als 3x der ULN.
• Angemessene hämatologische Funktion mit ANC ≥ 1500/mm3, Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl und Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3
• Alter ≥ 18 Jahre
• ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen

• Patienten/Teilnehmerinnen mit gebärfähigen Partnerinnen sind zur Teilnahme berechtigt, wenn sie für die Dauer der Studie EINEM der folgenden Punkte zustimmen:

  • Abstinent vom Penis-Vaginal-Verkehr als üblichem und bevorzugtem Lebensstil (langfristig und dauerhaft abstinent) und einverstanden sind, für die Dauer der Studie abstinent zu bleiben.
  • Stimmen Sie der Verwendung eines Kondoms für Männer zu und lassen Sie Ihren Partner eine Verhütungsmethode mit einer Versagensrate von < 1% pro Jahr anwenden (Intrauterinpessar oder Hormonimplantat).
• Patienten/Teilnehmer müssen für die Dauer der Studie auf eine Samenspende verzichten.
• Patientinnen/Teilnehmerinnen mit einer schwangeren oder stillenden Partnerin müssen zustimmen, für die Dauer der Studie während jeder Episode der Penispenetration auf Penis-Vaginalverkehr zu verzichten oder ein Kondom für Männer zu verwenden.

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer, die mehr als zwei vorherige Chemotherapieschemata für metastasierten kastrationsresistenten Prostatakrebs erhalten haben.
• Teilnehmer, die zuvor mit PARP-Inhibitoren behandelt wurden
• Teilnehmer, die andere Prüfsubstanzen erhalten.
• Teilnehmer, die innerhalb von 2 Wochen vor der Registrierung für diese Studie eine Strahlentherapie oder eine Radionuklidbehandlung innerhalb von 6 Wochen erhalten haben
• Teilnehmer mit bekannten Hirnmetastasen sollten von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden, da sie eine schlechte Prognose haben und häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Bewertung von neurologischen und anderen unerwünschten Ereignissen verfälschen würde.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Telaglenastat oder Talazoparib zurückzuführen sind
• Gleichzeitige Anwendung von mäßigen oder starken CYP3A4-Induktoren oder -Inhibitoren, die die Plasmakonzentrationen von Talazoparib beeinflussen könnten
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Patienten, von denen bekannt ist, dass sie positiv auf das Humane Immunschwächevirus (HIV), Hepatitis B oder Hepatitis C sind.