Telaglenastat + Talazoparib 治疗前列腺癌

纳入标准：

• 参与者必须经组织学或细胞学确诊为前列腺腺癌。
• 前列腺癌必须是转移性的，经 CT、PET 扫描和/或骨扫描证实。
• 有足够组织进行分子分析的转移性病灶（骨、淋巴结或内脏转移）的先前活检，或同意进行新的活检进行分子分析
• 参与者必须在基于血液或基于组织的检测中检测出同源重组 (HR) 突变（包括 BRCA1、BRCA2 或 ATM 中已知的有害突变）阴性
• 双侧睾丸切除术史或正在进行的 GnRH 激动剂或拮抗剂
• 根据前列腺癌工作组 2.21 的进展，去势抵抗性疾病
• 既往使用多西他赛和醋酸阿比特龙或恩杂鲁胺治疗转移性前列腺癌，或不符合或拒绝接受多西他赛、醋酸阿比特龙或恩杂鲁胺治疗。
• 血清肌酐 ≤ 2.0 mg/dL 或估计或计算的肌酐清除率 > 50 mL/min（使用 Cockcroft 和 Gault 的公式计算）的肾功能良好
• 总胆红素≤正常上限（ULN）的 1.5 倍且 ALT 和 AST 低于 ULN 的 3 倍的肝功能良好。
• 足够的血液学功能，ANC ≥ 1500/mm3，血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL，血小板计数 ≥ 100,000/mm3
• 年龄 ≥ 18 岁
• ECOG 体能状态 0 或 1
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书

• 如果在研究期间同意以下其中一项，则有育龄女性伴侣的患者/参与者有资格参加：

  • 将阴茎-阴道性交作为他们通常和首选的生活方式来戒除（长期和持续地戒除）并同意在研究期间保持戒除。
  • 同意使用男用避孕套并让他们的伴侣使用每年失败率 <1% 的避孕方法（宫内节育器或激素植入物）。
• 在研究期间，患者/参与者必须避免捐献精子。
• 有怀孕或哺乳伙伴的患者/参与者必须同意在研究期间的每次阴茎插入期间保持戒断阴茎-阴道性交或使用男用避孕套。

排除标准：

• 接受过两种以上转移性去势抵抗性前列腺癌化疗方案的参与者。
• 以前接受过任何 PARP 抑制剂治疗的参与者
• 正在接受任何其他研究药物的参与者。
• 在注册本研究前 2 周内接受过放射治疗或 6 周内接受过放射性核素治疗的参与者
• 患有已知脑转移的参与者应被排除在该临床试验之外，因为他们预后不佳，而且他们经常出现进行性神经功能障碍，这会混淆对神经系统和其他不良事件的评估。
• 归因于与 telaglenastat 或 talazoparib 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
• 同时使用中度或强效 CYP3A4 诱导剂或抑制剂，这可能会影响他拉唑帕利的血浆浓度
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。
• 已知对人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎或丙型肝炎呈阳性的患者。