Telaglenastat + Talazoparib ved prostatakræft

Inklusionskriterier:

• Deltagerne skal have histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose adenocarcinom i prostata.
• Prostatacancer skal være metastatisk som bekræftet ved CT, PET-scanning og/eller knoglescanning.
• Forudgående biopsi af metastatisk læsion (knogle-, lymfeknude- eller visceral metastase) med tilstrækkeligt væv til molekylær analyse eller samtykke til en frisk biopsi til molekylær analyse
• Deltagerne skal have testet negative for homologe rekombinations (HR) mutationer (herunder kendte skadelige mutationer i BRCA1, BRCA2 eller ATM) på et blodbaseret eller vævsbaseret assay
• Anamnese med bilaterale orkiektomier eller igangværende GnRH-agonist eller -antagonist
• Kastrationsresistent sygdom baseret på progression pr. arbejdsgruppe for prostatakræft 2.21
• Tidligere behandling for metastatisk prostatacancer med docetaxel og enten abirateronacetat eller enzalutamid, ELLER ikke berettiget til eller afslår behandling med docetaxel, abirateronacetat eller enzalutamid.
• Tilstrækkelig nyrefunktion med en serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL eller en estimeret eller beregnet kreatininclearance på > 50 mL/min (beregnet ved hjælp af formlen for Cockcroft og Gault)
• Tilstrækkelig leverfunktion med total bilirubin ≤ 1,5x den øvre grænse for normal (ULN) og ALAT og AST mindre end 3x ULN.
• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion med ANC ≥ 1500/mm3, hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL og blodpladetal ≥ 100.000/mm3
• Alder ≥ 18 år
• ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

• Patienter/deltagere med kvindelige partnere i den fødedygtige alder er berettiget til at deltage, hvis de accepterer ET af følgende under undersøgelsens varighed:

  • Afholder sig fra penis-vaginalt samleje som deres sædvanlige og foretrukne livsstil (afholdende på lang sigt og vedvarende) og accepterer at forblive afholdende under undersøgelsens varighed.
  • Aftal at bruge et mandligt kondom og få deres partner til at bruge en præventionsmetode med en fejlrate på <1 % om året (intrauterint apparat eller hormonimplantat).
• Patienter/deltagere skal undlade at donere sæd i hele undersøgelsens varighed.
• Patienter/deltagere med en gravid eller ammende partner skal acceptere at forblive afholdende fra penis-vaginalt samleje eller bruge et mandligt kondom under hver episode med penetrering i hele undersøgelsens varighed.

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere, der har modtaget mere end to tidligere kemoterapiregimer for metastatisk kastrationsresistent prostatacancer.
• Deltagere, der tidligere har været i behandling med PARP-hæmmere
• Deltagere, der modtager andre undersøgelsesmidler.
• Deltagere, der har modtaget strålebehandling inden for 2 uger eller radionuklidbehandling inden for 6 uger før registrering på denne undersøgelse
• Deltagere med kendte hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, som ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger.
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som telaglenastat eller talazoparib
• Samtidig brug af moderate eller stærke CYP3A4-inducere eller -hæmmere, som kan påvirke talazoparib plasmakoncentrationer
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Patienter, der vides at være positive for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B eller hepatitis C.